BARACLUDE

Principio Activo: Entecavir,
Acción Terapéutica: Antivirales

Comprimidos recubiertos: cada comprimido recubierto contiene: entecavir (como monohidrato) 0,5mg, 1mg. Excipientes: lactosa monohidrato, Celulosa microcristalina, Crospovidona, Povidona, Estearato de magnesio, Opadry blanco YS-1-18027-A (dióxido de titanio, hipromelosa, polietilenglicol 400, polisorbato 80), Opadry rosado, 03B14899 (dióxido de titanio, hipromelosa, polietilenglicol 400, óxido de hierro rojo).

BARACLUDE® Comprimidos recubiertos está disponible en frascos plásticos con cierres resistentes a los niños, en las siguientes presentaciones: comprimido recubierto de 0,5 mg: comprimido recubierto blanco a grisáceo, de forma triangular, con "BMS" moldeado a un lado y "1611" en el otro lado. Envase con 30 comprimidos. Comprimido recubierto de 1 mg: comprimido recubierto rosado, de forma triangular, con "BMS" moldeado en un lado y "1612" en el otro lado. Envase con 30 comprimidos.

BARACLUDE® está indicado para el tratamiento de la infección crónica causada por el virus de la hepatitis B en adultos con evidencia de replicación viral activa o con evidencia de elevaciones persistentes en las aminotransferasas séricas (ALT o AST) o enfermedad histológicamente activa. Los siguientes puntos deben considerarse al iniciar el tratamiento con BARACLUDE®: esta indicación se basa en las respuestas histológicas, virológicas, bioquímicas y serológicas en sujetos adultos sin tratamiento previo con nucleósidos y resistentes a lamivudina con infección crónica por VHB HBeAg positivo o HBeAg negativo con enfermedad hepática compensada [ver Estudios clínicos]. Están disponibles datos virológicos, bioquímicos y serológicos de un estudio controlado en sujetos adultos con infección crónica por VHB y enfermedad hepática descompensada [ver Reacciones Adversas y Estudios clínicos]. Están disponibles datos virológicos, bioquímicos y serológicos para un número limitado de sujetos adultos con coinfección por VIH/VHB que recibieron previamente tratamiento con lamivudina [ver Advertencias y Precauciones].

Posología/Dosis y Administración:BARACLUDE® debe ser administrado con el estómago vacío (al menos 2 horas antes y 2 horas después de comer). Dosis recomendada: Enfermedad Hepática Compensada:La dosis recomendada de BARACLUDE para infección crónica por virus de hepatitis B en adultos y adolescentes mayores de 16 años sin tratamiento previo con nucleósidos es de 0,5 mg una vez al día. La dosis recomendada de BARACLUDE® en adultos y adolescentes de por lo menos 16 años de edad con historia de viremia por hepatitis B mientras reciben lamivudina o con mutaciones conocidas de resistencia a lamivudina o telbivudina en la posición rtM204I/V con o sin las posiciones rtL180M, rtL80I/V o rtV173L es de 1 mg una vez al día. Enfermedad Hepática Descompensada:La dosis recomendada de BARACLUDE® para infección crónica por virus de hepatitis B en adultos con enfermedad hepática descompensada es de 1 mg una vez al día. Deterioro renal: en sujetos con deterioro renal, el aclaramiento oral aparente de entecavir disminuyó cuando disminuyó el aclaramiento de creatinina [ver Farmacología]. Se recomienda ajustar la dosis para pacientes con aclaramiento de creatinina < 50ml/min, incluyendo pacientes en hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), como se muestra en la Tabla 1. Se prefieren los regímenes de dosis única diaria.


Deterioro hepático: no es necesario ajustar la dosis para pacientes con deterioro hepático. Duración del tratamiento:la duración óptima del tratamiento con BARACLUDE® para pacientes con infección crónica causada por el virus de la hepatitis B y la relación entre tratamiento y resultados a largo plazo como cirrosis y carcinoma hepatocelular son aún desconocidas. Formas de dosificación y concentraciones:BARACLUDE® 0,5mg en comprimidos recubiertos blancos a grisáceos, de forma triangular, con "BMS" moldeado a un lado y "1611" en el otro lado. BARACLUDE® 1mg en comprimidos recubiertos rosados, de forma triangular, con "BMS" moldeado a un lado y "1612" en el otro lado.

BARACLUDE® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad previamente demostrada a entecavir o a cualquier componente del producto.

Las siguientes reacciones adversas se analizan con mayor detalle en otras secciones del prospecto: exacerbaciones de la hepatitis después de discontinuar el tratamiento [ver recuadro de Advertencias]. Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis [ver recuadro de Advertencia].Experiencia de los estudios clínicos: dado que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, los índices de reacciones adversas observados en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con los índices de los estudios clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen los índices observados en la práctica. La evaluación de las reacciones adversas está basada en cuatro estudios (AI463014, AI463022, AI463026 y AI463027) en los cuales 1720 sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis B recibieron tratamiento doble-ciego con BARACLUDE® 0,5mg/día (n=679), BARACLUDE® 1 mg/día (n=183) o lamivudina (n=858) hasta por 2 años. La mediana de duración de la terapia fue de 69 semanas para los sujetos tratados con BARACLUDE® y de 63 semanas para los sujetos tratados con lamivudina en los Estudios AI463022 y AI463027, y de 73 semanas para los sujetos tratados con BARACLUDE® y de 51 semanas para los sujetos tratados con lamivudina en los Estudios AI463026 y AI463014. Los perfiles de seguridad de BARACLUDE® y lamivudina fueron comparables en estos estudios. Las reacciones adversas más comunes de cualquier severidad (3%) con al menos una relación posible con el fármaco de estudio para sujetos tratados con BARACLUDE® fueron dolor de cabeza, fatiga, mareos y náuseas. Las reacciones adversas más comunes entre los sujetos tratados con lamivudina fueron dolor de cabeza, fatiga y mareos. El uno por ciento de los sujetos tratados con BARACLUDE® en estos cuatro estudios comparado con el 4% de los sujetos tratados con lamivudina discontinuaron el tratamiento por eventos adversos o por resultados de pruebas de laboratorio anormales. Reacciones adversas clínicas de intensidad entre moderada a severa y consideradas al menos como posiblemente relacionadas con el tratamiento en cuatro estudios clínicos en los cuales se comparó a BARACLUDE® con lamivudina son presentadas en la Tabla 2.


Anormalidades de laboratorio: en la Tabla 3 se detalla la frecuencia de anormalidades de laboratorio seleccionadas, emergentes del tratamiento y reportadas durante la terapia en cuatro estudios clínicos en los cuales se comparó a BARACLUDE® con lamivudina.


Entre los sujetos tratados con BARACLUDE® en estos estudios, las elevaciones de ALT durante el tratamiento mayores que 10 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y mayores que 2 veces la línea de base generalmente se resolvieron con la continuación del tratamiento. La mayoría de estas exacerbaciones estuvo asociada con una reducción ?2 log₁₀en la carga viral precedida o coincidente con la elevación de ALT. Se recomienda monitorización periódica de la función hepática durante el tratamiento. Exacerbaciones de la hepatitis después de discontinuar el tratamiento:La exacerbación de la hepatitis o el aumento de la ALT se definió como un nivel ALT >10 x LSN y >2 x el nivel de referencia del sujeto (medición mínima en la línea de base o última medición al finalizar la dosis). La Tabla 4 presenta la proporción de sujetos en cada estudio que experimentaron aumentos de ALT posteriores al tratamiento de todos los sujetos que discontinuaron el tratamiento (independientemente del motivo). En estos estudios, a un subgrupo de sujetos se les permitió que discontinuaran el tratamiento en la semana 52 o posteriormente si habían alcanzado la respuesta al tratamiento definida por el protocolo. Si se discontinúa BARACLUDE® sin tener en cuenta la respuesta al tratamiento, el índice de exacerbaciones post-tratamiento podría ser mayor.


Enfermedad Hepática Descompensada:El AI463048 fue un estudio randomizado, abierto, de BARACLUDE® 1 mg una vez al día en comparación con adefovir dipivoxil 10 mg una vez al día administrados, durante un máximo de 48 semanas, a sujetos adultos con infección crónica por el VHB y evidencia de descompensación hepática, definida con un puntaje de Child-Turcotte-Pugh (CTP) de 7 o mayor [ver Estudios Clínicos]. Entre los 102 sujetos tratados con BARACLUDE®, los eventos adversos emergentes del tratamiento más frecuentes y de cualquier gravedad, independientemente de la causalidad, que se produjeron hasta la Semana 48, fueron edema periférico (16%), ascitis (15%), pirexia (14%), encefalopatía hepática (10%), e infección respiratoria alta (10%). Las reacciones adversas clínicas no enumeradas en la Tabla 2 y observadas hasta la Semana 48 incluyen disminución del bicarbonato en sangre (2%) e insuficiencia renal ( < 1%). Dieciocho de los 102 (18%) sujetos tratados con BARACLUDE® y 18 de los 89 (20%) sujetos tratados con adefovir dipivoxil murieron durante las primeras 48 semanas de tratamiento. La mayoría de las muertes (11 en el grupo que recibió BARACLUDE® y 16 en el grupo que recibió adefovir dipivoxil) se debieron a causas hepáticas, como insuficiencia hepática, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal y hemorragia digestiva alta. El índice de carcinoma hepatocelular (CHC) hasta la Semana 48 fue del 6% (6/102) en los sujetos que recibieron tratamiento con BARACLUDE® y del 8% (7/89) en los sujetos que recibieron tratamiento con adefovir dipivoxil. El 5% de los sujetos en ambos grupos de tratamiento interrumpió el tratamiento debido a un evento adverso en la Semana 48. En ambos grupos de tratamiento, ninguno de los sujetos presentó exacerbación hepática durante el tratamiento (ALT >2 X nivel basal y >10 X LSN) hasta la Semana 48. Once de 102 (11%) de los sujetos que recibieron tratamiento con BARACLUDE® y 11/89 (13%) de los sujetos tratados con adefovir dipivoxil tuvieron un aumento confirmado en la creatinina sérica de 0,5 mg/dl hasta la Semana 48. Coinfección por el VHB/VIH:El perfil de seguridad de BARACLUDE® 1 mg (n=51) administrado en sujetos coinfectados por el VHB/VIH enrolados en el estudio AI463038 fue similar al del placebo (n=17) durante 24 semanas de tratamiento ciego, y fue similar al registrado en los sujetos sin infección por el VIH [ver Advertencias y Precauciones]. Experiencia postcomercialización: las siguientes reacciones adversas han sido reportadas durante el uso posaprobación de BARACLUDE®. Debido a que estas reacciones fueron reportadas voluntariamente a partir de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar en forma confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a BARACLUDE®. Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafiláctica. Trastornos metabólicos y nutricionales:Acidosis Láctica. Trastornos hepatobiliares:Aumento de las transaminasas. Trastornos en la piel y el tejido subcutáneo: alopecia, erupción.