VIDEX EC

4028 | Laboratorio BMS

Descripción

Principio Activo: Didanosina,
Acción Terapéutica: Antivirales

Presentación

VIDEX®EC (didanosina) Cápsulas con Gránulos Recubiertos de Liberación Retardada:son cápsulas blancas, opacas, que están empacadas en frasco con tapa resistente a los niños como se describe en la Tabla. Cápsulas 250 mg: envase con 30 cápsulas de acción prolongada en formulación de microgránulos. Cápsulas 400 mg: envase con 30 cápsulas de acción prolongada en formulación de microgránulos.

Indicaciones

VIDEX® EC, en combinación con otros agentes antirretrovirales, está indicado en el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos.

Dosificación

Adultos: VIDEX® EC debe ser administrado con el estómago vacío. VIDEX® EC Cápsulas con Gránulos Recubiertos de Liberación Retardada deben ser tragadas intactas. La dosis diaria recomendada depende del peso corporal y se administra como una cápsula en un esquema de una vez al día como se muestra en la Tabla.


Pacientes Pediátricos: VIDEX® EC no ha sido estudiado en pacientes pediátricos. Por favor, consulte la información de prescripción completa para VIDEX® Polvo Pediátrico para Solución Oral para la dosificación y administración de didanosina a pacientes pediátricos. Ajuste de Dosis: Terapia Concomitante: En los pacientes que también están tomando tenofovir disoproxil fumarato, se recomienda una reducción de dosis de VIDEX® EC a 250 mg (adultos con un peso de por lo menos 60 kg con depuración de creatinina de por lo menos 60 mL/min) ó 200 mg (adultos con un peso menos que 60 kg con depuración de creatinina de por lo menos 60 mL/min) una vez al día, tomado conjuntamente con tenofovir y una comida ligera (400 kcalorías o menos y 20% de grasa o menos), o en estado de ayuno. No se ha establecido la dosis apropiada de VIDEX® EC administrado conjuntamente con tenofovir en pacientes con depuración de creatinina menor a 60 mL/min. Alteración de la Función Renal: Las recomendaciones de dosis para VIDEX® EC y VIDEX® Polvo Pediátrico para Solución Oral son diferentes para los pacientes con alteración de la función renal. Por favor, consulte la información sobre prescripción completa sobre la administración de VIDEX® Polvo Pediátrico para Solución Oral a pacientes con alteración de la función renal. En pacientes adultos con alteración de la función renal, la dosis de VIDEX® EC debiera ser ajustada para compensar por la tasa más lenta de eliminación. Las dosis y los intervalos de dosificación recomendados de VIDEX® EC en pacientes adultos con insuficiencia renal son presentados en la Tabla.


Pacientes que requieren Diálisis Peritoneal Ambulatoria Continua (DPAC) o Hemodiálisis: Para los pacientes que requieren DPAC o hemodiálisis, siga las recomendaciones de dosificación para los pacientes con depuración de creatinina menor que 10 mL/min, mostradas en la Tabla 13. No es necesario administrar una dosis suplementaria de didanosina después de la hemodiálisis.

Contraindicaciones

VIDEX® EC está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa previamente demostrada a cualquiera de los componentes de la formulación. Estas recomendaciones se basan en estudios de interacción medicamentosa o en toxicidades clínicas observadas. Alopurinol:La administración concomitante de didanosina y alopurinol está contraindicada debido a que se aumentan las exposiciones sistémicas de didanosina, lo que podría aumentar la toxicidad asociada con la didanosina. Ribavirina:La administración concomitante de didanosina y ribavirina está contraindicada debido a que aumentan las exposiciones del metabolito activo de la didanosina (dideoxiadenosina 5'-trifosfato). Han sido reportados en pacientes tratados conjuntamente con didanosina y ribavirina insuficiencia hepática fatal, así como neuropatía periférica, pancreatitis e hiperlactatemia sintomática/acidosis láctica.

Reacciones Adversas

Una toxicidad seria de la didanosina es la pancreatitis, la cual puede ser fatal. Otros efectos tóxicos importantes incluyen acidosis láctica/hepatomegalia severa con esteatosis; cambios retinianos y neuritis óptica; y neuropatía periférica. Cuando la didanosina es usada en combinación con otros agentes de toxicidad similar, la incidencia de toxicidad puede ser mayor que cuando la didanosina es usada sola. Así, los pacientes tratados con VIDEX® EC en combinación con estavudina, con o sin hidroxiurea, pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis y hepatotoxicidad, las cuales pueden ser fatales, y de neuropatía periférica severa. Eventos adversos clínicos seleccionados que ocurrieron en un estudio de VIDEX® EC en combinación con otros agentes antirretrovirales son presentados en la Tabla.


En estudios clínicos usando una formulación tamponada de didanosina, la pancreatitis que resultó en muerte, fue observada en un paciente que recibió didanosina más estavudina más nelfinavir, en un paciente que recibió didanosina más estavudina más indinavir, y en 2 de 68 pacientes que recibieron didanosina más estavudina más indinavir más hidroxiurea. En un programa de acceso temprano, la pancreatitis que resultó en muerte fue observada en un paciente que recibió VIDEX® EC más estavudina más hidroxiurea más ritonavir más indinavir más efavirenz. La frecuencia de pancreatitis está relacionada con la dosis. En estudios de Fase 3 usando unas formulaciones tamponadas de didanosina, la incidencia estaba en un rango de 1% a 10% con dosis mayores que las usualmente recomendadas y de 1% a 7% con la dosis recomendada. Observados Durante la Práctica Clínica: Los siguientes eventos han sido identificadas durante el uso después de la aprobación de formulaciones tamponadas de didanosina. Debido a que ellos son reportados voluntariamente por una población de tamaño desconocido, no pueden hacerse estimados de la frecuencia. Se han escogido estos eventos para su inclusión debido a su seriedad, la frecuencia de los informes reportados, la conexión causal con didanosina, o una combinación de esos factores. Cuerpo como un todo -dolor abdominal, alopecia, reacciones anafilactoides, astenia, escalofríos/fiebre, dolor y redistribución/acumulación de la grasa corporal. Trastornos Digestivos -anorexia, dispepsia y flatulencia. Trastornos de Glándulas Exocrinas -pancreatitis (incluyendo casos fatales), sialoadenitis, agrandamiento de las glándulas parótidas, boca seca y ojos secos. Trastornos Hematológicos -anemia, leucopenia y trombocitopenia. Hígado -hiperlactatemia sintomática/acidosis láctica y esteatosis hepática; hipertensión portal no cirrótica; hepatitis e insuficiencia hepática. Trastornos Metabólicos -diabetes mellitus, nivel elevado de la fosfatasa alcalina sérica, nivel elevado de la amilasa sérica, nivel elevado de la gamma-glutamil transferasa sérica, nivel elevado de ácido úrico sérico, hipoglicemia e hiperglicemia. Trastornos Musculoesqueléticos -mialgia (con o sin aumentos en la fosfokinasa de creatina), rabdomiólisis incluyendo insuficiencia renal aguda y hemodiálisis, artralgia y miopatía. Trastornos Oftalmológicos - despigmentación retiniana y neuritis óptica. Uso con Estavudina y Regímenes Basados en Hidroxiurea: Cuando la didanosina es usada en combinación con otros agentes de toxicidad similar, la incidencia de toxicidad puede ser mayor que cuando la didanosina es usada como monoterapia. Así, los pacientes tratados con VIDEX® EC en combinación con estavudina, con o sin hidroxiurea, pueden tener un mayor riesgo de padecer pancreatitis y hepatotoxicidad, las cuales pueden ser fatales, y de neuropatía periférica severa. Debe evitarse la combinación de VIDEX® EC e hidroxiurea, con o sin estavudina. Advertencias: Pancreatitis: pancreatitis fatal y no fatal han ocurrido durante la terapia con didanosina usada sola o en regímenes de combinación tanto en pacientes sin experiencia con el tratamiento o con experiencia con el tratamiento, independientemente del grado de inmunosupresión. Videx® ec deberá ser suspendido en pacientes con signos o síntomas de pancreatitis y descontinuado en pacientes con pancreatitis confirmada. Los pacientes tratados con videx® ec en combinación con estavudina, con o sin hidroxiurea, pueden estar en riesgo de pancreatitis. Cuando se requiere tratamiento con medicamentos para el sostenimiento de la vida conocidos por causar toxicidad pancreática, se recomienda la suspensión de la terapia con VIDEX® EC. En los pacientes con factores de riesgo para pancreatitis, VIDEX® EC debiera ser usado con extrema precaución y solamente si está claramente indicado. Los pacientes con infección avanzada por VIH-1, especialmente los ancianos, tienen un riesgo aumentado de pancreatitis y debieran ser seguidos muy de cerca. Los pacientes con alteración de la función renal pueden estar en mayor riesgo de pancreatitis si son tratados sin ajuste de dosis. La frecuencia de la pancreatitis está relacionada con la dosis. En estudios de Fase 3 con formulaciones tamponadas de didanosina, la incidencia estaba en un rango de 1% a 10% con dosis mayores que aquellas recomendadas actualmente y de 1% a 7% con la dosis recomendada. Acidosis Láctica/Hepatomegalia con Esteatosis: Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales, han sido reportadas con el uso de análogos de nucleósidos solos o en combinación, incluyendo didanosina y otros antirretrovirales. Una mayoría de estos casos han sucedido en mujeres. La obesidad y la exposición prolongada a los nucleósidos pueden ser factores de riesgo. Se ha reportado acidosis láctica fatal en mujeres embarazadas que recibieron la combinación de didanosina y estavudina con otros agentes antirretrovirales. La combinación de didanosina y estavudina debe ser usada con precaución durante el embarazo y se recomienda solamente si el beneficio potencial supera, claramente, el riesgo potencial. Debe tomarse especial precaución cuando se administra VIDEX® EC a cualquier paciente con factores de riesgo conocidos para la enfermedad hepática; sin embargo, también se han reportado casos en pacientes sin factores de riesgo conocidos. El tratamiento con VIDEX® EC debiera ser suspendido en cualquier paciente que desarrolle hallazgos clínicos o de laboratorio sugestivos de hiperlactatemia sintomática, acidosis láctica o de hepatotoxicidad pronunciada (la cual puede incluir hepatomegalia y esteatosis aún en ausencia de elevaciones marcadas de las transaminasas). Cambios Retinianos y Neuritis Óptica: Cambios retinianos y neuritis óptica han sido reportados en pacientes que estaban tomando la didanosina. Exámenes periódicos de la retina debieran ser considerados para pacientes que reciben VIDEX® EC. Alteración Hepática y Toxicidad: Se desconoce si la alteración hepática afecta significativamente la farmacocinética de la didanosina. Por lo tanto, estos pacientes deben ser controlados de cerca por evidencia de toxicidad de la didanosina. La seguridad y la eficacia de VIDEX® EC no han sido establecidas en pacientes infectados con VIH con una significativa enfermedad hepática de base. Durante la terapia antirretroviral de combinación, los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis activa crónica, tienen un aumento en la frecuencia de anormalidades de la función hepática, incluyendo eventos adversos hepáticos severos y potencialmente fatales, y deben ser controlados de acuerdo a la práctica estándar. Si hay evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en tales pacientes, debe considerarse la interrupción o la descontinuación del tratamiento. La hepatotoxicidad y la insuficiencia hepática resultantes en la muerte fueron informadas durante la vigilancia post-mercadeo en pacientes infectados con VIH tratados con hidroxiurea y otros agentes antirretrovirales. Eventos hepáticos fatales fueron reportados más a menudo en pacientes tratados con la combinación de hidroxiurea, didanosina y estavudina. Esta combinación debe ser evitada. Hipertensión Portal No Cirrótica: Se han registrado casos de hipertensión portal no cirrótica en la etapa postcomercialización, entre los que se incluyen casos que condujeron a trasplante hepático o a la muerte. Se han confirmado casos de hipertensión portal no cirrótica asociada a la administración de didanosina, mediante biopsia hepática en pacientes sin evidencia de hepatitis viral. La aparición de los signos y síntomas osciló entre meses y años tras iniciar el tratamiento con didanosina. Las características comunes que se presentaron fueron aumento de las enzimas hepáticas, várices esofágicas, hematemesis, ascitis y esplenomegalia. Se debe monitorear a los pacientes que reciben VIDEX® EC a fin de detectar de manera temprana signos de hipertensión portal (por ejemplo, trombocitopenia y esplenomegalia) durante las visitas médicas de rutina. Se deben considerar análisis de laboratorio adecuados que incluyan las enzimas hepáticas, la bilirrubina sérica, la albúmina, el recuento sanguíneo completo y el índice normalizado internacional (INR) y la ultrasonografía. Se debe discontinuar la administración de VIDEX® EC en pacientes con indicios de hipertensión portal no cirrótica. Precauciones: Dosificación: VIDEX® EC debe ser administrado una vez al día con el estómago vacío. Neuropatía Periférica: La neuropatía periférica, manifestada por adormecimiento, hormigueo, o dolor en las manos o en los pies, ha sido reportada en pacientes que reciben terapia con didanosina. La neuropatía periférica ha ocurrido más frecuentemente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH, en pacientes con una historia de neuropatía, o en pacientes tratados con terapia con medicamentos neurotóxicos, incluyendo estavudina. Se debe considerar la suspensión de VIDEX® EC en los pacientes que desarrollen neuropatía periférica. Redistribución de la Grasa Corporal: Redistribución/acumulación de la grasa corporal, incluyendo la obesidad central, aumento de la grasa dorsocervical (giba de búfalo), adelgazamiento periférico, adelgazamiento facial, aumento de tamaño de las mamas, y la "apariencia cushingoide" han sido observados en pacientes que reciben terapia antirretroviral. El mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos, no se conocen actualmente. No se ha establecido una relación causal. Síndrome de Reconstitución Inmune: El síndrome de reconstitución inmune ha sido reportado en pacientes tratados con la terapia antirretroviral de combinación, incluyendo VIDEX® EC. Durante la fase inicial del tratamiento antirretroviral de combinación, los pacientes cuyo sistema inmune responde pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunísticas indolentes o residuales (tales como la infección por Mycobacterium avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jiroveci[PCP], o tuberculosis), las cuales pueden requerir evaluación y tratamiento adicionales. También se ha informado acerca de la aparición de enfermedades autoinmunes (tales como enfermedad de Graves, polimiositis y síndrome de Guillain-Barré) en el contexto de la reconstitución inmunológica; sin embargo, el tiempo hasta el inicio es más variable, y dichas enfermedades se pueden producir varios meses después de iniciado el tratamiento. General: Pacientes con Alteración de la Función Renal: Los pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina < 60 mL/min) pueden estar en mayor riesgo de toxicidad por didanosina debido a una disminución en la depuración del fármaco. Se recomienda una reducción de la dosis en estos pacientes. Carcinogénesis y Mutagénesis: Los estudios de carcinogenicidad de por vida fueron conducidos en ratones y ratas por 22 y 24 meses, respectivamente. En el estudio en el ratón, dosis iniciales de 120, 800 y 1200 mg/kg/día para cada sexo fueron disminuidas después de 8 meses a 120, 210 y 210 mg/kg/día para las hembras y 120, 300 y 600 mg/kg/día para los machos. Las dos dosis mayores excedían la dosis máxima tolerada en los machos. La dosis baja en las hembras representaba 0,68 veces la exposición máxima en humanos y la dosis intermedia en los machos representaba 1,7 veces la exposición máxima en humanos basado en comparaciones relativas del ABC. En el estudio en la rata, las dosis iniciales eran 100, 250 y 1000 mg/kg/día, y la dosis más alta fue disminuida a 500 mg/kg/día después de 18 meses. La dosis superior en las ratas macho y hembra representaba 3 veces la exposición máxima en humanos. La didanosina no indujo aumentos significativos en las lesiones neoplásicas en las ratas y los ratones a las dosis máximas toleradas. La didanosina fue positiva en los siguientes ensayos de toxicología genética: 1) ensayo de mutagenicidad bacteriana en la cepa de prueba de Escherichia coliWP2 uvrA; 2) ensayo de mutación de genes de células de mamíferos de L5178Y/TK+/-células de linfoma de ratón; 3) ensayo in vitrode aberraciones cromosomales en linfocitos periféricos humanos cultivados; 4) ensayo de aberraciones cromosomales in vitroen células de Pulmón de Hamster Chino; y 5) ensayo de transformación in vitrode BALB/c 3T3. No se observó evidencia de mutagenicidad en el ensayo de mutagenicidad bacteriana de Ames en Salmonellao en el ensayo de micronúcleos de rata y de ratón in vivo. Gestación, Reproducción y Fertilidad: Categoría B de la Gestación. Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos en dosis hasta 12 y 14,2 veces la exposición estimada en humanos (basados en los niveles plasmáticos), respectivamente, y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la didanosina. A aproximadamente 12 veces la exposición estimada en humanos, la didanosina fue ligeramente tóxica en las ratas hembra y sus crías durante la lactancia media y tardía. Estas ratas mostraron una reducción en la ingesta de alimento y ganancia de peso corporal pero el desarrollo físico y funcional de las crías no fue alterado y no hubo mayores cambios en la generación F2. Un estudio en ratas demostró que la didanosina y/o sus metabolitos son transferidos al feto a través de la placenta. Los estudios sobre la reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta en humanos. No hay estudios adecuados y bien controlados de didanosina en mujeres embarazadas. La didanosina debe ser usada durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial. Se ha reportado acidosis láctica fatal en mujeres embarazadas que recibieron la combinación de didanosina y estavudina con otros agentes antirretrovirales. No está claro si el embarazo aumenta el riesgo del síndrome de acidosis láctica/esteatosis hepática reportado en mujeres no embarazadas que reciben análogos de nucleósidos (ver Advertencias: Acidosis Láctica/Hepatomegalia Severa con Esteatosis). La combinación de didanosina y estavudina debe ser usada con precaución durante el embarazo y se recomienda solamente si el beneficio potencial supera, claramente, el riesgo potencial. Los profesionales de la salud que atienden mujeres embarazadas infectadas con VIH que reciben didanosina, deben permanecer en alerta para un diagnóstico temprano del síndrome de acidosis láctica/esteatosis hepática. Madres Lactantes: Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades del Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos aconsejan a las mujeres infectadas por VIH no amamantar sus infantes para evitar el riesgo de la transmisión postnatal de VIH. Un estudio en ratas demostró que después de la administración oral, la didanosina y/o sus metabolitos fueron excretados en la leche de las ratas lactantes. No se conoce si la didanosina es excretada en la leche humana. Debido al potencial para la transmisión del VIH y el potencial para reacciones adversas serias en lactantes, se debe instruir a las madres para no amamantar si están recibiendo VIDEX® EC. Uso Pediátrico: La seguridad y la eficacia de VIDEX® EC en pacientes pediátricos no han sido establecidas. Por favor, consulte la información de prescripción completa para VIDEX® Polvo Pediátrico para Solución Oral para la dosificación y administración de didanosina a pacientes pediátricos. Uso Geriátrico: En un Programa de Acceso Expandido usando una formulación tamponada de didanosina para el tratamiento de la infección avanzada por VIH, los pacientes con 65 años de edad o más tenían una mayor frecuencia de pancreatitis (10%) que los pacientes jóvenes (5%). Estudios clínicos de didanosina, incluyendo aquellos para VIDEX® EC, no incluyeron suficiente número de sujetos de 65 años o más para determinar si ellos responden en forma diferente a los sujetos más jóvenes. Se sabe que la didanosina es sustancialmente excretada por los riñones, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con alteración de la función renal. Debido a que los pacientes ancianos tienen mayor probabilidad de una función renal reducida, debe tenerse cuidado en la selección de la dosis. Además, la función renal debe ser controlada y deben hacerse ajustes de dosis de acuerdo con ello.

Indicado para el tratamiento de:

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