VALIXA

Principio Activo: Valganciclovir,
Acción Terapéutica: Antivirales

Principio activo: valganciclovir (en forma de clorhidrato de valganciclovir). Comprimidos recubiertos de 450 mg. Excipientes: Comprimidos recubiertos: Núcleo de los comprimidos: povidona, crospovidona, celulosa microcristalina, ácido esteárico en polvo. Recubrimiento de los comprimidos: hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E171), polietilenglicol, óxido de hierro rojo (E172), polisorbato. Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos. Vía de administración: Oral. Declaración de esterilidad / radiactividad: No procede.

Comprimidos recubiertos de 450 mg: envase con 60.

Valixa está indicado para el tratamiento de la retinitis citomegalovírica (retinitis por citomegalovirus, CMV) en pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). Valixa está indicado para la prevención de la infección citomegalovírica (infección/enfermedad por CMV) en pacientes de alto riesgo sometidos a trasplante de riñon, corazón o páncreas-riñón.

¡Atención!: Para evitar una sobredosis, es fundamental seguir estrictamente las recomendaciones posológicas. Dosis habitual: Valixa debe tomarse por vía oral (p.o.), junto con alimentos (v. Farmacocinética en poblaciones especiales y Absorción). Valixa se convierte rápida y ampliamente en ganciclovir, el principio activo. La biodisponibilidad del ganciclovir formado a partir de Valixa es hasta 10 veces mayor que la del ganciclovir oral. Deben respetarse exactamente la posología y la administración de Valixa en comprimidos tal como se señala a continuación (v. Advertencias y Sobredosificación). Adultos: Tratamiento de inducción de la retinitis citomegalovírica: Para los pacientes adultos con retinitis citomegalovírica activa se recomienda una dosis de 900 mg dos veces al día, durante 21 días. Un tratamiento de inducción prolongado puede elevar el riesgo de toxicidad medular (v. Advertencias). Tratamiento de mantenimiento de la retinitis citomegalovírica: Tras el tratamiento de inducción, así como en los pacientes adultos con retinitis citomegalovírica inactiva, se recomienda una dosis de 900 mg una vez al día. En caso de empeoramiento de la retinitis, puede repetirse el tratamiento de inducción (v. Tratamiento de inducción de la retinitis citomegalovírica). Prevención de la infección citomegalovírica en los trasplantes: Para los receptores de un trasplante renal de alto riesgo, la dosis recomendada es de 900 mg una vez al día, empezando dentro de los 10 días siguientes al trasplante y manteniéndola hasta 200 días después del trasplante. Para los pacientes que han recibido un trasplante de órgano sólido que no sea un riñón, la dosis recomendada es de 900 mg una vez al día, empezando dentro de los 10 días siguientes al trasplante y manteniéndola hasta 100 días después del trasplante. Pautas posológicas especiales: Pacientes con insuficiencia renal: Las cifras de creatinina sérica o de aclaramiento de la creatinina han de vigilarse estrechamente. La dosis debe ajustarse para los pacientes adultos en función del aclaramiento de la creatinina como se muestra en las tablas 1 y 2 (v. Farmacocinética en poblaciones especiales y Advertencias).


El aclaramiento de la creatinina se calcula a partir de la creatinina sérica por las fórmulas siguientes:


Pacientes con leucocitopenia, neutrocitopenia, anemia, trombocitopenia o pancitopenia graves: Se han descrito leucocitopenia, neutrocitopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, depresión medular y anemia aplásica entre los pacientes tratados con Valixa (y ganciclovir). No debe iniciarse el tratamiento si la cifra absoluta de neutrófilos es inferior a 500/ml, el recuento plaquetario se halla por debajo de 25.000/ml o si la concentración de hemoglobina es menor de 8 g/dl (v. Farmacocinética en poblaciones especiales y Reacciones adversas). Ancianos: No se han determinado la inocuidad y la eficacia en esta población. Pacientes pediátricos: No se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados sobre la seguridad y la eficacia de Valixa en pacientes pediátricos.

Valixa está contraindicado en pacientes alérgicos al valganciclovir, el ganciclovir o cualquier otro componente del producto. Dada la semejanza de la estructura química de Valixa, aciclovir y valaciclovir, puede producirse una reacción cruzada de hipersensibilidad entre estos fármacos.

Ensayos clínicos: El valganciclovir es un profármaco del ganciclovir. Administrado p.o., se convierte rápidamente en ganciclovir. Por consiguiente, cabe suponer que los conocidos efectos adversos asociados al ganciclovir se producirán también con Valixa. Todos los efectos secundarios descritos en los estudios clínicos con Valixa se habían observado anteriormente con el ganciclovir. Tratamiento de la retinitis citomegalovírica en pacientes con sida: Las características toxicológicas del valganciclovir y el ganciclovir i.v. durante 28 días de estudio aleatorizado (21 días con la dosis de inducción y 7 días con la de mantenimiento) en 79 pacientes eran similares. Las reacciones adversas más frecuentes consistieron en diarrea, neutrocitopenia y fiebre. Hubo más pacientes que refirieron diarrea, candidosis oral, cefalea y fatiga en el grupo con valganciclovir p.o., y viceversa: fue mayor el número de pacientes con náuseas, además de reacciones en el sitio de inyección, en el grupo tratado con ganciclovir i.v. (v. Tabla 3).


En la Tabla 4 se muestran los acontecimientos adversos -independientemente de la gravedad y la relación con el fármaco- con una incidencia ? 5% en los estudios en los que se evaluaba el valganciclovir en la retinitis citomegalovírica o el trasplante de órgano sólido. Los datos de la Tabla 4 correspondientes a la retinitis citomegalovírica se basan en dos estudios clínicos (n = 370) en los que pacientes con esta enfermedad recibieron Valixa en una dosis de 900 mg dos veces al día o una vez al día, lo que corresponde a la pauta de inducción y de mantenimiento, respectivamente. Al 65%, aproximadamente, de estos pacientes se los trató con valganciclovir durante más de nueve meses (la duración máxima fue de 30 meses). Los efectos secundarios notificados con mayor frecuencia (% de pacientes) en estos dos estudios clínicos (n = 370) entre los pacientes tratados con Valixa, independientemente de la gravedad y la relación con el fármaco, fueron diarrea (38%), fiebre (26%), náuseas (25%), neutrocitopenia (24%) y anemia (22%). La mayor parte de los acontecimientos adversos fueron leves o moderados. Los efectos adversos notificados con más frecuencia (% de pacientes), independientemente de la gravedad, que el investigador consideró relacionados (remota, posible o probablemente) con Valixa fueron neutrocitopenia (21%), anemia (14%), diarrea (13%) y náuseas (9%). Prevención de la infección citomegalovírica en los trasplantes: La Tabla 4 recoge las reacciones adversas -independientemente de la gravedad y la relación con el fármaco- con una incidencia ? 5% en un ensayo clínico (hasta 28 días después del tratamiento estudiado) en el que pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido recibieron valganciclovir (n = 244) o ganciclovir p.o. (n = 126), empezando la administración dentro de los 10 días siguientes al trasplante y manteniéndola hasta el día 100 después del trasplante. Los efectos secundarios notificados con mayor frecuencia (% de pacientes) entre los pacientes que recibieron Valixa en este estudio clínico (n = 244), independientemente de la gravedad y la relación con el fármaco, fueron diarrea (30%), temblor (28%), rechazo del injerto (24%), náuseas (23%), cefalea (22%), edema de las extremidades inferiores (21%), estreñimiento (20%), dorsalgia (20%), insomnio (20%), hipertensión (18%) y vómitos (16%). Estos acontecimientos adversos también se produjeron con el ganciclovir p.o. y con una incidencia comparable. La mayor parte de los acontecimientos adversos fueron leves o moderados. Los efectos adversos observados en el ensayo clínico de trasplante de órgano sólido (régimen de administración de 100 días), pero no en los estudios clínicos sobre la retinitis citomegalovírica, con una frecuencia ? 2% consistieron en hipertensión (18%), aumento de la creatinina (10%), trastornos metabólicos -por ejemplo hiperpotasemia (14%)- y disfunción hepática (9%). Estos acontecimientos tuvieron una frecuencia similar con ganciclovir p.o. y se los puede considerar como reflejo del proceso patológico subyacente. En los pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido tratados hasta el día 100 postrasplante, los efectos adversos notificados con más frecuencia (% de pacientes), independientemente de la gravedad, que el investigador consideró relacionados (remota, posible o probablemente) con Valixa fueron leucocitopenia (9%), diarrea (7%), náuseas (6%) y neutrocitopenia (5%).


A continuación se consignan los acontecimientos adversos graves notificados en estos tres estudios clínicos (n = 614) que la compañía considera relacionados con Valixa y que tuvieron una frecuencia inferior al 5%, por lo que no se hallan en las dos tablas anteriores: Sistema vascular:pancitopenia, depresión medular, anemia aplásica. Aparato urogenital:disminución del aclaramiento renal de creatinina. Complicaciones hemorrágicas:hemorragia potencialmente mortal asociada a trombocitopenia. Sistema nervioso central y periférico:convulsiones, trastornos psicóticos, alucinaciones, confusión, agitación. Reacciones generales:hipersensibilidad al valganciclovir. La neutrocitopenia grave (RAN < 500/ml) es más frecuente en los pacientes con retinitis citomegalovírica (16%) en tratamiento con valganciclovir que en los sometidos a trasplante de órgano sólido tratados con valganciclovir (5%) o ganciclovir p.o. (3%) hasta el día 100 postransplante. En comparación con los pacientes con retinitis citomegalovírica, el aumento de la creatinina sérica fue mayor en los pacientes con trasplante de órgano tratados hasta el día 100 postransplante, tanto en los que recibieron valganciclovir como en los tratados con ganciclovir p.o. La disfunción renal es una característica común a todos los pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido. El perfil global de seguridad del Valixa no varió con la extensión de la profilaxis hasta 200 días en los receptores de un trasplante renal de alto riesgo. Experiencia con ganciclovir: Valixa se convierte rápidamente en ganciclovir. A continuación se indican los efectos secundarios notificados con ganciclovir y no mencionados más arriba: Gastrointestinales:distensión abdominal, colangitis, dispepsia, disfagia, eructos, esofagitis, incontinencia fecal, flatulencia, gastritis, trastorno gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, úlceras bucales, pancreatitis, trastorno lingual. Reacciones generales:ascitis, astenia, infecciones bacterianas, fúngicas y víricas, hemorragia, malestar general, alteración de la mucosa, dolor, reacción de fotosensibilidad, escalofríos, septicemia. Hepáticas:hepatitis, ictericia. Piel y faneras:alopecia, piel seca, sudoración elevada, urticaria. Sistema nervioso central y periférico:sueños anormales, amnesia, ansiedad, ataxia, coma, sequedad de boca, trastornos emocionales, síndrome hipercinético, hipertonía, disminución de la libido, espasmos mioclónicos, nerviosismo, somnolencia, trastornos del pensamiento. Trastornos musculoesqueléticos:artromialgias, síndrome miasténico. Trastornos urogenitales:hematuria, impotencia, insuficiencia renal, polaquiuria. Trastornos del metabolismo y la nutrición:aumento de la fosfatasa alcalina sérica, aumento de la creatincinasa sérica, descenso de glucemia, aumento de la deshidrogenasa láctica, diabetes mellitus, hipoproteinemia. Órganos de los sentidos:ambliopía, ceguera, otalgia, hemorragia ocular, dolor ocular, sordera, glaucoma, disgeusia, acúfenos, visión anormal, alteración del vítreo. Trastornos hemáticos y linfáticos:eosinofilia, leucocitosis, linfadenopatía, esplenomegalia. Trastornos cardiovasculares:arritmias (arritmia ventricular inclusive), migraña, flebitis, taquicardia, tromboflebitis profunda, vasodilatación. Trastornos respiratorios:congestión sinusal. .1 Alteraciones analíticas: En la Tabla 5 se señalan las alteraciones analíticas notificadas con valganciclovir:


Poscomercialización: Experiencia con ganciclovir: A continuación se indican los efectos secundarios notificados espontáneamente tras la comercialización del ganciclovir i.v. y p.o., no mencionados en ninguno de los apartados anteriores y de los que no cabe excluir una relación causal. Dado que Valixa se convierte rápida y ampliamente en ganciclovir, estos efectos adversos también pueden presentarse tras la administración de Valixa. Anafilaxia. Disminución de la fertilidad masculina. Los acontecimientos adversos notificados tras la comercialización son similares a los previamente observados en los estudios clínicos con Valixa y ganciclovir.