KALETRA

Principio Activo: Ritonavir,
Acción Terapéutica: Antivirales

Lopinavir/ritonavir está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH. Esta indicación está basada en análisis de niveles de ARN VIH plasmático y conteo de células CD4 en un estudio controlado de lopinavir/ritonavir de 48 semanas de duración y en estudios más pequeños de rango de dosis no controlados de lopinavir/ritonavir de 144 semanas de duración. En la actualidad, no existen resultados de los estudios controlados que evalúan el efecto de lopinavir/ritonavir en la progresión clínica del VIH.

Adultos: Los comprimidos de lopinavir/ritonavir se deben tragar enteros y no masticados, rotos o molidos. La dosis oral recomendada de lopinavir/ritonavir es la siguiente: Lopinavir/ritonavir comprimidos 400/100 mg (como 2, 200/50 mg comprimidos recubiertos) 2 veces al día con o sin alimentos. Lopinavir/ritonavir comprimidos 800/200 mg (como 4, 200/50 mg comprimidos recubiertos) una vez al día con o sin alimentos en pacientes con menos de tres mutaciones asociadas a lopinavir. Existen datos insuficientes para apoyar el uso de lopinavir/ritonavir con administración una vez al día para pacientes adultos con tres o más mutaciones asociadas a lopinavir/ritonavir (ver Estudios Clínicos). Lopinavir/ritonavir no se debe administrar una vea al día en combinación con carbamazepina, fenobarbital o fenitoína (ver Interacciones de Drogas). Terapia concomitante: Efavirenz, Nevirapina, (fos)amprenavir o Nelfinavir:Un aumento de dosis de lopinavir/ritonavir a 500/125 mg dos veces al día (tal como dos comprimidos 200/50 mg y un comprimido 100/25 mg) se debe considerar cuando se usa en combinación con efavirenz, nevirapina, (fos)amprenavir o nelfinavir en pacientes que ya han sido tratados donde se sospecha una reducción de la susceptibilidad a lopinavir (por historia de tratamiento o evidencia de laboratorio) (ver Interacciones de droga). Lopinavir/ritonavir no se debe administrar una vez al día en régimen de combinación con efavirenz, nevirapina, (fos)amprenavir o nelfinavir. Pacientes Pediátricos: Lopinavir/ritonavir en dosis una vez al día no se ha evaluado en pacientes pediátricos. La dosis de adulto de Lopinavir/ritonavir comprimidos (400/100 mg, 2 veces al día) sin efavirenz, nevirapina, nelfinavir o (fos)amprenavir concomitante, se puede utilizar en niños que pesan 40 kilogramos o más o con un área de superficie corporal (ASC)* de 1.3 m2 o más. Para niños que pesan menos de 40 kilogramos o con un ASC menor a 1.3 m2, y que sean capaces de tragar comprimidos, por favor refiérase a la dosificación de comprimidos. La siguiente tabla contiene la guía de dosificación para lopinavir/ritonavir comprimidos de 100/25 mg basado en ASC:


Terapia concomitante: Efavirenz, nevirapina, nelfinavir o (fos)amprenavir: La siguiente tabla contiene la guía de dosificación para lopinavir/ritonavir comprimidos 100/25 mg basado en ASC cuando se usa en combinación con efavirenz, nevirapina, nelfinavir o (fos)amprenavir en niños:

La siguiente tabla contiene la guía de dosificación para lopinavir/ritonavir comprimidos 100/25 mg basado en peso corporal:


Terapia concomitante: Efavirenz, nevirapina, nelfinavir o (fos)amprenavir: La siguiente tabla contiene la guía de dosificación para lopinavir/ritonavir comprimidos 100/25 mg basado en peso corporal cuando se usa en combinación con efavirenz, nevirapina, nelfinavir o amprenavir en niños:

Kaletra solución oral está disponible para los pacientes que no pueden tomar una formulación de comprimidos. Por favor ver Folleto de Información al Profesional de Kaletra Solución Oral para instrucciones de dosificación.

Lopinavir/ritonavir está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a lopinavir, ritonavir o cualquiera de sus excipientes. lopinavir/ritonavir no se debe co-administrar concurrentemente con drogas que son altamente dependientes de CYP3A para su clearance y para las concentraciones plasmáticas elevadas que se asocian con eventos serios y/o potencialmente mortales. Estas drogas se presentan en la Tabla 1.

Adultos: Eventos Adversos Tratamientos Emergentes: lopinavir/ritonavir se ha estudiado en 2.154 pacientes infectados con VIH-1 como terapia combinada en estudios clínicos Fase I/II y Fase III. El evento adverso más común asociado con la terapia de lopinavir/ritonavir fue diarrea, la cual generalmente fue de leve a moderada severidad. En el Estudio 863, las tasas de discontinuación en terapia aleatoria debido a eventos adversos, que incluyeron muerte, fueron 5,8% en pacientes tratados con lopinavir/ritonavir y 4,9% con nelfinavir. La incidencia de diarrea fue mayor para lopinavir/ritonavir cápsulas una vez al día comparado con lopinavir/ritonavir cápsulas dos veces al día en el estudio 418 (ver Tabla 2). Los eventos adversos tratamiento-emergentes de intensidad moderada a severa en mayor que o igual a 2% de los pacientes tratados con terapia combinada incluyendo lopinavir/ritonavir por hasta 48 semanas (estudios 863, 418 y 730) y por hasta 360 semanas (estudio 720) se presentan en la Tabla 2 (pacientes naïve a antirretrovirales) y por hasta 48 semanas (estudios 888 y 802), 8 4 semanas (estudio 957) y 144 semanas (estudio 765) en la Tabla 3 (pacientes con experiencia con antirretrovirales). Para otra información con respecto a eventos adversos observados o potencialmente serios, ver por favor Advertencias.



Los eventos adversos tratamiento emergentes que ocurrieron en menos del 2% de los pacientes adultos tratados que recibieron lopinavir/ritonavir en todos los estudios clínicos de Fase II/III, y considerados al menos posiblemente relacionados o de relación desconocida con el tratamiento con lopinavir/ritonavir y al menos de moderada intensidad, se describen abajo por sistema órgano clase. Infecciones e infestaciones: Infección bacteriana, bronconeumonia, celulitis, foliculitis, furunculosis, gastroenteritis, influenza, otitis media, absceso perineal, faringitis, rinitis, sialoadenitis, sinusitis, e infección viral. Neoplasias benigna, maligna e inespecífica (incluyendo quistes y pólipos): Neoplasia y neoplasia benigna de la piel y neoplasia. Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Anemia, leucopenia, y linfadenopatía, neutropenia y esplenomegalia. Trastornos del sistema inmune: Hipersensibilidad a drogas, hipersensibilidad y síndrome de reconstitución inmune. Trastornos endócrinos: Síndrome de Cushing e hipotiroidismo. Trastornos del metabolismo y nutrición: Disminución del apetito, deshidratación, diabetes mellitus, hiperamilasemia, hiperlipasemia, hipovitaminosis, aumento del apetito, acidosis láctica, lipomatosis y obesidad. Trastornos psiquiátricos: Sueños anormales, labilidad afectiva, agitación, ansiedad, apatía, estado confusional, desorientación, cambios del ánimo, nerviosismo y pensamiento anormal. Trastornos del sistema nervioso: Ageusia, amnesia, trastornos del equilibrio, ataxia, infarto cerebral, convulsión, vértigo, disgeusia, diskinesia, encefalopatía, trastorno extrapiramidal, parálisis facial, hipertonía, migraña, neuropatía, neuropatía periférica, somnolencia y temblor. Trastornos de la visión: Trastorno del ojo y alteración visual. Trastornos del oído y del laberinto: Hiperacusia, tinnitus y vértigo. Trastornos cardíacos: Angina pectoris, fibrilación auricular, bloqueo atrioventricular, infarto al miocardio, palpitación e incompetencia de la válvula tricúspide. Trastornos vasculares: Trombosis venosa profunda, hipotensión ortostática, tromboflebitis, várices y vasculitis. Trastornos respiratorios, torácico y del mediastino: Asma, tos, disnea y edema pulmonar. Trastornos gastrointestinales: Disconfort abdominal, dolor de abdomen inferior, constipación, boca seca, duodenitis, enteritis, enterocolitis, enterocolitis hemorrágica, eructos, esofagitis, incontinencia fecal, gastritis, úlcera gástrica, enfermedad de reflujo gastroesofágico, hemorroides, ulceración de la boca, pancreatitis, periodontitis, hemorragia rectal y estomatitis. Trastornos Hepatobiliares: Colangitis, colecistitis, esteatosis hepática, hepatitis, hepatomegalia, ictericia, depósitos grasos en el hígado y sensibilidad hepática. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Acné, alopecia, dermatitis alérgica, dermatitis exfoliativa, piel seca, eczema, hiperhidrosis, capilaritis idiopática, trastornos de las uñas, prurito, rash maculopapular, seborrea, decoloración de la piel, hipertrofia de la piel, piel estriada, úlcera de piel e inflamación de la cara. Trastornos Musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Artralgia, artropatía, artrosis, dolor de espalda, debilidad muscular, osteoartritis, osteonecrosis y dolor en la extremidad. Trastornos renales y urinarios: Hematuria, nefritis, nefrolitiasis, anormalidad de la orina y olor anormal de la orina. Trastornos del sistema reproductivo y mamas: Agrandamiento de mamas, trastorno de la eyaculación, disfunción eréctil, ginecomastia y menorragia. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Dolor de pecho, quiste, interacción de droga, edema, edema periférico, edema facial, hipertrofia y malestar. Investigaciones: Aumento del nivel de la droga y disminución de la tolerancia a la glucosa y aumento de peso. Anormalidades de Laboratorio: La Tabla 4 y 5 presentan el porcentaje de pacientes adultos tratados con la terapia de combinación que incluyó lopinavir/ritonavir con anormalidades de laboratorio Grado 3 a 4.




Pediatría: Eventos Adversos Tratamiento Emergentes: lopinavir/ritonavir se ha estudiado en 100 pacientes pediátricos entre los 6 meses y los 12 años de edad. El perfil de eventos adversos observados durante un estudio clínico fue similar al de los pacientes adultos. Disgeusia, vómitos y diarrea fueron los eventos adversos más comúnmente reportados de cualquier severidad en relación a la droga en pacientes pediátricos tratados con terapia combinada incluyendo lopinavir/ritonavir por hasta 48 semanas en el estudio 940. Un total de 8 niños experimentaron eventos adversos moderados a severos al menos posiblemente relacionados con lopinavir/ritonavir. Rash (registrado en un 3%) fue el único evento adverso de intensidad moderada a severa relacionado con la droga en ?2% de los niños reclutados. Anormalidades de Laboratorio: La Tabla 6 presenta los porcentajes de pacientes pediátricos tratados con la terapia combinada con lopinavir/ritonavir con anormalidades de laboratorio Grado 3 a 4.


Experiencia Post-marketing: Se ha reportado hepatitis en pacientes en tratamiento con lopinavir/ritonavir. Se ha reportado necrólisis tóxica epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme. Se ha reportado bradiarritmia.