DAXIM

Principio Activo: Levosimendán,
Acción Terapéutica: Cardiotónicos

Frasco de vidrio de 5 mL, Tipo I, conteniendo 2,5 mg de levosimendan/mL. Cierre de goma clorobutil con revestimiento de fluoropolímero. Empaque: 1 Frasco de 5 mL.

El concentrado de levosimendan para solución de infusión está indicado en el tratamiento a corto plazo de insuficiencia cardíaca crónica severa aguda no compensada. El concentrado de levosimendan para solución de infusión solamente deberá ser utilizado como terapia agregada en situaciones en las cuales la terapia convencional (por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA y digitales) no es suficiente y donde exista una necesidad de apoyo inotrópico.

Método de Administración: El concentrado de levosimendan es sólo para uso intrahospitalario. Se debe administrar en un ambiente hospitalario donde estén disponibles los medios y el conocimiento de monitoreo adecuados con el uso de agentes inotrópicos. El concentrado de levosimendan de 2,5 mg/mL se debe diluir previo a su administración. El concentrado de levosimendan de 2,5 mg/mL para solución de infusión está destinado exclusivamente para uso único. Como todos los productos medicinales parenterales, previo a la administración, inspeccione visualmente la solución diluida por presencia de material particulado y decoloración. El color del concentrado puede volverse naranja durante el almacenamiento, pero no significa pérdida de potencia y el producto se puede usar hasta la fecha de vencimiento indicada si se han seguido las instrucciones de almacenamiento. La infusión es sólo para uso intravenoso y se puede administrar por vía periférica o central. Dosificación: La dosis y la duración del tratamiento debe ser individualizada de acuerdo a la condición clínica y respuesta del paciente. El tratamiento se debe iniciar con una dosis de carga de 6 a 12 mcg/kg infundidos durante 10 minutos, seguido por una infusión continua de 0.1 mcg/kg/min. Se recomienda la menor dosis de carga de 6 microgramos/kg para pacientes con vasodilatadores intravenosos o inotrópos o ambos concomitantes al inicio de la infusión. Una mayor dosis de carga dentro de este rango producirá una respuesta hemodinámica más potente pero se puede asociar con un aumento transitorio de la incidencia de reacciones adversas. La respuesta del paciente se debe evaluar con la dosis de carga o dentro de 30 a 60 minutos del ajuste de dosis y cuando esté clínicamente indicado. Si la respuesta se considera excesiva (hipotensión, taquicardia), se puede disminuir la tasa de infusión a 0,05 mcg/kg/min o discontinuar (ver Precauciones). Si la dosis inicial es tolerada y se requiere un aumento del efecto hemodinámico, la tasa de infusión se puede incrementar a 0.2 mcg/kg/min. La duración recomendada de la infusión en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica severa con descompensación aguda es de 24 horas. No se han observado signos de desarrollo de tolerancia o fenómeno de rebote después de la discontinuación de la infusión de levosimendan. Los efectos hemodinámicos persisten por al menos 24 horas y se pueden observar hasta nueve días después de la discontinuación de una infusión de 24 horas. Ancianos: No se requiere ajuste de dosis para pacientes mayores. Insuficiencia Renal: Levosimendan se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Levosimendan no se debe usar en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance creatinina < 30 mL/min) (ver Contraindicaciones, Precauciones y Farmacocinética). Insuficiencia Hepática: Levosimendan se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Levosimendan no se debe usar en pacientes con insuficiencia hepática severa (ver Contraindicaciones, Precauciones y Farmacocinética). Niños: Levosimendan no se debe administrar a niños y adolescentes menores de 18 años (ver Precauciones y Farmacocinética). Administración repetida y medicamentos concomitantes: La experiencia de administración repetida de concentrado de levosimendan es limitada. La experiencia con el uso concomitante de agentes vasoactivos incluyendo agentes inotrópicos (excepto digoxina) es limitada. En el programa REVIVE, una menor dosis de carga (6 microgramos/kilogramo) se administró con agentes vasoactivos concomitantes en el estado basal (ver Precauciones, Interacciones de Drogas y Farmacología). Preparación y tasas de infusión: Para preparar la infusión de 0.05 mg/mL, mezcle 10 mL de levosimendan 2,5 mg/mL concentrado para solución de infusión con 500 mL de solución de glucosa (dextrosa) al 5%. La siguiente tabla entrega tasas de infusión detalladas tanto para las dosis de carga como de mantención para una preparación de 0.05 mg/mL de infusión de levosimendan:

Para preparar la infusión de 0.025 mg/mL, mezcle 5 mL de levosimendan 2,5 mg/mL concentrado para solución de infusión con 500 mL de solución de glucosa al 5% (dextrosa). La siguiente tabla entrega tasas de infusión detalladas tanto para las dosis de infusión de carga y mantención para una preparación de 0.025 mg/mL de infusión de levosimendan:


Compatibilidades: Los siguientes productos medicinales pueden ser administrados simultáneamente con levosimendan en líneas intravenosas conectadas: Furosemida 10 mg/mL; Digoxina 0.25 mg/mL; Nitroglicerina (también conocida como Trinitrato de Glicerilo) 0,1 mg/mL. Incompatibilidades: Este producto medicinal no debe ser mezclado con otros productos medicinales o diluyentes excepto aquellos indicados en Dosis y Administración/Compatibilidades. Después de la Dilución: Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe ser usado inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso, previo a su uso son de responsabilidad del usuario. El almacenamiento y tiempo de uso después de la dilución nunca debe exceder las 24 horas.

El concentrado de levosimendan para solución de infusión está contraindicado en: Hipersensibilidad a levosimendan o a cualquiera de sus excipientes. Hipotensión severa y taquicardia (ver Precauciones y Farmacología). Obstrucciones mecánicas marcadas que afectan el llenado ventricular o el flujo o ambos. Insuficiencia renal severa (clearance creatinina < 30 mL/minuto) e insuficiencia hepática severa. Historia de Torsades de Pointes.

En estudios clínicos placebo-controlados para ICAD (programa REVIVE), 53% de los pacientes presentaron reacciones adversas, las más frecuentes fueron taquicardia ventricular, hipotensión y cefalea. En un estudio clínico controlado con dobutamina para ICAD (SURVIVE), 18% de los pacientes presentaron reacciones adversas, las más frecuentes fueron taquicardia ventricular, fibrilación auricular, hipotensión, extrasístoles ventriculares, taquicardia y cefalea. La siguiente tabla describe las reacciones adversas observadas en 1% o más de los pacientes durante los estudios clínicos REVIVE I, REVIVE II, SURVIVE, LIDO, RUSSLAN, 300105 Y 3001024. Si la incidencia de cualquier evento particular en un estudio individual fue mayor que la observada a través de los otros estudios, entonces se informó la incidencia mayor en la tabla. Los eventos considerados al menos posiblemente relacionados a levosimendan se muestran por sistema de clase de órganos y frecuencia, usando la siguiente convención: muy común (?1/10), común (?1/100, < 1/10).


Reacciones adversas post-comercialización: En la experiencia post-comercialización, se ha informado fibrilación ventricular en pacientes a quienes se administró levosimendan.

Un efecto hemodinámico inicial de levosimendan puede ser una disminución en la presión sanguínea sistólica y diastólica, por lo tanto, levosimendan se debe usar con precaución en pacientes con baja presión sanguínea sistólica o diastólica basal o aquellos en riesgo de un episodio hipotensivo. Se recomiendan regímenes de dosificación más conservadores para estos pacientes. Los médicos deben ajustar la dosis y duración de la terapia a la condición y respuesta del paciente (ver Dosificación, Interacciones de Drogas y Farmacología). La hipovolemia severa se debe corregir previo a la infusión de levosimendan. Si se observan cambios excesivos en la presión sanguínea o frecuencia cardíaca, se debe reducir la tasa de infusión o se debe discontinuar la infusión. Los efectos hemodinámicamente favorables sobre el débito cardíaco y la presión de enclavamiento capilar pulmonar persisten por al menos 24 horas después de la discontinuación de una infusión (de 24 horas). No se ha determinado la duración exacta de todos los efectos hemodinámicos. Sin embargo, los efectos sobre la presión sanguínea generalmente duran hasta tres a cuatro días y los efectos sobre la frecuencia cardíaca hasta siete a nueve días. Esto se debe parcialmente a la presencia de un metabolito activo, el cual alcanza su concentración plasmática máxima alrededor de 48 horas después que la infusión se ha terminado. No se pueden predecir las interacciones con la eliminación del metabolito activo y podrían conducir a un efecto más pronunciado y prolongado sobre la frecuencia cardíaca (ver Interacciones de Drogas). Se recomienda el monitoreo no invasivo por al menos tres días después del término de la infusión o hasta que el paciente esté clínicamente estable. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada o insuficiencia hepática leve a moderada se recomienda monitoreo por al menos cinco días. Levosimendan se debe usar con precaución y bajo un monitoreo estrecho del ECG en pacientes con isquemia coronaria en curso, intervalo QTc prolongado sin importar la etiología o cuando se da concomitantemente con los productos medicinales que prolongan el intervalo QTc (ver Sobredosificación). La infusión de levosimendan se debe usar con precaución en pacientes con taquicardia, fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida o arritmias potencialmente letales. Consistente con la práctica médica actual, ECG, presión sanguínea y frecuencia cardíaca se deben monitorizar continuamente durante el tratamiento y se debe medir la producción de orina. Se debe realizar seguimiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca y se recomienda un monitoreo hemodinámico invasivo durante la infusión. Se recomienda el monitoreo de estos parámetros por al menos tres días después del término de la infusión o hasta que el paciente esté clínicamente estable. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada o insuficiencia hepática leve a moderada el monitoreo se recomienda por al menos cinco días. La infusión de levosimendan se debe usar cuidadosamente en pacientes con insuficiencia hepática o renal leve a moderada. No se ha investigado la eliminación del metabolito activo en pacientes con función hepática alterada y sólo datos limitados están disponibles en pacientes con función renal alterada. La función renal o hepática alterada pueden conducir a concentraciones aumentadas del metabolito, las cuales pueden producir un efecto más pronunciado y prolongado en la frecuencia cardíaca.(ver Farmacodinamia). La infusión de levosimendan puede causar una disminución en la concentración sérica de potasio. Por lo tanto, se deben corregir las concentraciones séricas bajas de potasio previo a la administración de levosimendan y se debe monitorear el potasio sérico durante el tratamiento. Como con otros productos medicinales para insuficiencia cardíaca, las infusiones de levosimendan se pueden acompañar de disminuciones en la hemoglobina y hematocrito, y se debe tener precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular isquémica y anemia concomitante. La experiencia con administración repetida de levosimendan es limitada. La experiencia con el uso de agentes vasoactivos concomitantes, incluyendo agentes inotrópicos (excepto digoxina) es limitada. Se debe evaluar el beneficio y riesgo para cada paciente individual. El uso de levosimendan en shock cardiogénico no se ha estudiado. No se dispone de información sobre el uso de levosimendan en los siguientes trastornos: cardiomiopatía restrictiva, cardiomiopatía hipertrófica, insuficiencia de válvula mitral severa, ruptura miocárdica, tamponamiento cardíaco e infarto ventricular derecho. No existe experiencia sobre el uso de levosimendan en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. Se dispone de experiencia limitada sobre el uso de levosimendan en pacientes con insuficiencia cardíaca después de cirugía; y en insuficiencia cardíaca severa en pacientes en espera de trasplante cardíaco.