HYTRIN

Principio Activo: Terazosín,
Acción Terapéutica: Terapéutica prostática

El Clorhidrato de Terazosina está disponible en comprimidos redondos de 5 mg. Comprimidos x 28.

El Clorhidrato de Terazosina usado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos está indicado para el tratamiento de la hipertensión. La terapia única con Clorhidrato de Terazosina también es utilizada para aliviar los signos y síntomas de la hiperplasia benigna de la próstata (HBP).

La dosis de clorhidrato de Terazosina será ajustada conforme a la respuesta individual del paciente. Lo siguiente es una guía para su administración: Dosis Inicial: La dosis de inicio recomendada para todos los pacientes es de 1 mg a la hora de acostarse. Esta dosis no será excedida. Se observará estrictamente este régimen de dosificación inicial para minimizar la posibilidad de efectos hipotensores graves. Dosis Subsiguientes: Hipertensión: La dosis puede aumentarse lentamente para lograr la respuesta deseada de la presión sanguínea. El rango usual de la dosis recomendada es de 1 a 5 mg administrados una vez al día sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse con dosis tan altas como 20 mg por día. Las dosis sobre 20 mg no parecen proveer un más amplio efecto sobre la presión sanguínea y dosis sobre los 40 mg no han sido estudiadas. La presión sanguínea será monitoreada al final del intervalo de dosificación y se asegurará que el control es mantenido durante todo el intervalo. También puede ser útil medir la presión sanguínea 2 a 3 horas después de la dosificación para ver si las respuestas máximas y mínimas son similares y para evaluar los síntomas, tales como mareo, palpitaciones que puedan resultar de una excesiva respuesta hipotensiva. Si la respuesta está sustancialmente disminuida a las 24 horas puede considerarse un aumento de la dosis o el uso de un régimen de dos veces al día. Si la administración del Clorhidrato de Terazosina es discontinuada por varios días o más largo tiempo, la terapia será reinstituida utilizando el régimen de dosificación inicial. En las pruebas clínicas, excepto para la dosis inicial, la dosis fue dada en las mañanas. Hiperplasia Benigna de la Próstata (HBP): La dosis puede aumentarse lentamente para lograr la respuesta clínica deseada en los pacientes con HBP. El rango de la dosis usual recomendada es de 5 a 10 mg administrados una vez al día. El rango del flujo urinario medido aproximadamente 24 horas después de la última dosis, demostró que el efecto benéfico en HBP persiste durante el intervalo de la dosificación recomendada. Se ha detectado que los síntomas mejoran a las dos semanas después de iniciado el tratamiento con Clorhidrato de Terazosina. El mejoramiento del rango de flujo urinario puede verse un poco más tarde. Si la administración del Clorhidrato de Terazosina es discontinuada por varios días o más tiempo, la terapia será reinstituida utilizando el régimen de dosificación inicial.

El Clorhidrato de Terazosina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al Clorhidrato de Terazosina o sus análogos.

Hipertensión: Las frecuencias de prevalencia presentadas a continuación están basadas en experiencias (eventos) adversas combinadas de 14 estudios placebo-controlados que involucran la administración de una vez al día de Clorhidrato de Terazosina como monoterapia o en combinación con otros agentes antihipertensivos, en dosis que fluctúan desde 1 a 40 mg. La Tabla 1 resume aquellas experiencias adversas informadas para pacientes hipertensos en aquellos estudios donde la frecuencia de prevalencia para el grupo de Clorhidrato de Terazosina fue a lo menos 5%, donde la frecuencia de prevalencia para el grupo de Clorhidrato de Terazosina fue a lo menos 2% y fue más grande que la frecuencia de prevalencia para el grupo placebo, o cuando la reacción es de particular interés. Astenia, visión borrosa, mareos, congestión nasal, náuseas, edema periférico, palpitaciones y somnolencia fueron los únicos síntomas que significativamente fueron más comunes (p < 0,05) en pacientes que recibieron Clorhidrato de Terazosina que en pacientes que recibieron placebo. Fueron observadas frecuencias de reacciones adversas similares en pruebas de monoterapia placebo-controladas como en pruebas de terapia combinada. (Ver tabla 1)

Las reacciones adversas fueron comúnmente de intensidad leve a moderada, pero a veces fueron bastante serias como para interrumpir el tratamiento. Las reacciones adversas que fueron las más molestas, juzgadas así por haber sido informadas como razones para la discontinuación de la terapia por a lo menos el 0.5% del grupo de Clorhidrato de Terazosina y siendo informada más a menudo que en el grupo placebo, se muestran en la Tabla 2. En total 9.9% de 859 pacientes que tomaban Clorhidrato de Terazosina discontinuaron la terapia debido a los efectos adversos, en comparación con 4,2% de 506 pacientes que tomaron placebo.

Se han informado reacciones adversas adicionales; pero ellas son, en general, no distinguibles de los síntomas que puedan haber ocurrido en la ausencia de la exposición al Clorhidrato de Terazosina. Las siguientes reacciones adversas adicionales fueron informadas por a lo menos el 1% de los 1987 pacientes que recibieron Clorhidrato de Terazosina en estudios clínicos controlados o abiertos, a corto o largo plazo o que han sido informados durante la experiencia de comercialización: Cuerpo como un todo: dolor al pecho, edema facial, fiebre, dolor abdominal, dolor al cuello, dolor al hombro; Sistema Cardiovascular: arritmia, vasodilatación; Sistema Digestivo: estreñimiento, diarrea, boca seca, dispepsia, flatulencia, vómitos; Trastornos Metabólico-Nutricionales: gota; Sistema Músculo-esquelético: artralgia, artritis, trastornos a las articulaciones, mialgia; Sistema Nervioso: ansiedad, insomnio; Sistema Respiratorio: bronquitis, síntomas de frío, epistaxis, síntomas de influenza, tos aumentada, faringitis, rinitis; Piel y Accesorios: prurito, sarpullido, transpiración; Sentidos Especiales: visión anormal, conjuntivitis, tinnitus; Sistema Urogenital: frecuencia urinaria, infección del tracto urinario e incontinencia urinaria principalmente reportada en la mujer postmenopáusica. Experiencia post-comercialización: Se ha reportado trombocitopenia. Se ha reportado fibrilación auricular; sin embargo, una causa y efecto no se ha establecido. Se ha reportado priapismo. Raramente se ha reportado anafilaxis. Se ha reportado una variante del síndrome de la pupila pequeña conocido como el síndrome del Iris Flojo Intraoperatorio (IFIS) durante la cirugía de catarata asociada al uso de terapia con bloqueadores alfa-1 (Véase Precauciones). Hiperplasia Benigna de la Próstata (HBP): Cada evento adverso seleccionado en la Tabla 3 fue elegido sobre la base de que reúne uno o más de los siguientes criterios: 1) incidencia de ?5% o relevancia clínica en estudios clínicos en hipertensión previos al Clorhidrato de Terazosina; 2) incidencia de ?5% en estudios clínicos HBP con Clorhidrato de Terazosina; 3) fue un componente complejo de un evento adverso relacionados con mareos, el que incluye mareos, hipotensión, hipotensión postural, síncope y vértigo; 4) fue relacionado con la función sexual.

Los eventos adversos más comunes con clorhidrato de Terazosina eran vértigos, astenia, dolor de cabeza, hipotensión postural, somnolencia, congestión nasal e impotencia. Todos excepto el dolor de cabeza fueron significativamente (p?0.05) más frecuentes que con placebo. Experiencia post-comercialización: Se ha reportado trombocitopenia. Se ha reportado fibrilación auricular; sin embargo, una causa y efecto no se ha establecido. Se ha reportado priapismo. Raramente se ha reportado anafilaxis.

General: Hipotensión Ortostática: Mientras el síncope es el efecto ortostático más severo del Clorhidrato de Terazosina (ver ADVERTENCIAS), otros síntomas de la disminución de la presión sanguínea, tales como mareos, atolondramientos y palpitaciones, son los más comunes. Los pacientes con trabajos en los cuales tales casos representan problemas potenciales serán tratados con especial precaución. Información para los Pacientes: Los pacientes serán informados de la posibilidad de síntomas sincopales y ortostáticos, especialmente al inicio de la terapia y de evitar conducir o realizar trabajos peligrosos durante las 12 horas después de la primera dosis, después de un aumento de la dosificación y cuando el tratamiento es reanudado después de la interrupción de la terapia. Ellos serán advertidos de evitar situaciones en que pueda ocurrir daño con la ocurrencia de un síncope durante el inicio de la terapia con Clorhidrato de Terazosina. Ellos también serán aconsejados de la necesidad de sentarse o acostarse cuando sobrevengan los síntomas de disminución de la presión sanguínea y aunque estos síntomas no son siempre ortostáticos, se tendrá cuidado cuando se levanten desde una posición sentada o tendida. Si los mareos, el atolondramiento y las palpitaciones son molestas, ello se le informará al médico, de modo que pueda considerarse el ajuste de la dosis. Los pacientes también deben ser informados que con el Clorhidrato de Terazosina puede sobrevenir modorra o somnolencia, requiriendo precaución en la gente que deba conducir o manejar maquinaria pesada. Cirugía de Catarata: Se ha observado en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con bloqueadores alfa-1, durante la cirugía de catarata, el síndrome del Iris Flojo Intraoperatorio (IFIS). Esta variante del síndrome de la pupila pequeña es caracterizado por la combinación de un iris fláccido que se ondula en respuesta a las corrientes de irrigación intraoperatoria, miosis progresiva intraoperatoria a pesar de la dilatación preoperatoria con drogas midriáticas estándares, y prolapso potencial del iris hacia la incisión de la facoemulsificación. El paciente oftalmológico debe ser preparado para posibles modificaciones a su técnica quirúrgica, por ejemplo la utilización de ganchos de iris, anillos de dilatación del iris, o sustancias viscoelásticas. No parece ser una ventaja discontinuar la terapia con bloqueadores alfa-1 antes de la cirugía de catarata. Pruebas de Laboratorio: Se han observado en estudios clínicos controlados disminuciones pequeñas pero estadísticamente significativas en el hematocrito, hemoglobina, leucocitos, proteína y albúmina totales. Estos hallazgos de laboratorio sugieren la posibilidad de hemodilución. El tratamiento con Clorhidrato de Terazosina por hasta 24 meses no tiene efectos significativos sobre los niveles del antígeno prostático específico (APE). Interacción de Drogas: Hipertensión: No se observaron interacciones inesperadas en pacientes hipertensos, donde se agregó el Clorhidrato de Terazosina a diuréticos y a varios bloqueadores beta-adrenérgicos. El Clorhidrato de Terazosina también se ha usado en pacientes con una variedad de terapias simultáneas; aunque no fueron estudios formales de interacción, no se han observado interacciones. El Clorhidrato de Terazosina ha sido usado simultáneamente a lo menos en 50 pacientes con los siguientes medicamentos o clases de medicamentos: 1) analgésico/antiinflamatorio (p.ej., acetaminofeno, aspirina, codeína, ibuprofeno, indometacina). Pueden antagonizar el efecto antihipertensivo de terazosina por inhibición renal de la síntesis de prostaglandinas y/o por efecto de retención de sodio y líquido. Los pacientes deberán ser estrechamente monitoreados para confirmar que se están obteniendo los efectos deseados. 2) antibióticos (p.ej. eritromicina, trimetoprim y sulfametoxazol); 3) anticolinérgico/simpaticomiméticos (p.ej. clorhidrato de fenilefrina, clorhidrato de fenilpropanolamina, pseudoefedrina clorhidrato). Los efectos antihipertensivos de terazosina pueden verse reducidos por el uso concomitante de estos agentes. Los pacientes deberán ser estrechamente monitoreados para confirmar que se están obteniendo los efectos deseados. 4) antigotoso (p.ej. alopurinol); 5) antihistamínicos (p.ej. clorfeniramina); 6) agentes cardiovasculares (p.ej. atenolol, hidroclorotiazida, meticlotiazida, propanolol); 7) corticosteroides; 8) agentes gastrointestinales (p. ej. antiácidos); 9) hipoglicemiantes; 10) sedantes y tranquilizantes (p.ej. diazepam). Se debe tener precaución cuando el Clorhidrato de Terazosina es administrado simultáneamente con otros agentes anti-hipertensivos (p. ej., antagonistas del calcio) para evitar la posibilidad de hipotensión significativa. Cuando se agrega un diurético u otro agente antihipertensivo, será necesario una reducción de la dosificación y una retitulación. Hiperplasia Benigna de la Próstata (HBP): En pacientes con HBP, el perfil de los eventos adversos de los pacientes tratados simultáneamente con drogas antiinflamatorias no-esteroidales (AINES), teofilina, agentes anti-anginosos, agentes hipoglicemiantes orales, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o diuréticos, fue comparado frente al perfil general de la gente tratada. No se observaron interacciones clínicamente significativas, excepto para los inhibidores de ECA y los diuréticos. En este pequeño subgrupo de pacientes, el porcentaje informado de mareos u otros eventos adversos relacionados con los mareos, parece ser mayor que en el total de la población de pacientes con Clorhidrato de Terazosina según estudios de doble-ciego y placebo-controlados. Inhibidores PDE-5:Se ha reportado hipotensión cuando la Terazosina se ha utilizado con los inhibidores de fosfodiesterasa-5 (PDE-5). Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad: El Clorhidrato de Terazosina estuvo desprovisto de potencial mutagénico cuando fue evaluado in vivo e in vitro (test de Ames, citogenéticos in vivo, test letal dominante en ratones, test de aberración cromosómica en hamster chino y ensayo de mutación precoz V79 in vivo). El Clorhidrato de Terazosina administrado en la alimentación a las ratas en dosis de 8, 40 y 250 mg/kg/día por dos años, fue asociado con un aumento estadísticamente significativo en tumores medulares adrenales benignos en ratas machos expuestas a una dosis de 250 mg/kg. Esta dosis es 695 veces el máximo recomendado de la dosis humana 20 mg/paciente 55 kg. Las ratas hembras no fueron afectadas. El Clorhidrato de Terazosina no fue oncogénico en los ratones cuando se administró en la alimentación por 2 años a una dosis máxima tolerada de 32 mg/kg/día. La ausencia de mutagenicidad en un conjunto de tests, de tumorigenicidad de cualquier tipo de célula en ensayo de carcinogenicidad en el ratón, de aumento de incidencia total de tumor en otras especies y de lesiones adrenales proliferativas en ratas hembras sugieren un caso específico de las especies de rata macho. Numerosos otros diversos compuestos farmacéuticos y químicos también han sido asociados con tumores medulares adrenales benignos en ratas macho sin evidencia sostenida para carcinogenicidad en el hombre. El efecto del Clorhidrato de Terazosina sobre la fertilidad fue evaluado en la ejecución de un estudio estándar de fertilidad/reproducción en el cual a ratas machos y hembras se les administró dosis orales de 8, 30 y 120 mg/kg/día. Cuatro de 20 ratas macho que se les dio 30 mg/kg y cinco de 19 ratas macho que se les dio 120 mg/kg fracasaron para engendrar una camada. No fueron afectados por el tratamiento los pesos testiculares y la morfología. Frotis vaginal con 30 y 120 mg/kg/día, sin embargo, parecen contener menos semen que los frotis de los apareamientos de control y se informó buena correlación entre el recuento de semen y el subsecuente embarazo. La administración oral de Clorhidrato de Terazosina por uno o dos años dedujo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de atrofia testicular en las ratas expuestas a 40 y 250 mg/kg/día, pero no en las ratas expuestas a 8 mg/kg/día (mayor que 20 veces el máximo de la dosis humana recomendada). También se observó atrofia testicular en los perros dosificados con 300 mg/kg/día (mayor que 800 veces el máximo de la dosis humana recomendada) durante tres meses, pero no después de un año dosificados con 20 mg/kg/día. También se ha visto esta lesión con prazosina, otro agente bloqueador alfa-1-selectivo. Embarazo: Efectos teratogénicos:El clorhidrato de Terazosina no fue teratogénico, sea en rata o en conejos, cuando se administró en dosis orales de hasta 1330 y 165 veces, respectivamente, el máximo de la dosis humana recomendada. Ocurrieron reabsorciones fetales en ratas dosificadas con 480 mg/kg/día, aproximadamente 1330 veces el máximo de la dosis humana recomendada. Aumento en las reabsorciones fetales, disminución del peso fetal y un aumento del número de costillas supernumerarias se observó en la prole de conejos dosificados con 165 veces el máximo de la dosis humana recomendada. Estos descubrimientos (en ambas especies) fueron más probablemente secundarios a la toxicidad materna. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas y la seguridad en el embarazo del Clorhidrato de Terazosina no se ha establecido. No se recomienda el uso del Clorhidrato de Terazosina durante el embarazo, a menos que el beneficio justifique el riesgo potencial a la madre y al feto. Efectos no teratogénicos: En un estudio peri y post natal desarrollado en ratas, murieron significativamente más cachorros en el grupo dosificado con 120 mg/kg/día (mayor que 300 veces el máximo de la dosis humana recomendada) que en el grupo de control durante las tres semanas del período de post parto. Madres que Amamantan: No se sabe si el Clorhidrato de Terazosina es excretado en la leche materna, debido a que muchos medicamentos son excretados en la leche materna, se ejercerá precaución cuando el Clorhidrato de Terazosina sea administrado a una mujer que amamanta. Uso Pediátrico: No se ha determinado la seguridad y la efectividad en los niños.