AGREPLAT

Principio Activo: Clopidogrel,
Acción Terapéutica: Antiagregantes plaquetarios

Cada comprimido recubierto contiene: clopidogrel (como sulfato) 75mg. Excipientes cs: lactosa anhidra. Celulosa microcristalina. Croscarmelosa sódica. Estearato de magnesio. Talco. Dióxido de silicio coloidal. Macrogol 6000. Hipromelosa. Dióxido de titanio. Polisorbato 80 y colorante FD & C Rojo N°40.

Envase con 30 comprimidos recubiertos.

Reducción de sucesos ligados a la ateroesclerosis (infarto del miocardio, accidente vascular cerebral), en los enfermos que presentan antecedentes de manifestaciones clínicas de ateroesclerosis definidas por un accidente vascular cerebral isquémico (ocurrido hace más de 7 días y menos de seis meses), un infarto del miocardio (ocurrido hace algunos días a menos de 35 días) o una arteriopatía obliterante de miembros inferiores establecidos.

Adultos y pacientes geriátricos:1 comprimido de clopidrogel de 75mg en una toma diaria, administrada en el curso o fuera de las comidas.

Hipersensibilidad al principio activo o cualquier otro constituyente del medicamento. Insuficiencia hepática severa. Lesión hemorrágica evolutiva tal como úlcera gastroduodenal o hemorragia intracraneana. Embarazo y lactancia.

El clopidogrel es absorbido rápidamente después de la administración oral de dosis repetidas de 75mg/día. Los niveles plasmáticos de la molécula inalterada son, sin embargo, muy bajos y por debajo del límite de cuantificación (0,00025mg) a partir de la segunda hora después de la toma. Los datos de eliminación urinaria de metabolismo de clopidogrel indican que el nivel de absorción es igual al menos a 50%. El clopidogrel sufre una biotransformación importante a nivel hepático y el metabolito principal, desprovisto de actividad farmacológica es el derivado ácido carboxílico que constituye cerca del 85% del nivel plasmático de los productos circulantes. La concentración plasmática máxima de este metabolito (que se ubica alrededor de 3mg/ml después de dosis repetidas de 75mg) se observa una hora aproximadamente después de la administración. El clopidogrel es una pro-droga. El metabolito activo, un derivado tiol, está formado por oxidación de clopidogrel en 2-oxo-clopidogrel de una hidrólisis. La etapa de oxidación está regulada principalmente por las isoenzimas 286 y 344 de citocromo P450 y, en una menor proporción por las isoenzimas 1A1, 1A2 y 2C19. El metabolito activo tiol, que ha sido aislado in vitro, se fija rápidamente e irreversiblemente a los receptores plaquetarios, inhibiendo así la agregación plaquetaria. Este metabolito no ha sido detectado en el plasma. En la gama de posologías de 50mg a 150mg de clopidogrel, el metabolito principal circulante presenta una farmacocinética lineal (concentraciones plasmáticas proporcionales a la dosis). In vitroel clopidogrel y su principal metabolito circulante se une de manera reversible a proteínas plasmáticas humanas (nivel de unión respectivo de 98% y de 94%). Esta unión a proteínas no es saturable in vitrosobre una amplia gama de concentraciones. Después de la administración por vía oral de una dosis, marcada de clopidogrel con C14 en el hombre, aproximadamente 50% de la dosis es eliminada en la orina y 46% en las heces, en el curso de las 120 horas que siguen a la administración. La vida de eliminación del metabolito principal circulante ha sido de 8 horas después de la administración de una dosis única después de administración repetida. Después de una administración repetida de 75mg por día, los niveles plasmáticos del metabolito principal circulante han sido más bajos en los pacientes que presentan una insuficiencia renal severa (clearance de la creatinina entre 5 y 15ml/min) en relación a pacientes que presentan una insuficiencia renal moderada (clearance de la creatinina entre 30 y 60ml/min) y en relación a los niveles observados en los otros estudios conducidos en los voluntarios sanos. Aunque el nivel de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por el ADP haya sido más bajo (25%) que aquel observado en los pacientes sanos, el alargamiento del tiempo de sangría ha sido similar al alargamiento constatado en los pacientes sanos que hayan recibido 75mg de clopidogrel por día. Por otro lado, la tolerancia clínica ha sido buena en todos los enfermos. Una dosis diaria de 75mg de clopidogrel durante 10 días ha sido bien tolerada. En consecuencia un efecto directo (toxicidad ligera) o indirecto (sabor poco agradable) no puede ser excluido.