PARMITAL

Principio Activo: Pramipexol,
Acción Terapéutica: Antiparkinsonianos

Pramipexol diclorhidrato monohidrato 0,25mg-1mg. Excipientes: Almidón glicolato de sodio. Celulosa microcristalina. Dióxido de silicio. Estearato de magnesio.

Envases con 30 comprimidos de 0,250mg y de 1mg, respectivamente.

Tratamiento de los síntomas y signos de la enfermedad de Parkinson idiopática, como monoterapia en la fase inicial y asociada a levodopa en etapas avanzadas de la enfermedad. Tratamiento sintomático del síndrome de las piernas inquietas idiopático, moderado a severo.

Información general de dosaje: las dosis de pramipexol deben ser tituladas lentamente en todos los pacientes. La meta del dosaje debe ser lograr el equilibrio del efecto terapéutico máximo contra los efectos colaterales principales de la discinesia, alucinaciones, somnolencia y sequedad bucal. Cuando se usa pramipexol en combinación con levodopa, los requerimientos de dosis de levodopa fueron reducidos en promedio del 27% respecto de la línea base. Se recomienda que pramipexol sea discontinuado gradualmente durante un período de 1 semana. Sin embargo, la discontinuación abrupta no ha presentado hechos extraños en algunos estudios. Modo de administración: la toma de pramipexol con alimentos puede reducir la ocurrencia de náuseas. Los comprimidos deben tomarse con agua, no masticarse, y coincidir o no con las ingestas. Posología y dosificación: enfermedad de Parkinson: la dosificación de pramipexol debe determinarse en forma individual para cada paciente. Tratamiento de inicio en pacientes con función renal normal:el aumento de la dosificación debe ser gradual, comenzando con 0,375mg x día divididos en tres tomas y no debe incrementarse en plazos no menores de 5 a 7 días. Esquema de dosificación ascendente en pacientes con Parkinson:


Tratamiento de mantenimiento:1,5mg a 4,5mg en tres tomas diarias ya sea solo o combinado con levodopa 800mg aproximadamente. Cuando se asocia con levodopa debe tenerse en cuenta la disminución de la misma (en estudios en pacientes con Parkinson avanzado la reducción de la levodopa fue del 27%). Tratamiento en pacientes con insuficiencia renal:


Discontinuación del tratamiento:se aconseja su disminución paulatina. Una discontinuación abrupta del tratamiento con pramipexol puede desencadenar el síndrome neuroléptico maligno. Discontinuar de 0,75mg/día hasta que la dosis diaria se reduzca a 0,75mg al día y luego reducir a 0,375mg por día. Síndrome de las piernas inquietas:la dosis recomendada para iniciar el tratamiento es de 0,125mg, tomada una vez al día antes de acostarse. Para pacientes que requieran mejoría sintomática adicional, la dosis debe ser aumentada cada 4 a 7 días. Si bien la dosis de pramipexol fue aumentada a 0,75mg en algunos pacientes durante períodos prolongados de tratamiento, no hay evidencia de que la dosis de 0,75mg produzca un beneficio adicional que las dosis de 0,5mg. Esquema de dosificación ascendente en pacientes con SPI:


Pacientes con insuficiencia renal:la duración de los espacios de titulación debe ser incrementada a 14 días en pacientes con SPI con moderada a severa insuficiencia renal (clearance de creatinina 20,60ml/min). Discontinuación del tratamiento:en pacientes en tratamiento con SPI con dosis de 0,75mg, la medicación puede ser discontinuada sin ninguna reducción.

Se debe considerar el riesgo-beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos: complicaciones fibróticas por agentes dopaminérgicos derivados del cornezuelo de centeno: alucinaciones (la condición puede ser exacerbada), especialmente cuando el pramipexol se administra en combinación con levodopa en pacientes con Parkinson avanzado. Hipotensión, o hipotensión ortostática (la condición puede ser exacerbada). Deterioro de la función renal (la eliminación puede estar afectada; son necesarios ajustes de dosis). Degeneración de la retina, o problemas de retina (los estudios en ratas albino han demostrado degeneración de la retina y pérdida de las células fotorreceptoras, si bien el significado de este efecto en humanos no ha sido establecido. Embarazo y lactancia: hipersensibilidad a pramipexol o a cualquiera de los componentes de la formulación. Control de pacientes: control de síntomas de hipotensión ortostática (particularmente importante cuando se realiza aumento de dosis).

Se han informado varios casos de pacientes que se quedaron dormidos sin advertencia alguna mientras estaban ocupándose de actividades del diario vivir (incluso el manejo de un vehículo a motor) después de recibir pramipexol. Una cantidad de estos hechos ocurrieron tanto como un año después desde el inicio de la terapia con pramipexol. Los agonistas de la dopamina parecen afectar la regulación sistémica de la presión sanguínea, resultando en hipotensión ortostática, especialmente durante el aumento de dosis. Además, los pacientes con enfermedad de Parkinson parecen tener una capacidad afectada para responder a una alteración ortostática. Se demostraron claros efectos ortostáticos en voluntarios normales, que recibieron pramipexol. En ensayos clínicos de pramipexol, la incidencia de la hipotensión ortostática clínicamente significativa no fue, sin embargo, más alta en pacientes que recibieron la medicación que en aquellos pacientes que recibieron placebo. Se desconoce la explicación de este resultado inesperado; puede reflejar una propiedad única de pramipexol, puede ser el resultado de una titulación muy cuidadosa de la dosis o puede ser un factor de criterios de selección de pacientes para los ensayos clínicos, que excluyeron a pacientes con enfermedad cardiovascular activa o una significativa hipotensión ortostática de base. Pramipexol puede causar o exacerbar la discinesia preexistente. También puede potenciar los efectos dopaminérgicos colaterales de la levodopa. La discinecia puede ser mejorada mediante reducción de la dosis concomitante de levodopa. Un caso de rabdomiólisis ocurrió en un hombre de 49 años con enfermedad de Parkinson avanzada que recibió pramipexol. Los síntomas se resolvieron con la discontinuación de pramipexol. Se observaron cambios patológicos en retina, que consistían en degeneración y pérdida de células fotoreceptoras en ratas albino medicadas con pramipexol en un estudio de carcinogenicidad de premarketing. No se observaron cambios en retina en ratones albino, ratas pigmentadas, monos o cerdos miniatura. El potencial significado de estos efectos no han sido establecidos para los humanos; sin embargo, este efecto no puede ser pasado por alto debido a que puede abarcar interrupción de muda de disco, un mecanismo que está universalmente presente en vertebrados. Un síntoma complejo (caracterizado por temperatura elevada, rigidez muscular, alteraciones de conciencia e inestabilidad autonómica) que se asemeja a un síndrome neuroléptico maligno y no presenta otra etiología obvia ha sido informado en asociación con rápida reducción de dosis, discontinuación de esta, o cambios de la terapia antiparkinsoniana. Este efecto no fue observado durante los ensayos de precomercialización de pramipexol, pero pueden ocurrir potencialmente con el uso de este agente dopaminérgico. Complicaciones fibróticas, incluyendo fibrosis retroperitoneal, infiltrados pulmonares, efusión pleural y espesamiento de la pleura, han sido informados en algunos pacientes tratados con agentes dopaminérgicos derivados del cornezuelo de centeno. Estas complicaciones pueden resolverse con la discontinuación de la medicación, pero resolución completa no siempre ocurre. Si bien se cree que estos efectos están asociados con la estructura de ergolina de estos compuestos, no se conoce si los agonistas de dopamina no derivados del cornezuelo de centeno, tales como pramipexol, pueden producir efectos adversos similares. Necesitan de atención médica:incidencia más frecuente: astenia, mareos, disquinesia, alucinaciones, insomnio, náuseas e hipotensión ortostática. Incidencia menos frecuente: akatisia, amnesia, confusión, diplopía u otros cambios oculares o en la visión, disfagia, edema, quedarse dormido sin aviso, fiebre, orina frecuente, dolor muscular o de las articulaciones, miastenia, reacción paranoide, neumonía. Incidencia rara: pensamiento anormal; dolor de pecho, alucinaciones, mareos, disnea, edema periférico, incontinencia urinaria, infección del tracto urinario. Necesitan de atención médica únicamente si persisten o son molestas: incidencia más frecuente: constipación o sequedad bucal. Incidencia menos frecuente: sueños anormales, anorexia, disminución de la libido o impotencia, incremento en la sudoración, rinitis, problemas en la piel tales como urticaria, pérdida de peso.

Carcinogenicidad/tumorogenicidad: los estudios de carcinogenicidad de dos años con pramipexol realizados en ratones y ratas no resultaron en aumentos significativos de ocurrencia tumoral. Mutagenicidad: pramipexol no fue mutagénico o clastogénico en un conjunto de determinaciones, incluyendo la determinación Ames in vitro, determinación de mutación del gen V79 para mutantes HGPRT, determinación de aberración cromosómica en células ováricas de hámster de la China, y en determinación de micronúcleo de ratón in vivo. Embarazo/reproducción: fertilidad: en estudios de fertilidad en ratas, la administración de pramipexol en dosis de 2,5mg por kg de peso corporal (mg/kg) por día (5,4 veces la máxima dosis humana clínica) sobre una base de mg por metro cuadrado de área de superficie corporal [mg/m2], resultó en prolongados ciclos de estro e inhibieron el implante. Estos efectos estaban asociados con reducciones de las concentraciones de prolactina en suero, una hormona necesaria para el implante y mantenimiento de preñez precoz en ratas. Embarazo: no se han realizado en humanos estudios adecuados y bien controlados. En estudios en animales, ratas hembra que recibieron pramipexol durante la preñez con una dosis de 2,5mg/kg de peso corporal (5,4 veces la máxima dosis humana clínica sobre una base de mg/m2) evidenciaron inhibición de implante. La administración de 1,5mg de pramipexol por kilo/por día a ratas preñadas durante el período de organogénesis (días de gestación 7 a 16) resultó en una alta incidencia de resorción total de los embriones. Se piensa que estos resultados son debidos a los efectos reductores de prolactina de pramipexol, ya que la prolactina es necesaria para el implante y mantenimiento del inicio de la preñez en ratas (pero no en conejos o humanos). Debido a la interrupción de la preñez y precoz pérdida embriónica, no se pudo evaluar adecuadamente el potencial teratogénico. La inhibición postnatal del crecimiento se produjo en las crías de ratas tratadas con 0,5mg de pramipexol por kilo por día (aproximadamente equivalente a la máxima dosis clínica humana equivalente a la máxima dosis clínica sobre una base de mg/m2) o mayor durante la parte posterior de la preñez y durante la lactancia. En conejas preñadas que recibieron hasta 10mg de pramipexol por día por kilo durante la organogénesis, no hubo evidencia de efectos adversos sobre el desarrollo tardío de la preñez y durante la lactación. En conejas preñadas que recibieron hasta 10mg de pramipexol por kilo por día durante la organogénesis, no hubo evidencia de efectos adversos sobre el desarrollo embrio-fetal. FDA: categoría C de embarazo.Lactancia materna: se desconoce si pramipexol es distribuido a la leche materna. Sin embargo, un estudio de dosis única, radiomarcada, en ratas lactantes demostró que los materiales relacionados con la droga fueron distribuidos a la leche; las concentraciones de radiactividad en leche fueron tres a seis veces mayores que las concentraciones en plasma a puntos temporales equivalentes. Otros estudios han demostrado que la terapia con pramipexol ha resultado en inhibición de la secreción de prolactina en humanos y en ratas. Debido al potencial de serias reacciones adversas en el infante lactante, se recomienda la discontinuación de la lactancia o la discontinuación de pramipexol. Pediatría: estudios apropiados sobre la relación de la edad con los efectos de pramipexol no han sido realizados en la población pediátrica. No se han establecido la seguridad y la eficacia. Geriatría: la excreción de pramipexol fue alrededor del 30% más baja en sujetos de más de 65 años de edad, en comparación con sujetos más jóvenes, debido a una reducción de la función renal relacionada con la edad; esto resultó en un incremento de la vida media de eliminación en aproximadamente 8,5 horas a 12 horas. En estudios clínicos, el 38,7% de los pacientes fueron mayores de 65 años. El riesgo relativo de alucinación estaba aumentado en pacientes gerontes. No hubo otras diferencias aparentes relativas a eficacia y seguridad de pramipexol entre pacientes de mayor edad y pacientes más jóvenes.