MYOZYME

Principio Activo: Alglucosidasa alfa,
Acción Terapéutica: Terapia de reemplazo enzimático (TRE)

Cada frasco contiene polvo liofilizado para reconstituir: Ingrediente activo: Alglucosidasa alfa, 52,5 mg. Excipientes: Manitol, Polisorbato 80, Fosfato de sodio dibásico heptahidratado, Fosfato de sodio monobásico monohidratado. Cada frasco contiene 5 mg/mL de alglucosidasa alfa después de su reconstitución con agua para inyección (dosis extraíble de 50 mg).

Presentaciones disponibles:Frasco de 50 mg: Cada frasco de 50 mg contiene 52,5 mg de alglucosidasa alfa, y excipientes: manitol, polisorbato 80, fosfato de sodio dibásico heptahidratado, fosfato de sodio monobásico monohidratado. Después de la reconstitución, cada frasco contiene 10,5 mL de solución reconstituida y un volumen total extraíble de 10 mL a 5,0 mg/mL de alglucosidasa alfa. Naturaleza y contenido del envase:Myozyme se presenta en forma de polvo liofilizado, estéril, no pirógeno, de color blanco a blanquecino. Se provee en frascos para un solo uso, de vidrio transparente Tipo I de 20 mL (cm3). El cierre consiste en un tapón de butilo siliconizado y un sello de aluminio con tapa plástica a presión.

Myozyme está indicado como terapia de sustitución enzimática a largo plazo en pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Pompe (Déficit de alfa glucosidasa ácida). En pacientes con enfermedad de Pompe de inicio tardío, la evidencia de eficacia es limitada.

Se recomienda una posología de alglucosidasa alfa de 20 mg/kg de peso corporal cada 2 semanas administrada en forma de infusión intravenosa. Las infusiones se deben administrar de modo incremental. Se recomienda comenzar la infusión a una velocidad inicial de 1 mg/kg/hora y aumentarla gradualmente en 2 mg/kg/hora cada 30 minutos hasta alcanzar una velocidad máxima de 7 mg/kg/hora si no se observan indicios de reacciones relacionadas con la infusión. La velocidad de infusión se puede disminuir y/o interrumpir temporalmente la administración en caso de que se presenten reacciones a la misma. La seguridad y eficacia de alglucosidasa alfa se evaluó principalmente en niños cuyas edades variaban de lactantes a adolescentes. Los estudios clínicos de Myozyme completados hasta la fecha no incluyeron sujetos igual o mayor a 65 años para evaluar la seguridad y eficacia de alglucosidasa alfa en esta población. Vía de administración:Infusión intravenosa (IV).

Hipersensibilidad (reacción anafiláctica) potencialmente mortal al principio activo o alguno de los componentes cuando la reexposición no sea eficaz.

Reacciones adversas al fármaco: Las reacciones adversas al fármaco más comunes fueron las reacciones relacionadas con la infusión. Se observaron reacciones relacionadas con la infusión en aproximadamente 50% de los pacientes tratados con alglucosidasa alfa en dos estudios clínicos de enfermedad de Pompe de inicio infantil de 52 semanas de duración. La mayoría de estas reacciones variaron de leves a moderadas. En los estudios clínicos y en el programa de acceso ampliado, las reacciones relacionadas a la infusión observadas en más de 1 paciente fueron: exantema, rubor, urticaria, pirexia, tos, taquicardia, disminución de la saturación de oxígeno, vómitos, taquipnea, agitación, aumento de la presión arterial, cianosis, hipertensión, irritabilidad, palidez, prurito, arcadas, escalofríos, temblores, hipotensión, broncospasmo, eritema, edema facial, sensación de calor, cefalea, hiperhidrosis, mayor secreción de lágrimas, livedo reticularis, náuseas, edema periorbital, agitación y sibilancias. Se observaron reacciones graves a la infusión en más de 1 paciente, entre otras pirexia, disminución de la saturación de oxígeno, taquicardia, cianosis e hipotensión. Enfermedad de Pompe de inicio tardío: Las reacciones asociadas con la infusión fueron también las reacciones adversas al fármaco más comunes observados en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 90 pacientes con enfermedad de Pompe (de 10 a 70 años). Los pacientes fueron tratados con 20 mg/kg de alglucosidasa alfa o placebo (randomizado en una proporción de 2:1) cada 2 semanas por 78 semanas. Las reacciones a la infusión ocurrieron en aproximadamente 28% de los pacientes tratados con alglucosidasa alfa, comparado con un 23% en los pacientes tratados con placebo. La severidad de la mayoría de estas reacciones fue de leve a moderada y se resolvieron espontáneamente. Reacciones a la infusión que fueron notificadas en ? 5% de los pacientes tratados con alglucosidasa alfa incluyen dolor de cabeza, náuseas, mareos, urticaria, exantema, dolor torácico, anafilaxia, vómito, hiperhidrosis, rubor y aumento de la presión arterial. En 4 pacientes tratados con alglucosidasa alfa se notificaron reacciones adversas graves que incluyeron: angioedema molestias en el pecho, opresión en la garganta, dolor torácico no cardíaco y taquicardia supraventricular. Reacciones en 2 de estos pacientes fueron reacciones anafilácticas mediadas por IgE. Las reacciones adversas reportadas en al menos 2 pacientes (3%) tratados con alglucosidasa alfa se describen en la siguiente Tabla 1:


Reacciones graves al fármaco: Entre las reacciones adversas graves observadas con Myozyme, las más importantes fueron insuficiencia cardiopulmonar y reacciones anafilácticas. Se informó insuficiencia cardiopulmonar, posiblemente relacionada con sobrecarga de líquidos, en un caso de enfermedad de Pompe de inicio infantil, en el cual una hipertrofia cardíaca preexistente contribuyó posiblemente a la gravedad de la reacción. Hipersensibilidad: Algunos de los aproximadamente 280 pacientes tratados con Myozyme padecieron reacciones de hipersensibilidad graves o importantes, inclusive un choque anafiláctico potencialmente mortal. Durante la infusión de Myozyme un paciente sufrió un choque anafiláctico que requirió medidas de reanimación cardiopulmonar. El choque anafiláctico consistió en broncoconstricción, hipotensión, cianosis, hipoxia, palidez y desaturación de oxígeno. Experiencia post-comercialización: En pacientes tratados con alglucosidasa alfa se han reportado reacciones anafilácticas y de hipersensibilidad significativas. Algunos pacientes experimentaron reacciones anafilácticas con peligro de muerte, incluyendo shock anafiláctico. Algunas de estas reacciones fueron mediadas por IgE. Las reacciones se produjeron generalmente poco después del comienzo de la infusión. Los pacientes presentaron con una constelación de signos y síntomas, principalmente de naturaleza respiratoria, cardiovascular, edematosa y/o cutáneo. Dichas reacciones incluyeron broncospasmo, sibilancias, paro respiratorio, insuficiencia respiratoria, apnea, estridor, disnea, disminución de la saturación de oxígeno, paro cardíaco, hipotensión, bradicardia, taquicardia, cianosis, vasoconstricción, rubor, dolor de pecho, malestar en el pecho, opresión en la garganta, angioedema, edema de faringe, edema facial, edema periférico, urticaria y erupción cutánea. Estas reacciones fueron generalmente controladas con la interrupción temporal y/o suspensión de la infusión y con administración de antihistamínicos, corticosteroides, fluidos intravenosos y/o de oxígeno, cuando fuera clínicamente indicado. En algunos casos de reacción anafiláctica y paro cardíaco también se administró adrenalina y/o resucitación cardiopulmonar. La mayoría de los pacientes continuaron recibiendo tratamiento con alglucosidasa alfa, algunos bajo supervisión clínica estrecha. La detección temprana de los signos y síntomas de hipersensibilidad o reacciones anafilácticas pueden ayudar con el tratamiento eficaz de los pacientes y para prevenir posibles resultados negativos significativos o irreversibles. Además de las reacciones a la infusión de los ensayos clínicos y del programa de acceso amplio, las siguientes reacciones a la infusión se han informado de los registros mundiales después de la aprobación para comercialización, incluidos los programas clínicos en curso: conjuntivitis, edema local o periférico, dolor abdominal y artralgias. Otras reacciones adversas incluyeron proteinuria y síndrome nefrótico en pacientes con valores elevados de anticuerpos IgG (? 102.400). Con la administración de alglucosidasa alfa se han reportado reacciones cutáneas graves, posiblemente inmuno-mediadas. Dichas reacciones incluyen lesiones de piel y ulceroso- necrosantes. La biopsia de piel en un paciente demostró la deposición de anticuerpos anti-rhGAA en la lesión. El síndrome nefrótico fue observado en pocos pacientes Pompe tratados con alglucosidasa alfa y quienes presentaron valores elevados de anticuerpos IgG (? 102.400). En estos pacientes la biopsia renal fue consistente con la deposición de complejo inmune. Los pacientes mejoraron luego de la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, es recomendable realizar análisis urinarios periódicos en pacientes con valores elevados de anticuerpos IgG. Durante el tratamiento con alglucosidasa alfa, pacientes deben ser controlados para detectar signos y síntomas de reacciones epiteliales y en otros órganos mediadas por complejos inmunes sistémicos. Si se presentaran dichas reacciones inmunes, debiera considerarse interrupción de la administración de alglucosidasa alfa, e iniciarse un tratamiento médico adecuado. Luego de una reacción inmune, deben evaluarse los riesgos y beneficios de la re-administración de alglucosidasa alfa. Algunos pacientes han sido exitosamente re-expuestos al fármaco y han seguido recibiendo alglucosidasa alfa, bajo una supervisión clínica muy controlada.

Generales: Los pacientes que padecen enfermedad aguda concomitante al momento de la infusión con alglucosidasa alfa, parecen tener mayor riesgo de desarrollar reacciones relacionadas con la infusión. Se debe prestar especial atención al estado clínico del paciente antes de administrar alglucosidasa alfa. Inmunogenicidad: En estudios clínicos, la mayoría de los pacientes desarrollaron anticuerpos IgG a alglucosidasa alfa, generalmente dentro de los 3 meses de tratamiento. Los pacientes con enfermedad de Pompe de inicio infantil tratados con dosis más altas de alglucosidasa alfa tendieron a desarrollar una respuesta de anticuerpos más robusta y padecieron un mayor número de reacciones relacionadas con la infusión. No parece existir una correlación entre el inicio de las reacciones relacionadas con la infusión y el tiempo de formación de anticuerpos. Algunos de los pacientes con enfermedad de inicio en la infancia y pacientes de inicio tardío con IgG positivo quienes fueron evaluados en relación a la presencia de anticuerpos inhibitorios arrojaron resultados positivos para la inhibición de la actividad enzimática y/o en las pruebas in vitro. No se conoce la relevancia clínica del desarrollo de anticuerpos inhibitorios en pacientes tratados con alglucosidasa alfa. Sin embargo, la presencia de material inmunológico con reactividad cruzada (CRIM) negativo en infantes (Por ejemplo, pacientes en los que no se detectó proteína endógena GAA mediante análisis Western blot) han mostrado disminución de efectos clínicos en presencia de altos valores de anticuerpos IgG con actividad inhibitoria. Se recomienda controlar periódicamente la formación de anticuerpos IgG en los pacientes. No está totalmente claro el efecto en el desarrollo de anticuerpos sobre la eficacia a largo plazo de alglucosidasa alfa. Se ha observado que varios pacientes, incluyendo aquellos negativos para la presencia de material inmunológico con reactividad cruzada (CRIM) desarrollan títulos elevados y sostenidos de anticuerpos anti-alglucosidasa alfa. Se supone que la causa de respuestas clínicas pobres en algunos de estos pacientes, es multifactorial. En un bajo número de pacientes quienes arrojaron resultados positivos a anticuerpos IgE específicos para alglucosidasa alfa se presentaron reacciones anafilácticas. Se realizaron ensayos de rutina para evaluar las reacciones relacionadas con la infusión sugerentes de reacciones de hipersensibilidad. Algunos pacientes han sido satisfactoriamente recuperados usando una velocidad de infusión más lenta y/o dosis iniciales más bajas y continuaron recibiendo tratamiento con alglucosidasa alfa bajo una continua supervisión clínica. Reacciones cutáneas severas posiblemente de tipo inmunes han sido reportadas con alglucosidasa alfa incluyendo lesiones a la piel de tipo ulcerativas y necrosantes. La biopsia de piel en un paciente demostró deposición de anticuerpos anti- alglucosidasa alfa (anti rhGAA) en la lesión. Se observó síndrome nefrótico en unos pocos pacientes tratados con alglucosidasa alfa y quienes presentaban altos niveles de anticuerpos IgG (? 102,400). En estos pacientes la biopsia renal fue consistente con la deposición de complejo inmune. Los pacientes mejoraron su condición luego de la interrupción del tratamiento. De acuerdo a esto, se recomienda realizar en forma periódica análisis de orina entre los pacientes con altos niveles de anticuerpos IgG. Los pacientes debieran ser monitoreados en sus signos y síntomas relativos a reacciones mediadas por el complejo inmuno sistémico abarcando piel y otros órganos mientras reciben alglucosidasa alfa. Si ocurren reacciones inmunes, debiera considerarse discontinuar la administración de alglucosidasa alfa e iniciar un tratamiento médico apropiado. Los riesgos y beneficios de una readministración de alglucosidasa alfa luego de una reacción inmune deben ser considerados. Algunos pacientes han sido satisfactoriamente recuperados y han continuado recibiendo alglucosidasa alfa bajo una continua supervisión clínica. Arritmia cardíaca y muerte súbita durante anestesia general en la colocación de un catéter venoso central:En pacientes que padecen enfermedad de Pompe de inicio infantil con hipertrofia cardíaca se debe proceder cuidadosamente al administrar anestesia general para la colocación del catéter venoso central o para otros procedimientos quirúrgicos. Las arritmias cardíacas, incluidas fibrilación ventricular, taquicardia ventricular y bradicardia, que han ocasionado paro cardíaco o muerte, o que han requerido reanimación o desfribrilación cardíaca, se han relacionado con el empleo de anestesia general en pacientes con enfermedad de Pompe de inicio infantil con hipertrofia cardíaca. Falla cardiorrespiratoria aguda: Se observó falla cardiorrespiratoria aguda que requirió intubación y soporte inotrópico, en un paciente con enfermedad de Pompe de inicio infantil con hipertrofia cardíaca primaria, posiblemente relacionada con la sobrecarga de líquidos durante la administración de alglucosidasa alfa. Este paciente requirió intubación y apoyo inotrópico después de la infusión de alglucosidasa alfa. Los pacientes con enfermedad aguda al momento de la infusión de Myozyme, pueden estar en mayor riesgo de experimentar falla cardiorrespiratoria aguda. Ensayos de laboratorio útiles para la supervisión de los pacientes:Se sugiere monitorear periódicamente la formación de anticuerpos IgG en estos pacientes. En aquellos pacientes que padecieron reacciones relacionadas con la infusión que sugieren hipersensibilidad, puede evaluarse la formación de anticuerpos IgE a la alglucosidasa alfa. En aquellos pacientes que presenten una disminución de la mejoría a pesar del tratamiento continuo con alglucosidasa alfa y en los que se sospeche que la presencia de anticuerpos es parte de la causa, se podrá evaluar la neutralización de la captación y de la actividad enzimática. Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinarias pesadas: No se han realizado estudios con alglucosidasa alfa sobre la capacidad para conducir y manejar maquinarias. Interacciones: Fármaco/Fármaco: No se han realizado estudios con alglucosidasa alfa respecto a interacciones con otros fármacos. Fármaco/Alimentos: Las interacciones con alimentos y bebidas son poco probables. Incompatibilidades farmacéuticas: Puesto que no se cuenta con estudios de compatibilidad, este producto no se debe mezclar con otros medicamentos. Ensayos de fármaco/laboratorio: No se especifica ninguno. Embarazo y lactancia: Embarazo: Se realizó un estudio de reproducción en ratones gestantes utilizando dosis de hasta 40 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces la dosis cada dos semanas recomendada para seres humanos). Dicho estudio no reveló ninguna evidencia de pérdida de la fertilidad o desarrollo de toxicidad embriofetal debido al uso de alglucosidasa alfa. En un estudio embriofetal con conejos se observaron unos pocos casos de aborto y alumbramiento prematuro (4,3% y 3,2% sobre la incidencia total respectivamente). No se han realizado estudios de alglucosidasa alfa en mujeres embarazadas. Puesto que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la reacción que se obtendrá en seres humanos, alglucosidasa alfa sólo se debe usar durante el embarazo cuando sea claramente necesario. Trabajo de parto y alumbramiento: No se especifica ninguno. Lactancia: Se desconoce si alglucosidasa alfa es excretada en la leche materna. Dado que muchos fármacos se excretan en la leche humana, debe procederse con cautela cuando se administre alglucosidasa alfa a una mujer en período de lactancia.