BLOPRESS-D

Principio Activo: Candesartán cilexetil,Hidroclorotiazida,
Acción Terapéutica: Antihipertensivos

Las tabletas de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida contienen 16mg candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida y 12,5mg de hidroclorotiazida.

Candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida está indicado para el tratamiento de hipertensión esencial donde no resulta suficiente una monoterapia con candesartán cilexetilo o hidroclorotiazida.

La dosis recomendada de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida es de 16mg/12,5mg una vez al día. Se recomienda la titulación de los monocomponentes individuales (4mg, 8mg o 16mg de candesartán cilexetilo) antes de cambiar a candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida. Cuando sea clínicamente adecuado, se puede considerar un cambio directo de monoterapia a candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida. La mayor parte del efecto antihipertensivo es generalmente logrado durante las 4 semanas de iniciación del tratamiento. Administración: deberá tomarse candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida una vez al día, con o sin alimentos. Uso en los ancianos: no hay recomendaciones especiales de dosificación para pacientes ancianos. Uso en la función renal deteriorada: esta población prefiere diuréticos de asa ante que las tiazidas. No es necesario un ajuste en la dosis de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida en pacientes con daño renal cuyo clearance de creatinina sea >30ml/min/1,73m2 BSA. No deberá usarse candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida en pacientes con deterioro renal severo (clearance de creatinina < 30ml/min/1,73m2 BSA). Uso en función hepática deteriorada: no es necesario un ajuste en los pacientes con deterioro hepático moderado. No debe utilizarse candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida en pacientes con deterioro hepático severo y/o colestasis. Uso en niños: la seguridad y la eficacia de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida no han sido establecidas en niños.

Candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes que se sabe que son hipersensibles al candesartán cilexetilo, sus análogos o a la hidroclorotiazida. Debido al componente de hidroclorotiazida, este productos está contraindicado en pacientes con anuria o hipersensibilidad a otras drogas derivadas de la sulfonamida. Embarazo: candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida no deberá usarse durante el embarazo. Debido a un potencial efecto adverso en el lactante, la lactancia materna se discontinuará si el uso del candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida se considera esencial. Ver Advertencias, Embarazo y lactancia. Candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con deterioro renal severo (CrC1 < 30mL/min/1,73m2 BSA). Candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con deterioro hepático severo y/o colestasis. Candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con hipokalemia e hipercalcemia. Candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con gota.

En estudios clínicos controlados, los eventos adversos fueron leves y temporales y comparables con los del placebo. La incidencia general de los eventos adversos no mostró ninguna asociación con la edad y sexo. Los retiros durante el tratamiento a consecuencia de los eventos adversos fueron similares con los del candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida (3,3%) y placebo (2,7%). En la Tabla 1 se presentan los eventos adversos clínicos, a pesar de la relación casual, con una frecuencia de incidencia acumulativa en 8 semanas de 1% durante tratamiento con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida en pruebas controladas, doble-ciego de placebo.

Los siguientes eventos adversos ocurrieron con una frecuencia de 0,5% a < 1%, sin ocurrencia en el grupo placebo: bloque AV, vómitos.

Estenosis de la arteria renal: otras drogas que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), pueden incrementar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria para un riñón único. Mientras no esté confirmado con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida, esto también potencialmente puede ocurrir al bloquear los receptores de la angiotensina II. Reducción del volumen intravascular: en pacientes con una reducción del volumen intravascular, puede ocurrir una hipotensión sintomática, tal como se ha descrito para otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por eso, el uso de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida no se recomienda hasta que está condición sea corregida. Deterioro renal / trasplante riñón: esta población prefiere los diuréticos de asa a las tiazidas. Cuando se utiliza candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida en pacientes con la función renal deteriorada, se recomienda un monitoreo periódico de potasio, creatinina y niveles de ácido úrico. No hay experiencia respecto de la administración de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida en pacientes con trasplante de riñón reciente. Deterioro hepático: se deben utilizar con precaución las tiazidas en pacientes con función hepática deteriorada o enfermedades progresivas al hígado, ya que alteraciones menores en el balance de fluidos o electrolitos puede precipitar el coma hepático. No hay experiencia clínica con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida en pacientes con deterioro hepático. Estenosis aórtica y de la válvula mitral (cardiomiopatía hipertrófica obstructiva). Como con otros vasodilatadores, se indica especial precaución en pacientes que sufren de estenosis aórtica y válvula mitral hemodinámicamente relevante o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva. Hiperaldosteronismo primario: los pacientes con hiperaldosteronismo generalmente no responderán a drogas antihipertensivas que actúan a través de inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por eso, no se recomienda el uso de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida. Desequilibrio de electrolitos: como para cualquier paciente que recibe una terapia diurética, la determinación periódica de electrolitos séricos se deberá realizar a intervalos apropiados. Las tiazidas, incluyendo candesartán hidroclorotiazida, pueden causar desequilibrios de fluidos o electrolitos (hipercalcemia, hipokalemia, hiponatremia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica). Los diuréticos de tiazidas pueden disminuir la excreción de tracto urinario y pueden causar concentraciones de calcio sérico intermitentes y ligeramente aumentadas. La hipercalcemia marcada puede ser un signo de hiperparatiroidismo escondido. Se discontinuarán las tiazidas antes de llevar a cabo exámenes para la función paratiroide. Basados en la experiencia con el uso de otras drogas que afectan el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal que contengan potasio, puede conllevar a aumentos en el potasio sérico. La dosis dependiente de hidroclorotiazida aumenta la excreción de potasio urinario lo que resulta en hipokalemia. Este efecto de la hidroclorotiazida parece ser menos evidente cuando se combina con candesartán cilexetilo. El riesgo de hipokalemia puede reducirse durante el uso concomitante de esteroides u hormonas adrenocorticotrópicas (ACTH). Aunque no se ha documentado con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida, el tratamiento con angiotensina que convierte los inhibidores de enzimas o antagonistas receptores de la angiotensina II puede causar hiperkalemia, especialmente en presencia de una falla cardíaca y/o deterioro renal. Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio lo que puede ser causa de hipomagnesemia. Efectos metabólicos y endocrinos: el tratamiento con un diurético de tiazida puede deteriorar la tolerancia a la glucosa. Se puede requerir un ajuste en la dosificación de las drogas antidiabéticas, incluyendo insulina. La diabetes mellitus latente puede hacerse manifiesta durante la terapia de tiazidas. Los aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos se han asociado con la terapia diurética de tiazidas. Sin embargo, no se informó ningún efecto en la dosis de 12,5mg contenida en candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida de 16/12,5mg, Los diuréticos de tiazida aumentan en concentración de ácido úrico sérico y puede precipitar gota en pacientes susceptibles. General: en pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (ej. pacientes con fallas cardíacas congestivas severas o enfermedad renal implícita, incluyendo estenosis arterial renal), el tratamiento con otras drogas que afectan este sistema ha sido asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria, o raramente con deterioro renal agudo. Aunque la posibilidad de efectos similares no pueden excluirse con antagonistas receptores de angiotensina II, estos efectos no se informan con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida. Como con cualquier agente antihipertensivo, la disminución de presión excesiva en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica o enfermedad cerebrovascular aterosclerótica puede resultar en ataque o infarto al miocardio. Reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con o sin una historia de asma alérgica o bronquial, pero es más probable en pacientes con dicha historia. Se ha informado de exacerbaciones o activación del lupus sistémico eritematoso con el uso de los diuréticos de tiazida. Interacciones de drogas: no se han identificado interacciones de drogas de importancia clínica para candesartán cilexetilo. Los componentes que han sido investigados en los estudios farmacocinéticos clínicos incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (ej. etinilestradiol/levonorgestrel), gliburida y nifedipina. Candesartán cilexetilo se elimina solamente a un grado menor mediante metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios de interacción disponibles indican ningún efecto en CYP2C9 y CYP3A4. Basado en la información in vitro,no se espera interacción in vivocon drogas cuyo metabolismo sea dependiente de citocromos P450 isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. La biodisponibilidad de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida no es afectada por los alimentos. El efecto antihipertensivo de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida puede ser aumentado por otros antihipertensivos. Se podría esperar que el efecto de disminución del potasio de hidroclorotiazidas se potenciara mediante otras drogas asociadas con pérdida de potasio e hipokalemia (ej. otros diuréticos kaliuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, derivados del ácido salicílico). Basado en la experiencia con el uso de otras drogas que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sales u otras drogas que puedan aumentar los niveles de potasio sérico (ej. heparina) puede conllevar a aumentos en el potasio sérico. La hipokalemia y la hipomagnesemia inducida por diuréticos predisponen efectos cardiotóxicos potenciales de glucósidos digitálicos y antiarrítmicos. Se recomienda monitoreo periódico de potasio sérico cuando se administre candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida con tales drogas. Se ha informado sobre aumentos reversibles en concentraciones de litio sérico y toxicidad durante una administración concomitante de litio con inhibidores ECA o hidroclorotiazida. Mientras no se informe con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida, la posibilidad de un efecto similar no puede excluirse y se recomienda un monitoreo cuidadoso de las concentraciones de litio durante el uso concomitante. El efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de hidroclorotiazida es mitigado a través de drogas antiinflamatorias no esteroidales (DAINE). La absorción de hidroclorotiazida se redujo mediante colestipol o colestiramina. Se recomienda administrar 1 hora antes o 4 horas después de administrar colestipol o colestiramina. El efecto de relajantes musculares esqueléticos no depolarizantes (ej. tubocurarina) se puede potenciar mediante hidroclorotiazidas. Los diuréticos de tiazidas pueden aumentar los niveles de calcio debido a la excreción disminuida. Si fuera necesario prescribir suplementos de calcio o vitamina D, se deberán monitorear los niveles de calcio sérico y ajustar la dosis por consiguiente. El efecto hiperglicémico de los bloqueadores beta y diazoxida puede aumentarse mediante las tiazidas. Los agentes anticolinérgicos (ej. atropina, biperiden) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tipo tiazidas mediante la disminución de motilidad gastrointestinal y frecuencia de vacío del estómago. Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de efectos adversos causados por la amantadina. Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de drogas citotóxicas (ej. ciclofosfamida, methotrexate) y potenciar sus efectos mielosupresivos. El riesgo por hipokalemia puede aumentar durante el use concomitante de esteroides o hormonas adrenocorticotrópicas (ACTH). La hipotensión postural puede agravarse mediante consumo simultáneo de alcohol, barbitúricos o anestésicos. El tratamiento con un diurético de tiazida puede deteriorar la tolerancia de glucosa. Puede ser necesario un ajuste de la dosificación de drogas antidiabéticas, incluyendo la insulina. La hidroclorotiazida puede ocasionar que la respuesta arterial por las aminas (ej, adrenalina) sea menor, pero no suficiente como para excluir un efecto presor. La hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal aguda especialmente con dosis altas de los medios de contraste yodado. No hay una interacción clínicamente importante entre hidroclorotiazidas y alimentos. Interacciones drogas - alimentos: la biodisponibilidad de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida no se afecta con los alimentos. Hallazgos de laboratorio: en general, no hubo influencias clínicamente importantes sobre el candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida en las variables de rutina del laboratorio. Se informaron aumentos en el ácido úrico sérico, glucosa y suero sanguíneo ALAT (GPT) como eventos adversos ligeramente más frecuente con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida (porcentajes crudos 1,1% y 0,9% respectivamente) que con placebo (0,4%, 0,2% y 0% respectivamente).Se observaron disminuciones menores en la hemoglobina y aumentos en el suero ASAT (SOOT) en pacientes solos que recibieron candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida. Los siguientes eventos adversos clínicos, a pesar de si se atribuyen a la terapia, han sido informados durante una tasa de incidencia acumulativa de 8 semanas de 1% en pruebas clínicas controladas de placebo con monoterapia de candesartán cilexetilo: tos, diarrea, edema periférico y rinitis. Angioedema ha sido informado raramente en pacientes con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida. Otros efectos adversos menos frecuentes incluyeron cefalea, mareos trombocitopenia, leucopenia, hiperuricemia. Los siguientes eventos adversos clínicos han sido informados que ocurrieron con monoterapia de hidroclorotiazida: anorexia, pérdida del apetito, irritación gástrica, diarrea, constipación, ictericia (ictericia colestática intrahepática), pancreatitis, leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplástica, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea, reacciones de fotosensibilidad, fiebre, exantemas, reacciones del tipo lupus eritematoso cutáneo, reactivación del lupus eritematoso cutáneo, urticaria, angiitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea), reacciones anafilácticas, necrólisis epidérmica tóxica, molestias respiratorias (incluyendo pneumonitis y edema pulmonar, hiperglicemia, glicosuria, hiperuricemia, desequilibrio de electrolitos (incluyendo hiponatremia e hipokalemia), aumentos en el colesterol y triglicéridos, aumentos en BUN y creatinina sérica, disfunción renal, nefritis intersticial, espasmos musculares, debilidad, malestar, visión borrosa temporal, dolores de cabezas ligeros, hipotensión postural, vértigo, parestesia, arritmias cardíacas, disturbios del sueño, depresión. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: el efecto de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida sobre la capacidad de manejar y utilizar máquinas no ha sido estudiado, pero basado en las propiedades farmacodinámicas es improbable que el candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida afecte esta capacidad. Cuando se maneje vehículos o maquinarias operativas se deberá tomar en cuenta que ocasionalmente pueden ocurrir mareos o cansancio durante el tratamiento de hipertensión.