CADUET

Principio Activo: Amlodipina,Atorvastatina,
Acción Terapéutica: Antianginosos

Los comprimidos para administración oral contienen Besilato de amlodipino y Atorvastatina cálcica forma I cristalina equivalente a 5mg/10mg, 5mg/20mg, 10mg/10mg, 10mg/20mg, como potencias de dosificación de amlodipino/atorvastatina, respectivamente. CADUET contiene los siguientes excipientes: Carbonato de calcio, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, polisorbato 80, hidroxipropil celulosa, agua purificada, dióxido de silicio coloidal (anhidro), estearato de magnesio. Recubrimiento: Opadry II blanco 85F28751 u Opadry II azul 85F10919 Alcohol polivinilico parcialmente hidrolizado, Dioxido de titanio,Macrogol 3000, Talco, Colorante FD&C azul N°2, laca alumínica.

CADUET 5 mg/10 mg x 30 comprimidos, CADUET 5 mg/ 20 mg x 30 comprimidos, CADUET 10 mg/10 mg x 30 comprimidos, CADUET 10 mg/20 mg x 30 comprimidos.

Indicado en pacientes para los cuales el tratamiento con ambos, atorvastatina y amlodipino es apropiado. Usos:Amlodipino: Hipertensión: Amlodipino está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Puede emplearse sólo o en combinación con otros agentes antihipertensivos; Angina estable crónica: Amlodipino está indicado para el tratamiento de la angina estable crónica, para el tratamiento de la angina vasoespástica confirmada o sospechada y para el tratamiento de la hipertensión. Amlodipino puede ser usado sólo o en combinación con otros agentes antihipertensivos o antianginosos. Angina Vasoespástica (Angina Prinzmetal (o variante): Amlodipino está indicado para el tratamiento de angina vasoespástica confirmada o sospechada. Amlodipino puede ser usado como monoterapia o en combinación con otras drogas antianginosas. Atorvastatina: Hipercolesterolemia heterocigota familiar y no familiar: Atorvastatina está indicada como un adyuvante a la dieta para reducir el C-total elevado, C-LDL, apo B y niveles de TG y para aumentar el HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta /Fredickson tipo IIa y IIb). Niveles de TG séricos elevados: Atorvastatina está indicada como un adyuvante a la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles TG séricos elevados. (Fredickson tipo IV). Disbetalipoprotrinemia primaria: Atorvastatina está indicada para el tratamiento de pacientes con disbetalipoprotrinemia primaria (Fredickson tipo III) que no responden apropiadamente a la dieta. Hipercolesterolemia familiar homocigota: Atorvastatina está indicada para reducir C-total y C-LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota como un adyuvante a otros tratamientos reductores de lípidos (por ejemplo: aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no estuviesen disponibles; Pacientes pediátricos: Atorvastatina está indicada como un adyuvante a la dieta para reducir el C-Total y niveles e apo B en niños y niñas postmenárquicas, entre 10 y 17 años de edad, con hipercolesterolemia familiar heterocigota si luego de una prueba apropiada de terapia basada en una dieta los siguientes hallazgos se encuentran presentes: C-LDL se mantiene 190 mg/dL ó C-LDL se mantiene 160 mg/dL y Existen antecedentes familiares que confirman enfermedad cardiovascular prematuro ó Dos o más factores de riesgo cardiovascular se encuentran presente en los pacientes pediátricos. Tratamiento a pacientes hipertensos con colesterol normal o moderadamente elevado (menor a 250 mg/dL) y que tienen asociados al menos otros tres factores de riesgo cardiovascular clásicos para: Reducir el riesgo de enfermedad coronaria cardíaca fatal e infarto al miocardio no fatal. Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y angina pectoris.

Consideraciones Generales:El amlodipino/atorvastatina es un producto de combinación cuyo objetivo es tratar condiciones cardiovasculares concomitantes, hipertensión/angina y dislipidemia. El rango de dosificación para amlodipino/atorvastatina es de 5mg/10mg hasta una dosis máxima de 10mg/80mg (presentación no disponible en Chile) una vez al día. Se deben individualizar las dosis de inicio y de mantención sobre la base de la efectividad y tolerancia de cada componente individual en el tratamiento de la hipertensión/angina y dislipidemia. Se deben consultar las pautas actuales de tratamiento para establecer los objetivos del tratamiento para los pacientes basándose en sus características basales. La dosis se puede administrar a cualquier hora del día, con o sin alimento. Como un componente que interviene en múltiples factores de riesgo, se debe utilizar el amlodipino/atorvastatina en forma conjunta con medidas no farmacológicas, incluyendo una dieta apropiada, ejercicio y una reducción del peso en pacientes obesos, abandono tabaquismo y tratamiento de problemas médicos subyacentes, cuando ha sido inadecuada la respuesta a estas medidas. Después de iniciar el tratamiento y/o el ajuste de la dosis de amlodipino/atorvastatina, se deben analizar los niveles lipídicos y medir la presión arterial dentro de las 2 a 4 semanas, y de acuerdo con los resultados obtenidos se debe ajustar la dosis de los componentes amlodipino y atorvastatina. El ajuste para la respuesta de la presión arterial se puede efectuar en forma más rápida si se justifica desde el punto de vista clínico. Terapia Inicial Se puede utilizar el amlodipino/atorvastatina para iniciar el tratamiento en pacientes con hiperlipidemia y ya sea con hipertensión o angina. La dosis de inicio recomendada de amlodipino/atorvastatina se debe basar en la combinación apropiada de recomendaciones para los componentes amlodipino y atorvastatina considerados en forma separada. La dosis máxima del componente amlodipino de la asociación amlodipino/atorvastatina es de 10 mg una vez al día. La dosis máxima del componente atorvastatina de la asociación amlodipino/atorvastatina es de 80 mg (presentación no disponible en Chile) una vez al día. Terapia de Substitución:Se puede substituir el amlodipino/atorvastatina por sus componentes ajustados en forma individual. Se les puede administrar a los pacientes una dosis equivalente de amlodipino/atorvastatina o una dosis de amlodipino/atorvastatina con cantidades aumentadas de amlodipino, atorvastatina o ambas para los efectos antianginosos adicionales, disminución de la presión arterial o un efecto reductor de los lípidos. Se puede usar amlodipino/atorvastatina para proporcionar una terapia adicional a aquellos pacientes que ya utilizaban uno de sus componentes. Como terapia inicial para una indicación y continuación del tratamiento para la otra, la dosis de inicio recomendada de amlodipino/atorvastatina se debe seleccionar sobre la base de la continuación del componente que está siendo utilizado previamente y la dosis de inicio recomendada para el componente que está siendo adicionado. Medicación Concomitante:El componente amlodipino del amlodipino/atorvastatina ha sido administrado concomitantemente en forma segura con diuréticos tiazidas, alfa-bloqueadores, beta-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, nitratos de acción prolongada y con nitroglicerina sublingual. También se ha administrado en forma segura el amlodipino/atorvastatina con los medicamentos antes mencionados. El componente atorvastatina del amlodipino/atorvastatina se puede utilizar en combinación con una resina fijadora del ácido biliar para el efecto aditivo sobre la disminución de los lípidos. Se debe evitar la combinación de inhibidores de la HMG-CoA reductasa con fibratos. Poblaciones Especiales y Consideraciones Especiales para la Dosificación:Enfermedad Arterio-Coronaria (EAC) (Estudios con Amlodipino): Para pacientes con enfermedad arterio coronaria el rango de dosificación recomendada es de 5-10 mg de amlodipino una vez al día. En estudios clínicos, la mayoría de los pacientes requirieron 10 mg una vez al día. Hipercolesterolemia Primaria e Hiperlipidemia Combinada (Mixta) (Estudios de la Atorvastatina): La mayoría de los pacientes son controlados con 10 mg de atorvastatina una vez al día. Se evidencia una respuesta terapéutica dentro de dos semanas y se obtiene la respuesta máxima dentro de cuatro semanas. La respuesta se mantiene durante la terapia crónica. Hipercolesterolemia Familiar Homocigota (Estudios de la Atorvastatina): En un estudio con fines humanitarios de pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, la mayor parte de los pacientes tuvieron una respuesta con 80 mg de atorvastatina con una reducción superior al 15% en la LDL-C. (18%- 45%). Uso en Pacientes con Deterioro de la Función Hepática: No se debiera utilizar amlodipino/atorvastatina en pacientes con deterioro hepático. Uso en Pacientes con Deterioro de la Función Renal: En pacientes con la función renal deteriorada no se requiere ningún ajuste de la dosis. Uso en Pacientes Ancianos: En pacientes de edad avanzada no se requiere ningún ajuste de la dosis. Uso en niños: No hay estudios que conduzcan a determinar la seguridad o efectividad de amlodipino/atorvastatina (producto combinado) en poblaciones pediátricas. Sin embargo, ha habido estudios en pacientes pediátricos con amlodipino solo y con atorvastatina sola. Estudios con Amlodipino: La dosis oral antihipertensiva recomendada en pacientes pediátricos entre 6 y 17 años es 2,5 mg a 5 mg una vez al día. Dosis que exceden los 5 mg diarios no han sido estudiadas en pacientes pediátricos. El efecto de Amlodipino en la presión sanguínea en pacientes menores de 6 años no es conocido. Estudios con Atorvastatina: Dislipidemias severas en pacientes pediátricos: La experiencia en pacientes pediátricos está limitada a un pequeño número de pacientes (10-17 años) con dislipidemias severas, como hipercloesterolemia familiar. La dosis inicial recomendada de atorvastatina, en esta población, es 10 mg/día. La dosis puede ser aumentada a 80 mg diarios (presentación no disponible en Chile) según la respuesta y tolerabilidad del paciente. Las dosis deben individualizarse de acuerdo a la meta recomendada de la terapia. Se deben realizar ajustes a intervalos de 4 semanas o más.

Amlodipino/atorvastatina está contraindicado en pacientes que tienen: conocida hipersensibilidad a dihidropiridinas, amlodipino, atorvastatina o a cualquiera de los componentes de esta medicación, enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes e inexplicadas de las transaminasas séricas que superan tres veces el límite superior normal, o en pacientes embarazadas, que están amamantando o en edad fértil que no utilicen medidas anticonceptivas apropiadas. Amlodipino/atorvastatina debiera ser administrada a mujeres en edad fértil sólo cuando resulta altamente improbable que tales pacientes puedan concebir y hayan sido informadas de los potenciales peligros para el feto.

En 1092 pacientes tratados en forma simultánea para hipertensión y dislipidemia se ha evaluado la seguridad de la terapia de combinación con amlodipino y atorvastatina en estudios controlados por placebo y doble ciego. En estudios clínicos, no se han observado eventos adversos característicos de la terapia de combinación amlodipino y atorvastatina. Los eventos adversos se han limitado a aquellos que fueron reportados anteriormente con amlodipino y/o atorvastatina. En general, la terapia de combinación con amlodipino y atorvastatina fue bien tolerada. Los eventos adversos han sido en su mayor parte leves o moderados en severidad. En estudios clínicos controlados, la discontinuación de la terapia debida a eventos adversos o valores de laboratorio fuera de lo normal fue sólo necesaria en un 5,1% de los pacientes tratados con amlodipino y atorvastatina, en comparación con el 4,0% de los pacientes que recibieron placebo. Experiencia con Amlodipino:Amlodipino es bien tolerada. En estudios clínicos controlados con placebo que involucraron pacientes con hipertensión o angina, los efectos laterales más comúnmente observados fueron:


En estos estudios clínicos, no se observaron patrones de anormalidades en los análisis de laboratorio relacionados con amlodipino clínicamente significativas. Las reacciones adversas menos comunes observadas en la experiencia de comercialización con la amlodipino incluyen:


Los eventos informados raramente fueron reacciones alérgicas, como prurito, erupción, angioedema y eritema multiforme. También se han informado casos de hepatitis, ictericia y elevaciones de la enzima hepática con muy poca frecuencia (la mayoría consistentes con la colestasis). Se han informado algunos casos asociados con el uso de amlodipino que fueron tan graves como para requerir hospitalización. En muchos casos, no está clara la asociación causal. Como con otros bloqueadores del canal de calcio, los siguientes eventos adversos han sido informados en raras ocasiones y no se los puede distinguir de los antecedentes naturales de la enfermedad subyacente: infarto de miocardio, arritmia (que incluye bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación atrial) y dolor en el pecho. Pacientes Pediátricos (6-17 años):Amlodipino es bien tolerado en los niños. Eventos adversos fueron similares a los vistos en adultos. En un estudio de 268 niños, los eventos adversos más frecuentemente reportados fueron:


La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados. Eventos adversos severos (predominantemente dolor de cabeza) fueron experimentados por 7,2% con amlodipino 2,5mg, 4,5% con amlodipino 5 mg y 4,6% con placebo. La causa más común de discontinuación del estudio fue hipertensión no controlada. No hubo interrupciones debido a anormalidades de laboratorio, No hubo cambios significativos en la razón cardíaca. Experiencia con Atorvastatina:La atorvastatina es generalmente bien tolerada. Las reacciones adversas han sido usualmente leves y transitorias. En la base de datos de estudios clínicos controlados por placebo de 16.066 (8755 con atorvastatina y 7311 con placebo) pacientes tratados con atorvastatina durante un promedio de 53 semanas, el 5,2 % de los pacientes que recibían atorvastaina la interrumpieron debido a reacciones adversas, en comparación con el 4,0 % de los pacientes que recibían el placebo. Menos del 2% de los pacientes discontinuaron los estudios clínicos debido a efectos atribuidos a la atorvastatina. Los efectos adversos más frecuentes (1%) asociados con la terapia con atorvastatina, en pacientes que participaron en los estudios clínicos controlados fueron: Infecciones e infestaciones:nasofaringitis. Trastornos en el Metabolismo y Nutrición:hiperglicemia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:dolor faringolaringeal, epistaxis. Trastornos Gastrointestinales:náuseas, diarrea, dispepsia, flatulencia. Trastornos Musculoesqueléticos y del Tejido Conectivo:mialgia, artralgia, dolor de extremidades, dolor musculoesqueletico, espasmos musculares, inflamación de las articulaciones. Investigaciones:prueba anormal de la función hepática, aumento en la creatina fosfoquinasa sanguínea. Los efectos adversos adicionales informados en ensayos clínicos de atorvastatina controlados por placebo incluyen: Trastornos psiquiátricos:pesadillas. Trastornos oculares: visión borrosa Trastornos del oído y el laberinto:Tinnitus. Trastornos gastrointestinales:molestias abdominales, eructos Trastornos hepatobiliares:hepatitis, colestasis. Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo:urticaria. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:fatiga muscular, cervicalgia. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:malestar, pirexia. Investigaciones:detección positiva de glóbulos blancos en la orina. No todos los efectos indicados anteriormente han sido asociados causalmente con una terapia con atorvastatina. Pacientes Pediátricos (edad 10-17 años):Pacientes tratados con atorvastatina tuvieron un perfil de experiencias adversas generalmente similar a aquellos pacientes tratados con placebo, las experiencias adversas más comúnmente observadas en ambos grupos, a pesar de la contribución de la causalidad, fueron las infecciones. En la experiencia posterior a la comercialización se han reportado los siguientes efectos indeseables adicionales con atorvastatina: Trastornos de la Sangre y Sistema Linfático:trombocitopenia. Trastornos del Sistema Inmune:reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxis), Lesiones, envenenamientos y complicaciones procedimentales:ruptura de tendones. Trastornos del Metabolismo y Nutrición:aumento de peso. Desórdenes del Sistema Nervioso:hipoestesia, amnesia, mareos, disgeusia. Trastornos gastrointestinales:pancreatitis. Trastornos de la Piel y Tejido Subcutáneo:síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, exantema buloso. Trastornos Musculoesqueléticos y del Tejido Conectivo:rabdomiólisis, miopatía necrotizante autoinmune, dolor de espalda. Trastornos Generales y Afecciones en el Sitio de Administración:dolor al pecho, edema periférico, fatiga.