PLAVIX 300 MG

Principio Activo: Clopidogrel,
Acción Terapéutica: Antiagregantes plaquetarios

Caja con 4 comprimidos recubiertos.

PLAVIX (clopidogrel como sulfato) está indicado en adultos para la prevención de los siguientes eventos aterotrombóticos: Pacientes que sufren Infarto de miocardio (desde unos pocos días hasta menos de 35 días): accidente cerebrovascular isquémico (desde 7 días a menos de 6 meses) o enfermedad arterial periférica establecida. En los pacientes con historia de infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular reciente o enfermedad arterial periférica establecida, PLAVIX ha demostrado que reduce la tasa de un parámetro combinado de nuevo accidente cerebrovascular isquémico (fatal o no), nuevo IM (fatal o no) y otras muertes vasculares. Síndrome coronario agudo:Pacientes sin elevación del segmento ST (angina inestable/ IM sin onda Q), incluyendo pacientes sometidos a colocación de stent por intervención coronaria percutánea en combinación con ácido acetil salicílico (AAS). Pacientes con infarto agudo al miocardio con elevación del segmento ST, en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS) en pacientes tratados médicamente, elegibles para terapia tromboembólica.

Infarto reciente del miocardio, accidente cerebrovascular isquémico reciente o enfermedad arterial establecida. La dosis recomendada de PLAVIX es de 75 mg una vez al día. Síndrome coronario agudo: Para los pacientes con un síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable/ IM sin onda Q), el tratamiento con PLAVIX debe iniciarse con una dosis de carga única de 300 mg, seguida luego por la administración de 75 mg una vez al día. El ácido acetilsalicílico (AAS) (75 mg-325 mg una vez al día) debe iniciarse y continuarse en combinación con PLAVIX. En el estudio CURE, la mayoría de pacientes con síndrome coronario agudo, también recibieron heparina (ver Estudios clínicos). En pacientes mayores de 75 años, el tratamiento con clopidogrel debe iniciarse sin dosis de carga. Para los pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST la dosis recomendada de PLAVIX es de 75 mg una vez al día, administrado en combinación con ácido acetilsalicílico, con o sin trombolíticos. Plavix puede iniciarse con o sin una dosis de carga (300 mg fue usado en el Estudio CLARITY, ver Estudios clínicos). Farmacogenética:Se asocia una pobre condicion metabolizadora CYP2C19 con respuesta disminuida a clopidogrel. El régimen posologico óptimo para los metabolizadotes pobres aún no está determinado. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada:No se necesita ajustar la dosis para estos pacientes. Pacientes con enfermedad renal o hepática:No se necesita ajustar la dosis para estos pacientes considerando que la experiencia clínica en estos pacientes es limitada, clopidogrel debe ser utilizado con precaución en estos casos. (Referirse a Farmacología: Poblaciones Especiales). Niños y adolescentes:no se ha establecido la seguridad ni eficacia en pacientes menores de 18 años. Plavix se puede administrar con o sin alimentos.

El uso de PLAVIX está contraindicado en las siguientes condiciones: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquier componente del producto. Sangrado activo patológico, como úlcera péptica o hemorragia intracraneal. Insuficiencia hepática severa.

Resultados de estudios clínicos:Clopidogrel ha sido evaluada en seguridad en más de 42.000 pacientes, incluyendo más de 9.000 pacientes tratados durante un ano o más. Los efectos adversos clínicamente relevantes observados en el estudio CAPRIE, CURE, CLARITY y COMMIT se presentan a continuación: Clopidogrel 75 mg/día fue bien tolerado en comparación con ASA 325 mg/día en el estudio CAPRIE. En este estudio la tolerancia global de clopidogrel fue similar a ASA, independiente de la edad, genero o raza. Trastornos Hemorrágicos:En el estudio CAPRIE la incidencia de sangrado total con clopidogrel y AAS fue la misma (9,3%). La incidencia de casos graves fue 1,4% y 1,6% en los grupos con clopidogrel y AAS, respectivamente. En los pacientes que recibieron clopidogrel, la tasa de sangrado gastrointestinal fue del 2%. En los pacientes que recibieron AAS, la tasa fue del 2,7%. La incidencia total de otros sangrados fue mayor en el grupo con clopidogrel (7,3%) comparado con AAS (6,5%). Sin embargo, la incidencia de eventos graves fue similar en ambos grupos (0,6% vs. 0,4%). Los eventos reportados más frecuentemente fueron púrpura/ hematomas menores y epistaxis. Otros eventos menos frecuentes fueron hematoma, hematuria y sangrado ocular (principalmente conjuntival). La incidencia de hemorragia intracraneana fue del 0,4% para clopidogrel comparada con un 0,5% para AAS. En el estudio CURE hubo un aumento en las hemorragias mayores y menores entre el grupo clopidogrel + AAS comparado con el grupo placebo + AAS (tasa de eventos 3,7% vs. 2,7%, respectivamente, para hemorragias mayores y 5,1% vs. 2,4% para menores). Los principales sitios de hemorragia mayor fueron el gastrointestinal y el sitio de punción arterial. Aumento en el sangrado con riesgo vital del grupo clopidogrel + AAS comparado con el grupo placebo + AAS no fue estadísticamente significativo (2,2% vs. 1,8%). No hubo diferencia en la tasa de sangrado fatal entre los dos grupos (0,2% en ambos grupos). La incidencia de sangrado sin riesgo vital fue significativamente mayor en el grupo clopidogrel + AAS comparado con el grupo placebo + AAS (1,6% vs. 1%) y la incidencia de hemorragia intracraneana fue 0,1% en ambos grupos. El principal evento de sangrado para clopidogrel + AAS fue dosis dependiente en AAS ( < 100mg: 2,6%; 100-200mg: 3,5%; >200mg: 4,9%) como también lo fue para el grupo placebo + AAS ( < 100mg: 2,0%; 100-200mg: 2,3%; >200mg: 4,0%). No hubo aumento en sangrado mayor dentro de 7 días después de cirugía de bypass coronario en pacientes que suspendieron el tratamiento más de 5 días antes de la cirugía (4,4% clopidogrel + AAS vs. 5,3% placebo + AAS). Pacientes que permanecieron con el tratamiento dentro de los cinco días de la cirugía de bypass coronario, la incidencia fue 9,6% para clopidogrel + AAS y 6,3% para placebo + AAS. En el estudio CLARITY Se constató un aumento general de hemorragias en el grupo de clopidogrel + ácido acetil salicílico (17,4%) vs. grupo placebo + ácido acetilsalicílico (12,9%). La incidencia de sangrado mayor (definido como sangrado intracraneal o sangrado asociado con caida de la hemoglobina >5 g/dl) fue similar en ambos grupos de tratamiento (1,3% vs. 1.1% en Plavix + AAS y en placebo + AAS, respectivamente). Esto fue consistente a través de los subgrupos de pacientes definidos por características basales, y tipo de fibrinolítico o terapia con heparina. La incidencia de sangrado fatal (0,8% vs. 0,6% en Plavix + AAS y en el grupo placebo + AAS) y hemorragia intracraneal (0,5% vs. 0,7%, respectivamente) fue baja y similar en ambos grupos. La tasa global de sangrado mayor no cerebral o cerebral en el estudio COMMIT fue baja y similar en ambos grupos como se muestra en la tabla siguiente:

Hematológicos: En CAPRIE se observó neutropenia severa ( < 0,45x109/L) en 4 pacientes (0,04%) con clopidogrel y en 2 (0,02%) con AAS. Dos de 9599 pacientes que recibieron clopidogrel y ninguno de los 9586 pacientes que recibieron AAS tuvieron recuento de neutrófilos igual a cero. A pesar que el riesgo de mielotoxicidad con clopidogrel aparece como muy bajo, esta posibilidad debe considerarse cuando un paciente que recibe clopidogrel presente fiebre u otro signo de infección. Se presentó un caso de anemia aplástica en un paciente en tratamiento con clopidogrel. La incidencia de trombocitopenia severa ( < 80g/l) con clopidogrel fue 0,2 % y 0,1% con AAS; se han reportado muy raros casos de recuento de plaquetas ? 30g/l. En CURE y CLARITY el número de pacientes con trombocitopenia o neutropenia fue similar en ambos grupos. Otras reacciones adversas que surgieron de los estudios CAPRIE y CURE con incidencia ?0,1% como también todas las reacciones adversas relevantes y severas con incidencia < 0,1% se describen a continuación: La frecuencia se ha definido usando la siguiente convención: común ( >1/100 y < 1/10); infrecuente ( >1/1.000 y < 1/100) y raro ( >1/10.000 y < 1/1.000). Sistema nervioso central y periférico: Infrecuente: cefalea, mareos, parestesia, hemorragia intracraneal. Raro: vértigo. Sistema Gastrointestinal: Común: dispepsia, dolor abdominal, diarrea, hemorragia gastrointestinal. Infrecuente: náuseas, gastritis, flatulencia, constipación, vómitos, úlcera gástrica, úlcera duodenal. Trastornos de coagulación plaquetas y hemorrágicos: Infrecuente: aumento del tiempo de sangría, disminución de plaquetas. Piel y apéndices: Frecuente: hematoma en la piel. Infrecuente: rash, prurito. Glóbulos blancos y velocidad de sedimentación: Infrecuente: leucopenia, disminución de neutrófilos, eosinofilia. Experiencia post-comercialización: Las reacciones adversas han sido ordenadas por sistema corporal y frecuencia usando la siguiente convención: muy común ( >1/10); común ( >1/100 y < 1/10); Infrecuente ( >1/1.000 y < 1/100); raro ( >1/10.000 y < 1/1.000) y muy raro ( < 1/10.000). La reacción más frecuente en la experiencia post-comercialización informada fue el sangrado y los informes se presentaron principalmente durante el primer mes de tratamiento. Sangrado: Se ha informado sobre algunos casos con desenlace fatal (especialmente, hemorragia intracraneal, gastrointestinal y retroperitoneal); se han informado sobre algunos casos graves de sangrado cutaneo (púrpura), sangrado músculo-esquelético (hemartrosis, hematoma), sangrado ocular (conjuntival, ocular retiniano), epistaxis, sangrado del tracto respiratorio (hemoptisis, hemorragia pulmonar), hematuria y hemorragia de herida quirúrgica, asimismo se han reportado casos graves de hemorragia en pacientes que tomaban concomitantemente clopidogrel y ácido acetil salicílico o clopidogrel, ácido acetil salicílico y heparina. Además de la experiencia obtenida de los estudios clínicos, se ha informado espontáneamente sobre las siguientes reacciones adversas. Dentro de cada clase de sistema de órganos (clasificación MedDRA), se han clasificado en función de la frecuencia: muy raras correspondientes a < 1/10.000 dentro de cada agrupacion de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de severidad. Trastornos sanguíneos y linfáticos: Muy raro: casos graves de sangrado, principalmente cutáneo, músculo-esquelético, ojos (conjuntiva, ocular, retina) y hemorragia en tracto respiratorio, epistaxis, hematuria y hemorragia de herida operatoria; casos de sangrado con consecuencia fatal (especialmente intracraneal, gastrointestinal y hemorragia retroperitoneal). Muy raro: agranulocitosis, anemia aplastica/ pancitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica (PTT). Trastornos del sistema inmune: Muy raro: reacciones anafilactoideas, enfermedad del suero. Trastornos psiquiátricos: Muy raro: confusión, alucinaciones. Trastornos del sistema nervioso: Muy raro: alteraciones del gusto. Trastornos Vasculares: Muy raro: vasculitis, hipotension. Trastornos respiratorios, toráxico y mediastínico: Muy raro: broncoespasmo, neumonitis intersticial. Trastornos gastrointestinales: Muy raro: colitis (incluyendo colitis ulcerosa o linfocítica), pancreatitis, estomatitis. Trastornos hepatobiliares: Muy raro: hepatitis (no infecciosa), falla hepática aguda. Piel y tejido subcutáneo: Muy raro: rash máculo papular o eritematoso, urticaria, prurito, angioedema, dermatitis bullosa (eritema multiforme, síndrome Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) eczema, liquen plano. Músculo-esquelético, tejido conectivo y óseo: Muy raro: artralgia, artritis, mialgia. Trastornos renales y urinarios: Infrecuente: hematuria. Muy raro: glomerulopatía. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Muy raro: fiebre. En investigación: Muy raro: pruebas hepáticas anormales, aumento de creatinina sérica. Infrecuentes: aumento del tiempo de hemorragia, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas.

Debido al riesgo de sangrado y efectos hematológicos no deseados, cada vez que durante el curso del tratamiento surjan síntomas clínicos sospechosos, se debe considerar la pronta realización de hemograma y/u otras pruebas apropiadas. Tal como sucede con otros fármacos antiplaquetarios, clopidogrel debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo aumentado de sangrado debido a traumatismos, cirugía u otras condiciones patológicas. Si el paciente va a ser sometido a cirugía programada y no se desea un efecto antiplaquetario, la administración de clopidogrel debe suspenderse 5- 7 días antes de la intervención. En pacientes con crisis isquémica transitoria (TIA) reciente o accidente cerebrovascular isquémico, que presenten riesgo elevado de evento isquémico recurrente, la combinación de clopidogrel con ácido acetilsalicílico ha demostrado aumentar el sangrado mayor. Por lo tanto, dicha combinación debe considerase con precaución fuera de situaciones clínicas donde la combinación ha demostrado beneficios. Clopidogrel prolonga el tiempo de sangría y debe administrarse con precaución en pacientes que presentan patologías con propensión a sangrar (en particular gastrointestinal e intraocular). Debe advertirse a los pacientes de la posibilidad de sangrado más prolongado cuando están en tratamiento con clopidogrel (solo o en combinación con ácido acetilsalicílico), y que deben informar a su médico sobre cualquier sangrado inusual (lugar y duración). Antes de someterse a cualquier intervención quirúrgica y antes de iniciar cualquier otro tratamiento, los pacientes deben informar a su médico y a su odontólogo de que están en tratamiento con clopidogrel. Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) ha sido informada, muy rara vez, después de utilizar clopidogrel, en ocasiones tras un tratamiento corto ( < 2 semanas). Se caracteriza por trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática asociada ya sea con alteraciones neurológicas, disfunción renal o fiebre. PTT es una condición grave potencialmente fatal que requiere tratamiento inmediato, incluyendo plasmaféresis. Farmacogenética:Basados en la información de la literatura, pacientes con función CYP2C19 genéticamente reducida, tienen una menor exposición sistémica al metabolito activo de clopidogrel y una respuesta antiplaquetaria disminuida, y generalmente presentan luego de infarto al miocardio mayores tasas de riesgo de eventos cardiovasculares que los pacientes con función CYP2C19 normal. Debido a que el clopidogrel es parcialmente metabolizado a su metabolito activo por el CYP2C19, sería esperable que el uso de fármacos que inhiben la actividad de esta enzima den lugar a una reducción de los niveles del metabolito activo y a una disminución de su eficacia clínica. Insuficiencia renal: La experiencia con clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada. Por lo tanto, su uso en esta población debe ser con precaución. Insuficiencia hepática:La experiencia en pacientes con insuficiencia hepática moderada, quienes pueden sufrir diátesis hemorrágica es limitada. En consecuencia, clopidogrel debe administrarse con precaución a este grupo de pacientes. Debido al riesgo aumentado de sangrado, no se recomienda la administración conjunta de clopidogrel con warfarina. Drogas que pueden inducir lesiones gastrointestinales (como AAS o AINES) deberían usarse con precaución en pacientes que estén tomando clopidogrel. Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción glucosa-galactosa no deberían tomar este medicamento.