CLEXANE

Principio Activo: Enoxaparina sódica,
Acción Terapéutica: Anticoagulantes orales y heparinas

Cada jeringa prellenada contiene: enoxaparina sódica 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg y 100 mg, agua para inyectables c.s.p. 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml y 1 ml, respectivamente.

Estuches con 2 y 10 jeringas prellenadas con sistema de seguridad.

Profilaxis de enfermedad venosa tromboembólica, especialmente aquella que podría estar relacionada con cirugía general u ortopédica. Profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes postrados en cama debido a enfermedades agudas tales como insuficiencia cardíaca, falla respiratoria, infecciones graves o enfermedades reumáticas. Tratamiento de trombosis venosa profunda, con o sin embolismo pulmonar. Prevención de formación de trombos en la circulación extracorpórea durante hemodiálisis. Tratamiento de angina inestable e infarto miocárdico no-Q, con administración concomitante de aspirina (ácido acetilsalicílico). Tratamiento del Infarto Agudo de Miocardio con supradesnivel del segmento ST (STEMI, ST Segment Elevation Myocardial Infarction), incluyendo pacientes a ser manejados médicamente o con subsecuente Intervención Percutánea Coronaria (IPC).

I) Adultos: a) Profilaxis de la trombosis venosa en pacientes quirúrgicos En pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo (por ej., cirugía abdominal), la dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 20 a 40 mg una vez por día, vía inyección subcutánea. En caso de cirugía general la primera inyección debe administrarse 2 horas antes de la operación. En pacientes con alto riesgo de tromboembolismo (por ej., cirugía ortopédica), la dosificación recomendada de enoxaparina sódica es, vía inyección subcutánea, 40 mg una vez por día, iniciando la administración 12 horas antes de la cirugía. El tratamiento se prescribe habitualmente por un periodo promedio de 7 a 10 días. Un tratamiento más prolongado podría ser apropiado en algunos pacientes; debe continuar mientras haya riesgo de tromboembolismo venoso y hasta que el paciente pase a estado ambulatorio. Esta comprobado que en cirugía ortopédica es beneficioso seguir un tratamiento con 40 mg una vez por día durante 3 semanas, a partir de la de la terapia inicial. Las recomendaciones específicas referentes a los intervalos de dosis para anestesia espinal/epidural y para los procedimientos percutáneos de revascularización coronaria se detallan en Advertencias. b) Profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes no quirúrgicos (con enfermedades clínicas) La dosis recomendada es de 40 mg una vez por día por inyección subcutánea. Prescribir el tratamiento por 6 días como mínimo y continuarlo hasta estado ambulatorio completo, con un máximo de 14 días. c) Tratamiento de la trombosis venosa profunda, con o sin embolia pulmonar Puede administrarse subcutáneamente como inyección única de 1,5 mg/kg o como inyección de 1 mg/kg dos veces por día. En pacientes con complicaciones tromboembólicas se recomienda la dosis de 1 mg/kg administrada dos veces por día. El tratamiento se prescribe habitualmente por un periodo promedio de 10 días. Cuando sea adecuado debe iniciarse tratamiento anticoagulante oral pero la terapia con enoxaparina sódica debe continuar hasta lograr un efecto anticoagulante terapéutico (Cociente Internacional de Normalización - RIN -: 2 a 3). d) Tratamiento de la angina inestable y el infarto de miocardio no-Q La dosis recomendada es de 1 mg/kg cada 12 horas por inyección subcutánea, administrada concomitantemente con aspirina oral (100 a 325 mg una vez por día). Prescribir el tratamiento por un periodo mínimo de 2 días y continuarlo hasta la estabilización clínica. La duración habitual es de entre 2 y 8 días. e) Prevención de la formación extracorpórea de trombos durante hemodiálisis La dosis recomendada es de 1 mg/kg. Para pacientes con alto riesgo de hemorragia, la dosis se debe reducir a 0,5 mg/kg para acceso vascular doble o a 0,75 mg/kg para acceso vascular único. Durante la diálisis se debe incorporar enoxaparina sódica en la línea arterial del circuito al comienzo de la sesión. El efecto de esta dosis habitualmente es suficiente para una sesión de 4 horas. Sin embargo, si se encontraran anillos de fibrina (por ejemplo, después de una sesión más larga) se puede administrar otra dosis de 0,5 a 1 mg/kg. f) Tratamiento de Infarto Agudo de Miocardio con supradesnivel del segmento ST (STEMI) La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de un bolo IV único de 30 mg más 1mg/kg SC seguida de 1mg/kg por vía SC cada 12 horas (100 mg máximo solo para las dos primeras dosis, seguido de 1 mg/kg para las dosis restantes). Para la dosificación de pacientes ? 75 años, Ver Sección III). Adultos mayores:Cuando es administrado conjuntamente con un trombolítico (fibrino-específico o no fibrinoespecífico), la enoxaparina sódica se debería dar entre 15 minutos antes y 30 minutos después del inicio de la terapia fibrinolítica. Todos los pacientes deberían recibir ácido acetilsalicílico (AAS) tan pronto se les diagnostique STEMI y mantener el tratamiento (75 a 325 mg una vez al día) excepto que este contraindicado. La duración recomendada para el tratamiento con enoxaparina sódica es de 8 días o hasta alta hospitalaria, lo que suceda primero. Para pacientes tratados con angioplastia: si la última administración SC de enoxaparina sódica se dio menos de 8 horas antes del inflado del balón, no es necesaria ninguna medicación adicional. Si la última administración SC se dio más de 8 horas antes del inflado del balón, se debería administrar un bolo IV de 0,3mg/kg de enoxaparina sódica. II) Niños:La seguridad y la eficacia de enoxaparina sódica en niños no han sido determinadas. III) Adultos mayores:Para el tratamiento de Infarto Agudo de Miocardio con supradesnivel de segmento ST en pacientes adultos mayores ?75 años de edad, no aplicar el bolo IV inicial. Iniciar la medicación con 0,75 mg/kg, vía SC, cada 12 horas (75 mg máximo solo para las dos primeras dosis, seguido de 0,75 mg/kg para las dosis restantes). Para otras indicaciones, no es necesario reducir la dosis, a menos que este deteriorada la función renal (ver Precauciones: hemorragias en adultos mayores, Farmacocinética: adultos mayores y Dosificación: deterioro renal). IV) Deterioro renal:Ver también Precauciones: deterioro renal y Farmacocinética: deterioro renal. Deterioro renal severo: Se requiere ajuste de dosificación en pacientes con deterioro renal severo (clearance de creatinina < 30 ml/min), de acuerdo a las siguientes tablas, ya que la exposición a enoxaparina sódica esta incrementada significativamente en esta población. Uso terapéutico: ajuste de dosis:

Uso profiláctico: ajuste de dosis:

Los ajustes de dosificación recomendados no se aplican a la indicación que refiere a hemodiálisis. Deterioro renal moderado a leve: Se recomienda control clínico cuidadoso, aunque no se requiere ajuste de dosis en pacientes con moderado (clearance de creatinina 30-50 ml/min) y leve (clearance de creatinina 50-80 ml/min). V) Deterioro hepático:Administrar con precaución a pacientes con deterioro hepatico, dado que no se dispone de datos de estudios clínicos al respecto. VI) Administración: Inyección subcutánea:La enoxaparina sódica es administrada por vía subcutánea para la prevención de enfermedad tromboembólica venosa, tratamiento de trombosis venosa profunda, tratamiento de angina inestable, infarto miocárdico no-Q y tratamiento de infarto agudo de miocardio con supradesnivel del segmento ST. Inyección intravenosa (Bolo):Para infarto agudo de miocardio con supradesnivel de segmento ST, el tratamiento es iniciado con un bolo IV único, inmediatamente seguido por una inyección subcutánea. Inyección por línea arterial:Se administra a través de la línea arterial de el circuito de diálisis para la prevención de la formación de trombos en la circulación extracorpórea durante hemodiálisis. No debe ser administrada por vía intramuscular. La jeringa prellenada esta lista para el uso inmediato. Técnica de inyección subcutánea:La jeringa prellenada descartable se provee lista para usar. Aplicar, al paciente acostado, mediante inyección subcutánea profunda. No expeler la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyección (para evitar la pérdida de droga) cuando se estén usando jeringas prellenadas de 20 y 40 mg. Alternar la administración entre la pared abdominal anterolateral o posterolateral izquierda y derecha. Introducir la aguja en forma vertical, en un pliegue cutáneo sostenido entre el pulgar y el índice (no soltar hasta que no se haya completado la inyección). No frotar el lugar de la inyección después de la administración. Leanse cuidadosamente las Instrucciones de Uso al final de este prospecto. Técnica de inyección intravenosa (Bolo) (solo para indicación STEMI):Administrar enoxaparina sódica mediante una guía intravenosa. No mezclar ni co-administrar con otras medicaciones. Para evitar las posibles mezclas de enoxaparina sódica con otras drogas, se debe limpiar el acceso intravenoso con suficiente cantidad de solución salina o dextrosa antes y después de la administración del bolo de enoxaparina sódica, para limpiar la línea de droga. Enoxaparina sódica puede ser administrada con seguridad con solución salina normal (0,9%) o dextrosa al 5% en agua. Bolo inicial de 30 mg:Para el bolo inicial de 30 mg utilizar una jeringa graduada y prellenada, expeler el volumen necesario para retener solo 30 mg (0,3 ml) en la jeringa. La dosis de 30 mg puede ser aplicada directamente en la guía intravenosa. Bolo adicional para Intervención Percutánea Coronaria: cuando la última inyección SC fue aplicada más de 8 horas antes del inflado del balón. En pacientes que seran sometidos a Intervención Percutánea Coronaria, se deberá administrar un bolo adicional de 0,3 mg/kg si la última inyección SC fue aplicada más de 8 horas antes del inflado del balón. (Ver Dosificación). Tratamiento de Infarto Agudo de Miocardio con supradesnivel de segmento ST (STEMI):Para asegurar la precisión del pequeño volumen a inyectar, se recomienda diluir la droga a 3 mg/ml. Para obtener una solución de 3 mg/ml usando una jeringa prellenada de enoxaparina sódica de 60 mg, se recomienda usar un envase para infusión intravenosa de 50 ml (utilizando indistintamente solución fisiológica salina al 0,9% o dextrosa al 5% en agua) del siguiente modo: Extraer y descartar 30 ml del envase para infusión intravenosa (de 50ml) con una jeringa. Inyectar el contenido completo de una jeringa prellenada de 60 mg de enoxaparina sódica en los 20 ml restantes en el envase para infusión. Con cuidado, mezcle el contenido del envase. Extraiga el volumen requerido de la dilución con una jeringa para administración en la línea intravenosa. Se recomienda preparar la dilución inmediatamente antes de usar. Luego de completada la dilución, el volumen a inyectar puede ser calculado usando la siguiente fórmula [Volumen de la solución diluida (ml) = peso del paciente (Kg) x 0,1] o utilizando siguiente tabla:

Hipersensibilidad a enoxaparina sódica y a heparina o sus derivados, incluidas otras heparinas de bajo peso molecular. Hemorragia activa importante y condiciones de alto riesgo de hemorragia no controlada, incluido accidente cerebrovascular hemorrágico reciente.

a) Hemorragia:Como con otros anticoagulantes, podría haber hemorragia en conjunción con otros factores de riesgo asociados tales como lesiones orgánicas propensas a sangrar, procedimientos invasivos o el uso de medicamentos que afectan la hemostasis (ver Precauciones e Interacciones). Fueron informados casos - algunos letales - de hemorragias importantes, inclusive retroperitoneales e intracraneales. Hubo informes de hematomas medulares por el uso concomitante de enoxaparina sódica y anestesia espinal/epidural o punción espinal. Estos hechos ocasionaron distintos grados de lesión neurológica, inclusive parálisis prolongada o permanente (Ver Advertencias). b) Trombocitopenia;Hubo casos de trombocitopenia leve, temporaria y asintomática durante los primeros días de tratamiento. Fueron informados raros casos de trombocitopenia inmunoalérgica con trombosis. En algunos casos la trombosis se complicó con infarto de órgano o isquemia de los miembros (ver Precauciones: control de la cantidad de plaquetas). c) Reacciones locales:Después de la inyección subcutánea pueden aparecer dolor, hematoma y leve irritación local. Rara vez fueron observados en el sitio de inyección nodulos inflamatorios duros (no corresponden a quistes con enoxaparina sódica en su interior). Los nodulos se resuelven después de unos días y no requieren suspensión del tratamiento. Fueron informados casos excepcionales de necrosis cutánea que ocurren usualmente en el sitio de inyección de heparinas y de heparinas de bajo peso molecular. Estos fenómenos suelen ser precedidos por púrpura o por placas eritematosas, infiltradas y dolorosas, que obligan a discontinuar el tratamiento. d) Otras:Aunque raramente, podrían ocurrir reacciones alérgicas cutáneas (erupciones bullosas) o sistémicas, incluidas reacciones anafilácticas/anafilactoides. En algunos casos podría ser necesario suspender el tratamiento. Muy raramente fueron informados casos de vasculitis cutáneas por hipersensibilidad. Se han reportado casos de hiperkalemia con el uso de heparinas y heparinas de bajo peso molecular. Fueron reportados aumentos asintomáticos y reversibles en el recuento de plaquetas y en el nivel de las enzimas hepáticas.

a) No administrar por vía intramuscular. b) Hemorragia. Como con otros anticoagulantes, podría existir sangrado en algun punto (ver Reacciones adversas). En caso de sangrado, investigar el origen e instituir el tratamiento adecuado. c) La enoxaparina sódica -como otros anticoagulantes- debe ser usada con precaución en situaciones con potencial incrementado de hemorragia, tales como: hemostasis deteriorada, antecedentes de úlcera péptica, accidente cerebrovascular isquémico reciente, hipertensión arterial grave no controlada, retinopatía diabética, cirugía reciente neuro- u oftalmológica Ver Interacciones. d) Prótesis valvulares cardíacas mecánicas. El uso de Clexane Inyectable para tromboprofilaxis en pacientes con prótesis valvulares cardiacas mecánicas no ha sido estudiado adecuadamente. Hubo informes aislados de trombosis de válvula en pacientes con prótesis valvulares cardiacas mecánicas que habían recibido enoxaparina para tromboprofilaxis. Factores confusores, inclusive enfermedad subyacente e insuficientes datos clinicos, limitan la evaluación de estos casos. Algunos de estos casos incluyeron a mujeres embarazadas en quienes la trombosis de la válvula condujo a muerte fetal y materna. Las mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas pueden tener mayor riesgo de tromboembolismo (Ver Advertencias: mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardíacas mecánicas). e) Hemorragias en adultos mayores. No se observó aumento de la tendencia al sangrado con la administración de dosis en el rango de profilaxis. Los pacientes ancianos (especialmente desde los ochenta años de edad) pueden estar expuestos a mayor riesgo de complicaciones por sangrado en los rangos de dosificación terapéutica. Se aconseja realizar un cuidadoso control clínico (ver Dosificación: ancianos y Farmacocinética: ancianos). f) Deterioro renal. En pacientes con este problema hay incremento de la exposición a enoxaparina sódica, lo que aumenta el riesgo de sangrado. Dado que la exposición a enoxaparina sódica está muy incrementada en pacientes con deterioro renal severo (clearance de creatinina < 30 ml/min), se recomienda realizar ajuste de dosificación tanto en los rangos profilácticos como terapéuticos. Aunque no se requiere ajuste de dosis, se recomienda control clínico cuidadoso en pacientes con moderado (clearance de creatinina 30-50 ml/min) y leve (clearance de creatinina 50-80 ml/min) deterioro renal (ver Dosificación: deterioro renal y Farmacocinética: deterioro renal). g) Bajo peso corporal. Se observó un incremento en la exposición a enoxaparina sódica con dosis profilácticas (no previamente ajustadas por peso corporal) en mujeres de bajo peso ( < 45 kg) y hombres de bajo peso ( < 57 kg), hecho que puede llevar a un mayor riesgo de sangrado. Por esta razón se aconseja realizar un cuidadoso control clínico en estos pacientes (ver Farmacocinética: peso corporal). h) Control de la cantidad de plaquetas. El riesgo de trombocitopenia inducida por heparina mediada por anticuerpos también existe con heparinas de bajo peso molecular. En el caso de aparecer, la trombocitopenia habitualmente se detecta entre los días 5 y 21 posteriores a la iniciación del tratamiento. Es recomendable realizar recuento de plaquetas antes del inicio de la terapia y luego regularmente durante el tratamiento. Si se confirma una disminución significativa en el recuento de plaquetas (30 a 50% del valor inicial), suspender el tratamiento con enoxaparina sódica y transferir al paciente a otra terapia. i) La enoxaparina sódica no afectó la capacidad para conducir vehículos u operar maquinarias.