DOXORUBICINA

Principio Activo: Doxorrubicina,
Acción Terapéutica: Antibióticos oncológicos

Solución Inyectable 10 mg / 5 mL y 50 mg / 25 mL: Clorhidrato de doxorubicina. Excipientes: Cloruro de Sodio, Acido clorhídrico, Agua para inyectables.

DOXORUBICINA 10 mg/5 ml, DOXORUBICINA 50 mg/25 ml.

La doxorubicina está indicada para el tratamiento de los siguientes cánceres: Leucemia linfoblástica aguda, Leucemia mieloide aguda, Enfermedad de Hodgkin y linfoma no-Hodgkin, Mieloma múltiple, Osteosarcoma, Sarcoma de tejido blando, Neuroblastoma, Tumor de Wilms, Cáncer de mama, incluyendolo como componente de la terapia adyuvante en mujeres con evidencia de implicación de nódulos linfáticos axilares luego de resección de cáncer de mama primario, Cáncer de ovario, Cáncer transitorio de células de vejiga, Cáncer de pulmon, Cáncer de estomago (gástrico), Cáncer de tiroides.

La doxorubicina se administra usualmente por inyección intravenosa. La vía intravesical se puede emplear como se indica. No puede ser administrada via intramuscular o subcutánea. Administración Intravenosa (IV):La dosis total de doxorubicina por ciclo, puede diferir de acuerdo a como se use dentro de un régimen de tratamiento específico (por ejemplo, administrado como un agente único o en combinación con otras drogas citotóxicas) y de acuerdo con la indicación. La doxorubicina debería ser administrada por infusión intravenosa de flujo libre (solución de cloruro de sodio 0,9% ó de glucosa 5%), durante no menos de 3 minutos y no más de 10 minutos, para minimizar el riesgo de trombosis o de extravasación perivenosa. No se recomienda una inyección directa, debido al riesgo de extravasación, la cual podría ocurrir aún en presencia de un retorno sanguíneo adecuado al aspirar con la aguja. Regímenes con Dosis Inicial Estándar: Como agente único, la dosis inicial recomendada en adultos es de 60-90 mg/m2 de superficie corporal por ciclo. La dosis inicial total por ciclo, puede ser administrada como dosis única o se puede dividir para administrarla en tres días consecutivos o en los días 1 y 8. Si la recuperación de la toxicidad inducida por la doxorubicina es normal (particularmente la depresión de la médula ósea y la estomatitis), cada ciclo de tratamiento puede repetirse cada 3 ó 4 semanas. La administración de doxorubicina en un régimen de 10-20 mg/m2 semanales, también ha demostrado ser eficaz. Si la doxorubicina se emplea en combinación con otras drogas citotóxicas con toxicidades potencialmente superponibles, el rango de dosis recomendado es de 30-60 mg/m2 por ciclo. Terapia Adyuvante: En un estudio aleatorizado grande, conducido por el Proyecto Nacional Adyuvante a la Cirugía de Seno y de Intestino (NSABP, por sus siglas en inglés) B-15de pacientes con cáncer de mama temprano involucrando nódulos linfáticos axilares, el régimen de dosificación de combinación AC (doxorubicina 60 mg/m2 y ciclofosfamida 600 mg/m2) fue administrado intravenosamente el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días. Se administraron cuatro ciclos de tratamiento. Modificaciones de la Dosis. Disfunción Hepática: Se recomiendan reducciones de la dosis en los pacientes que presenten los siguientes valores de química sérica: Bilirrubina 1,2 a 3 mg/dL: ½ de la dosis inicial recomendada. Bilirrubina >3 mg/dL: ¼ de la dosis inicial recomendada. La doxorubicina no debe ser administrada a pacientes con deterioro hepático severo Otras Poblaciones Especiales: Es posible que se necesite considerar dosis iniciales menores o intervalos mayores entre los ciclos, para los pacientes pre-tratados fuertemente, niños, pacientes de edad avanzada, pacientes obesos o pacientes con infiltración neoplásica de la médula ósea. Administración Intravesical:La doxorubicina administrada intravesicalmente, puede emplearse en el tratamiento de tumores superficiales de vejiga o profilácticamente para reducir la recurrencia después de resección transuretral. La administración intravesical no es adecuada para el tratamiento de los tumores invasivos que han prenetrado la capa muscular de la pared de la vejiga. Se recomiendan instilaciones de 30-50 mg en 25-50 mL de solución fisiológica. En el caso de toxicidad local (cistitis química), la dosis debe ser instilada en 50-100 mL de solución fisiológica. Los pacientes pueden seguir recibiendo instilaciones, con intervalos semanales o mensuales. La doxorubicina debe ser instilada usando un catéter y retenida intravesicalmente durante 1 a 2 horas. Durante la instilación, el paciente debería ser rotado, para asegurar que la mucosa vesical de la pelvis tenga un contacto más prologado con la solución. Para evitar una dilución indebida por la orina, el paciente debe recibir instrucciones de no tomar ningún líquido durante las 12 horas previas a la instilación. Asimismo, debe recibir instrucciones de evacuar al finalizar la instilación.

Hipersensibilidad a la doxorubicina o a algún otro componente del producto, a otras antraciclinas o antracenodionas. Pacientes con conteo basal de neutrófilos menor o igual a 1500 células/mm cúbico. Uso intravenoso (IV): mielosupresión persistente, insuficiencia hepática severa, insuficiencia miocárdica severa, infarto del miocardio reciente, arritmias severas, tratamiento previo con dosis acumulativas máximas de doxorubicina, daunorubicina, epirubicina, idarubicina, y/u otras antraciclinas y antracenodionas. Uso intravesical: Infecciones de tracto urinario, Inflamacion de la vejiga, Hematuria.

Los siguientes eventos adversos, se han reportado en asociación con la terapia con doxorubicina: Infecciones e infestaciones: infección, sepsis/septicemia. Neoplasmas benignos y malignos: leucemia linfocítica aguda, leucemia mielogénica aguda. Trastornos de la sangre y el sistema linfático: leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico: anafilaxis. Trastornos del metabolismo y la nutrición: anorexia, deshidratación, hiperuricemia. Trastornos oftálmicos: conjuntivitis/queratitis, lagrimeo. Trastornos cardíacos: taquicardia sinusal, taquiarritmias, bloqueo atrioventricular y de haz de rama, insuficiencia cardiaca congestiva. Trastornos vasculares: hemorragias, sofocos, flebitis, tromboflebitis, tromboembolismo, shock. Trastornos gastrointestinales: náusea/vómito, mucositis/estomatitis y esofagitis, hiperpigmentación de la mucosa oral, dolor abdominal, erosiones gástricas, sangrado del tracto gastrointestinal, diarrea, colitis, ulceración y necrosis del colon. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: alopecia, toxicidad local, erupción/prurito, cambios en la piel, hiperpigmentación de la piel y uñas, fotosensibilidad, hipersensibilidad al irradiar la piel ('reacción de retorno de radiación'), urticaria, eritema acral, eritrodisestesia palmo-plantar. Trastornos renales y urinarios: coloración roja de la orina, durante 1 a 2 días luego de la administración. Trastornos del sistema reproductivo y las mamas: amenorrea, oligospermia, azoospermia. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: malestar/astenia, fiebre, escalofríos. Investigaciones: anormalidades ECG, disminuciones asintomáticas en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, cambios en los niveles de las transaminasas. Reacciones Adversas en Pacientes con Cáncer de Mama Temprana Recibiendo Terapia Adyuvante Conteniendo Doxorubicina:Se recolectó la información de seguridad de aproximadamente 2.300 mujeres, quienes participaron en un estudio abierto, aleatorizado (NSABP B-15), de evaluación del uso del AC versus CMF en el tratamiento del cáncer de mama precoz, involucrando nódulos linfáticos axilares. Los eventos adversos más relevantes reportados en éste estudio, fueron compatibles con el perfil de seguridad de eventos adversos de la doxorubicina.