ZOLINZA

Principio Activo: Vorinostat,
Acción Terapéutica: Inhibidores de la histona deacetilasa (HDAC)

ZOLINZA se presenta en cápsulas de gelatina dura, blancas y opacas, de 100 mg; con 568 sobre 100 mg impreso dentro de una barra radial de tinta negra en el cuerpo de la cápsula. Se entregan como se indica a continuación: Cada frasco contiene 120 cápsulas.

ZOLINZA está indicado para el tratamiento de manifestaciones cutáneas en pacientes con linfoma cutáneo de células T (CTCL por sus siglas en inglés) cuya enfermedad sea progresiva, persistente o recurrente durante o después del tratamiento con dos terapias sistémicas.

Información de dosificación: La dosis recomendada es 400 mg por vía oral una vez al día, con alimentos. El tratamiento puede mantenerse mientras no exista evidencia de progreso de la enfermedad o de toxicidad inaceptable. Las cápsulas de ZOLINZA no deben abrirse ni aplastarse [consulte Forma de suministro/Almacenamiento y Manipulación]. Modificaciones a la dosis: Si el paciente no tolera la terapia, la dosis puede reducirse a 300 mg por vía oral una vez al día, con alimentos. De ser necesario, la dosis podría reducirse aún más, a 300 mg una vez al día con alimentos, durante 5 días consecutivos cada semana. Dosificación en poblaciones especiales: No hay información disponible sobre el fármaco en pacientes con insuficiencia renal o hepática [consulte Farmacocinética].

Ninguna.

Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el fármaco pueden clasificarse en 4 grupos de síntomas:síntomas gastrointestinales (diarrea, náuseas, anorexia, pérdida de peso, vómitos, estreñimiento), síntomas constitucionales (fatiga, escalofríos), anomalías hematológicas (trombocitopenia, anemia) y trastornos del gusto (disgeusia, sequedad bucal). Las reacciones adversas serias más frecuentes relacionadas con el fármaco fueron embolia pulmonar y anemia. Experiencia en Estudios Clínicos: La seguridad de ZOLINZA se evaluó en 107 pacientes con CTCL, en dos estudios clínicos de un único grupo de tratamiento en los que 86 pacientes recibieron 400 mg del fármaco una vez al día. Los datos presentados más abajo reflejan la exposición de los 86 pacientes a 400 mg de ZOLINZA, administrados una vez al día durante una media de 97,5 días de tratamiento (intervalo de 2 a 480+ días). Diecisiete (19,8%) pacientes fueron expuestos durante más de 24 semanas, y 8 (9,3%) pacientes fueron expuestos durante más de 1 año. Los pacientes con CTCL que conformaron la población estudiada tenían entre 37 y 83 años de edad; se dividían en 47,7% de mujeres y 52,3% de hombres; y el 81,4% era blanco, el 16,3% era negro, y el 1,2% era asiático o de distintas razas. Debido a que los estudios clínicos se conducen en condiciones que varían ampliamente, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas registradas en estudios clínicos de otro fármaco, y podrían no reflejar las tasas observadas en la práctica. Reacciones Adversas Comunes: En el Cuadro 1 se resume la frecuencia con la que pacientes con CTCL experimentaron eventos adversos específicos, independientemente de la causalidad, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos del Instituto Nacional (estadounidense) del Cáncer (NCI CTCAE, versión 3.0).

La frecuencia de las reacciones más severas de trombocitopenia, anemia [consulte Advertencias Hematológicas] y fatiga aumentó al administrar dosis de ZOLINZA superiores a 400 mg una vez al día. Reacciones Adversas Serias: Los eventos adversos serios observados con más frecuencia en los 86 pacientes con CTCL de dos estudios clínicos, independientemente de la relación de causalidad con el fármaco, fueron embolia pulmonar, reportada en 4,7% (4/86) de los pacientes; carcinoma escamoso, reportado en 3,5% (3/86) de los pacientes; y anemia, reportada en 2,3% (2/86) de ellos. Hubo eventos únicos de colecistitis, muerte (por causa desconocida), trombosis venosa profunda, infección enterocócica, dermatitis exfoliativa, hemorragia gastrointestinal, infección, neumonía lobar, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico, obstrucción de la unión urétero-pélvica, sepsis, lesión a la médula espinal, bacteriemia estreptocócica, síncope, linfoma de células T, trombocitopenia y obstrucción ureteral. Suspensión del tratamiento: De los pacientes con CTCL que recibieron la dosis diaria de 400 mg, el 9,3% (8/86) descontinuó el tratamiento con ZOLINZA debido a eventos adversos. Tales eventos adversos, independientemente de su relación de causalidad con el fármaco, incluyeron anemia, edema angioneurótico, astenia, dolor torácico, dermatitis exfoliativa, muerte, trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular isquémico, letargo, embolia pulmonar y lesión de la médula espinal. Modificaciones a la dosis: De los pacientes con CTCL que recibieron 400 mg de ZOLINZA administrados una vez al día, fue necesario modificarle la dosis al 10,5% (9/86) debido a eventos adversos. Tales eventos adversos incluyeron aumento de la creatinina sérica, disminución del apetito, hipopotasemia, leucopenia, náuseas, neutropenia, trombocitopenia y vómitos. El tiempo promedio transcurrido hasta la presentación del primer evento adverso que resultó en la reducción de la dosis fue 42 días (intervalo de 17 a 263 días). Anomalías de laboratorio: Se reportaron anomalías de laboratorio en (todos) los 86 pacientes con CTCL que recibieron la dosis de 400 mg una vez al día. Se reportó el aumento de la glucosa sérica como anomalía de laboratorio en el 69% (59/86) de los pacientes con CTCL que recibieron la dosis de 400 mg en una administración diaria; pero sólo 4 de estas anomalías fueron graves (grado 3). Se reportó el aumento de la glucosa sérica como evento adverso en el 8,1% (7/86) de los pacientes con CTCL que recibieron la dosis de 400 mg una vez al día [consulte Advertencias, Hiperglucemia]. Se detectaron aumentos temporales de creatinina sérica en el 46,5% (40/86) de los pacientes con CTCL que recibieron la dosis de 400 mg una vez al día. Según los criterios NCI CTCAE, 34 de tales anomalías de laboratorio fueron grado 1, 5 fueron grado 2, y 1 fue grado 3. Se detectó proteinuria como anomalía de laboratorio en 38 de 74 (51,4%) pacientes sometidos a análisis. Se desconoce cuál es la importancia clínica de este descubrimiento. Deshidratación: Dados los reportes en los que se ha mencionado la deshidratación como evento adverso serio relacionado con el medicamento en estudios clínicos, se le dió a los pacientes la instrucción de beber por lo menos 2 litros diarios de líquido, para hidratarse adecuadamente [consulte Advertencias gastrointestinales; Monitoreo: análisis de laboratorio]. Reacciones adversas en pacientes que no sufren CTCL: Las frecuencias de eventos adversos individuales fueron considerablemente más altas en la población que no padecía CTCL. Los eventos adversos serios relacionados con el medicamento que se reportaron en la población que no padecía CTCL y no en la población con CTCL incluyeron un único evento de visión borrosa, astenia, hiponatremia, hemorragia tumoral, síndrome de Guillain-Barré, insuficiencia renal, retención urinaria, tos, hemoptisis, hipertensión y vasculitis.