CAMPTOSAR

Principio Activo: Irinotecán,
Acción Terapéutica: Inhibidores de la topoisomerasa

Disponible como solución inyectable 300 mg/ 15 mL y como 40 mg/ 2 mL Ingrediente Activo: Irinotecan clorhidrato. Cada mililitro (mL) de solución estéril, contiene 20 mg de Irinotecan clorhidrato (sobre la base de la sal trihidratada). Excipientes: Sorbitol, ácido láctico, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, agua para inyectables, c.s.

CAMPTOSAR Solución inyectable de 300 mg/15 mL. CAMPTOSAR Solución inyectable de 40 mg/2 mL.

El Irinotecan está indicado como tratamiento de agente único o combinación, para pacientes con: Terapia de primera línea en combinación con 5-Fluorouracilo y Leucovorina para pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto. Tratamiento del cáncer metastásico de colon y recto refractario a 5-Fluorouracilo. Cáncer gástrico inoperable o recurrente. El Irinotecan en combinación con el cetuximab, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico con expresión de receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE), después del fracaso de una terapia citotóxica que contenga Irinotecan. El Irinotecan en combinación con 5-FU, ácido folínico (AF) y bevacizumab está indicado para el tratamiento de primera-línea de pacientes con carcinoma metastásico del colon o recto.

Todas las dosis de Irinotecan se deben administrar como una infusión intravenosa, durante 30 a 90 minutos. Regímenes de Dosificación como Agente Único: Los regímenes de dosis única se han estudiado extensamente para el cáncer colorrectal metastásico. Estos regímenes se pueden usar en el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico, excepto para el cáncer colorectal. Dosis Inicial: Régimen de Dosificación Semanal. La dosis inicial recomendada de Irinotecan como agente único, es 125 mg/m2. Se puede considerar una dosis inicial menor (por ej., 100 mg/m2), para pacientes con alguna de las siguientes condiciones: radioterapia extensa previa, estatus de desempeño de 2, niveles de bilirrubina aumentados o cáncer gástrico. El tratamiento se debe administrar en ciclos repetidos de 6-semanas, comprendiendo un tratamiento semanal durante 4 semanas, seguido por un descanso de 2 semanas. Régimen de Dosificación Una Vez-Cada-2-Semanas: La dosis inicial usualmente recomendada de Irinotecan, es 250 mg/m2 cada 2 semanas, por infusión intravenosa. Se puede considerar una dosis inicial menor (por ej., 200 mg/m2), para pacientes con alguna de las siguientes condiciones: 65 años o más de edad, radioterapia extensa previa, status de desempeño de 2, niveles de bilirrubina aumentados o cáncer gástrico. Régimen de Dosificación Una Vez-Cada-3-Semanas: La dosis inicial usualmente recomendada de Irinotecan para el régimen de dosificación una vez-cada-3-semanas, es 350 mg/m2. Se puede considerar una dosis inicial menor (por ej., 300 mg/m2), para pacientes con alguna de las siguientes condiciones: 65 años o más de edad, radioterapia extensa previa, status de desempeño de 2, niveles de bilirrubina aumentados o cáncer gástrico. Poblaciones Especiales: Pacientes con la Función Hepática Deteriorada: En los pacientes con disfunción hepática, se recomiendan las siguientes dosis iniciales:




Pacientes con la Función Renal Deteriorada: No se han efectuado estudios en esta población. Por lo tanto, se deben tomar precauciones en pacientes con la función renal deteriorada. No se recomienda el uso del Irinotecan en pacientes en diálisis. Regímenes de Dosificación como Agente de Combinación: Dosis Inicial: Irinotecan en Combinación con 5-Fluorouracilo (5-FU) y Leucovorina..El uso del Irinotecan en combinación con 5-FU y leucovorina, se recomienda en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Las dosis iniciales recomendadas son 125 mg/m2 de Irinotecan, 500 mg/m2 de 5-FU y 20 mg/m2 de leucovorina. Se pueden considerar dosis iniciales menores de Irinotecan (por ej., 100 mg/m2) y 5-FU (por ej., 400 mg/m2) para pacientes con alguna de las siguientes condiciones: 65 años o más de edad, radioterapia extensa previa, status de desempeño de 2, niveles de bilirrubina aumentados o cáncer gástrico. El tratamiento se debe administrar en ciclos repetidos de 6-semanas, comprendiendo tratamiento durante 4-semanas, seguidos por un descanso de 2-semanas. Irinotecan en Combinación con Cisplatino. El Irinotecan ha sido estudiado en combinación con cisplatino. Este régimen se puede usar en el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico. La dosis inicial recomendada es 65 mg/m2 de Irinotecan y 30 mg/m2 de cisplatino. Se puede considerar una dosis inicial menor de Irinotecan (ej., 50 mg/m2) para pacientes con alguna de las siguientes condiciones: 65 años o más de edad, radioterapia extensa previa, status de desempeño de 2, niveles de bilirrubina aumentados o cáncer gástrico. El tratamiento se debe administrar en ciclos repetidos de 6-semanas, comprendiendo tratamiento durante 4-semanas, seguidos por un descanso de 2-semanas. Irinotecan en Combinación con Cetuximab. Para la posología y método de administración de cetuximab concomitante, refiérase a la información de prescripción completa del cetuximab. Normalmente se usa la misma dosis de Irinotecan, administrándola en los últimos ciclos del régimen contentivo de Irinotecan. El Irinotecan no debe ser administrado antes de 1 hora después que haya finalizado la infusión de cetuximab. Irinotecan en Combinación con Bevacizumab. Para la posología y método de administración del bevacizumab, refiérase a la información de prescripción completa del bevacizumab. El bevacizumab se recomienda en combinación con el Irinotecan (125 mg/m2) / bolo de 5-FU (500 mg/m2) / ácido folínico (20 mg/m2), administrado una vez a la semana durante 4 semanas, cada 6 semanas. Duración del Tratamiento: Para ambos regímenes, de agente único y de combinación de agentes, el tratamiento con ciclos adicionales de Irinotecan se puede continuar indefinidamente en los pacientes que logren una respuesta tumoral o en aquellos cuyo cáncer permanezca estable. Los pacientes se deben monitorear a fondo para determinar toxicidad y se les debe suspender la terapia si se produce una toxicidad inaceptable, que no responda a la modificación de la dosis y a la atención médica de soporte rutinaria. Recomendaciones para las Modificaciones de las Dosis: Las modificaciones de las dosis recomendadas durante un ciclo de terapia y al inicio de cada ciclo de terapia subsiguiente, para los regímenes de agente único, están descritas en la Tabla 3. Estas recomendaciones están basadas en las toxicidades observadas más comúnmente con la administración del Irinotecan. Para las modificaciones al inicio de un ciclo de terapia subsiguiente, la dosis del Irinotecan se debe disminuir con relación a la dosis inicial del ciclo anterior. Las modificaciones de las dosis recomendadas durante un ciclo de terapia y al inicio de cada ciclo de terapia subsiguiente, para el Irinotecan, 5-FU y leucovorina, están descritas en la Tabla 4. 20, 21 Las modificaciones de las dosis recomendadas del Irinotecan y el cisplatino al inicio de cada ciclo de terapia están descritas en la Tabla 5, mientras que las modificaciones recomendadas para las dosis durante un ciclo de terapia, están descritas en la Tabla 6. Las recomendaciones para las modificaciones de las dosis de cetuximab cuando se administra en combinación con el Irinotecan, deben seguirse de acuerdo con la información de prescripción completa del cetuximab. Refiérase a la información de prescripción completa del bevacizumab para modificaciones de dosis de bevacizumab, cuando se administre en combinación con Irinotecan/5-FU/AF. Todas las modificaciones de las dosis se deben basar en la peor toxicidad precedente. No se debe comenzar un nuevo ciclo de terapia, hasta que la toxicidad se haya recuperado hasta un grado 2 o menor. El tratamiento se puede retrasar 1 a 2 semanas, para permitir la recuperación de la toxicidad relacionada con el tratamiento. Si el paciente no se ha recuperado, se debe considerar la discontinuación del Irinotecan.

El Irinotecan está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o a sus excipientes.

Estudios Clínicos: La data de eventos adversos del programa de estudios clínicos en cáncer colorrectal metastásico que recurre o progresa después de terapia a base de 5-FU (segunda línea), fue recolectada y analizada exhaustivamente y se presenta a continuación (la población de pacientes se describe más adelante). Se espera que las reacciones adversas para otras indicaciones, sean similares a los observados para la terapia de segunda línea del cáncer colorrectal. Los efectos indeseables detallados en esta sección, se refieren al Irinotecan. No existe ninguna prueba de que el perfil de seguridad del Irinotecan se vea influenciado por el cetuximab o viceversa. En combinación con el cetuximab, las reacciones adversas adicionales reportadas fueron los esperadas con el cetuximab (tales como erupción acné-similar). Por lo tanto, refiérase también a la información de prescripción completa del cetuximab. La hipertensión grado 3 fue el principal riesgo significativo implicado por la adición de bevacizumab a bolo de Irinotecan/5-FU/AF. Además, con este régimen hubo un pequeño aumento en los eventos adversos diarrea y leucopenia de Grado 3/4 de la quimioterapia, en comparación con los pacientes que recibían solamente bolo de Irinotecan/5-FU/AF. Para otra información sobre reacciones adversas en combinación con el bevacizumab, refiérase a la información de prescripción completa del bevacizumab. Estudios Clínicos del Régimen de dosificación de 100 a 125-mg/m2 Semanales de Agente Único: El régimen de dosificación semanal del Irinotecan fue evaluado en tres estudios clínicos de 304 pacientes con carcinoma metastásico del colon o recto, que habían recurrido o progresado después de terapia a base de 5-FU. Cinco (1,6%) muertes fueron relacionadas potencialmente con el fármaco. Estos cinco pacientes experimentaron una variedad de eventos clínicos (mielosupresión, septicemia neutropénica sin fiebre, obstrucción del intestino delgado, acumulación de líquido, estomatitis, náusea, vómito, diarrea y deshidratación), que son efectos conocidos del Irinotecan. En otros nueve pacientes se observó fiebre neutropénica, definida como neutropenia grado NCI 4 y fiebre grado NCI 2 o mayor; éstos pacientes se recuperaron con la atención de soporte. Ochenta y un pacientes (26,6%) fueron hospitalizados debido a eventos que se consideraron relacionados con la administración de Irinotecan. Las razones principales para la hospitalización relacionada con el fármaco, fueron diarrea, con o sin náuseas y/o vómito; neutropenia/leucopenia con o sin diarrea y/o fiebre; y náusea y/o vómito. Durante el ciclo de tratamiento y en los ciclos subsiguientes, se realizaron ajustes en las dosis de Irinotecan con base en la tolerabilidad individual del paciente. Las razones más comunes para disminuir la dosis, fueron diarrea tardía, neutropenia y leucopenia. Trece pacientes (4,3%) suspendieron el tratamiento con Irinotecan, debido a eventos adversos. Estudios Clínicos del Régimen de Dosificación 300- a 350-mg/m2 de Agente Único Una Vez-Cada-3-Semanas: Un total de 316 pacientes con cáncer colorrectal metastásico, cuya enfermedad había progresado después de terapia previa con 5-FU, recibieron Irinotecan en dos estudios que comprendieron la administración del fármaco una vez cada tres semanas. Tres muertes (1%) fueron consideradas potencialmente relacionadas con el Irinotecan y se atribuyeron a infección neutropénica, diarrea grado 4 y astenia, respectivamente. Las hospitalizaciones debidas a eventos adversos serios, relacionados o no con la administración de Irinotecan, ocurrieron al menos una vez en 60% de los pacientes que recibieron Irinotecan y 8% de los pacientes tratados con Irinotecan interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos. Listado de Eventos Adversos: Los eventos adversos relacionados con la droga (grados NCI 1- 4) a juicio del investigador, que fueron reportados en más del 10% de los 304 pacientes reclutados en los tres estudios del régimen de dosificación semanal, están listados en la Tabla 7 en orden descendente de frecuencia, por sistema corporal.


Los eventos adversos grado NCI 3 ó 4 reportados en los estudios clínicos de los regímenes de dosificación semanal y una vez-cada-3-semanas (N=620), están listados en las Tablas 8 a la 10.


Los siguientes eventos adicionales relacionados con la droga, fueron reportados en estudios clínicos con Irinotecan, pero no satisficieron los criterios definidos anteriormente de evento relacionado con la droga de grado NCI 1-4 en >10% de los pacientes o de evento relacionado con la droga de grado NCI 3 ó 4: rinitis, salivación aumentada, miosis, lagrimeo, diaforesis, rubefacción, bradicardia, mareo, extravasación, síndrome de lisis tumoral y ulceración del colon. Vigilancia Post-Comercialización: Trastornos cardíacos: Se han observado eventos isquémicos miocárdicos después del tratamiento con Irinotecan, predominantemente en pacientes con enfermedad cardíaca subyacente, otros factores de riesgo conocidos de enfermedad cardíaca o quimioterapia citotóxica previa. (Ver también Tabla 7, eventos tromboembólicos). Trastornos gastrointestinales:Se reportaron casos infrecuentes de obstrucción intestinal, íleo, megacolon o hemorragia gastrointestinal y casos raros de colitis, incluyendo tiflitis, colitis isquémica y colitis ulcerativa. En algunos casos, la colitis se vio complicada por ulceración, sangrado, íleo o infección. También se han reportado casos de íleo sin colitis precedente. Se reportaron casos raros de perforación intestinal. Se han observado casos raros de pancreatitis sintomática o de enzimas pancreáticas elevadas asintomáticas. Hipovolemia: Han ocurrido casos raros de insuficiencia renal y deterioro renal agudo, generalmente en pacientes que se infectaron y/o tuvieron depleción de volumen por toxicidades gastrointestinales severas Se han observado casos infrecuentes de insuficiencia renal, hipotensión o insuficiencia circulatoria, en pacientes que experimentaron episodios de deshidratación asociada con diarrea y/o vómito o de septicemia. Trastornos del sistema inmunológico: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas o anafilactoides severas. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Se han reportado efectos tempranos, tales como contracciones o calambres musculares y parestesia. Trastornos del sistema nervioso: Trastornos del habla, generalmente de naturaleza transitoria, han sido reportados en pacientes tratados con Irinotecan; en algunos casos, el evento fue atribuido al síndrome colinérgico observado durante o poco después de la infusión de Irinotecan. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: La enfermedad pulmonar intersticial que se presenta como infiltrados pulmonares, no es común durante la terapia con Irinotecan. Se han reportado efectos tempranos, tales como disnea. También se ha reportado hipo. Investigaciones: Se han reportado casos raros de hiponatremia, principalmente relacionados con diarrea y vómito. Muy raras veces se han reportado aumentos en los niveles séricos de transaminasas (o sea, AST y ALT), en ausencia de metástasis hepática progresiva.