LINATECAN

Principio Activo: Irinotecán,
Acción Terapéutica: Inhibidores de la topoisomerasa

Cada ml de solución contiene: irinotecán clorhidrato trihidrato 20mg, agua para inyectable csp 1ml.

Envase conteniendo 1 frasco ampolla de 100mg/5ml.

Irinotecán está indicado en el tratamiento del carcinoma metatásico de colon o recto refractario a 5-fluorouracilo.

La dosis inicial recomendada de irinotecán inyectable es de 125mg/m2. Todas las dosis deben administrarse como infusión intravenosa durante más de 90 minutos. El régimen del tratamiento recomendado -un curso de tratamiento- es de 125mg/m2 administrado 1 vez a la semana, durante 4 semanas; seguido por un descanso de 2 semanas. A partir de entonces, pueden repetirse cursos adicionales de tratamiento cada 6 semanas -cuatro semanas de tratamiento, seguidas por dos semanas de descanso. Las dosis posteriores pueden incrementarse hasta 150mg/m2 o reducirse hasta 50mg/m2; en incrementos de 25 a 50mg/m2; según la tolerancia individual al tratamiento. Si durante un ciclo de tratamiento se presenta diarrea o neutropenia grado 2 o 3, reducir 25mg/m2 la próxima dosis y al reiniciar el próximo ciclo reducir 25mg/m2 si fue efectivamente grado 3. Si se produce diarrea o neutropenia grado 4, reiniciar con una reducción de 50mg/m2 el curso actual y el siguiente. Siempre que no se desarrolle una toxicidad intolerable el, tratamiento con cursos adicionales de irinotecán puede continuarse por tiempo indeterminado en pacientes que alcancen una respuesta o en los que la enfermedad permanece estable. Los pacientes deben ser cuidadosamente controlados para determinar la toxicidad. Las dosis recomendadas durante un curso de la terapia y al inicio de cada curso posterior de tratamiento deben modificarse de acuerdo al grado de toxicidad: neutropenia, neutropenia febril, diarrea u otras toxicidades no hematológicas. La terapia con irinotecán debe interrumpirse cuando se produce diarrea tardía de grado 3 o 4 (ver Precauciones, Información para los pacientes) o cuando se observa otra toxicidad intolerable. Las modificaciones de dosis para las toxicidades hematológicas que no sean neutropenia (es decir: leucopenia, anemia,o trombocitopenia y plaquetas) durante un curso de terapia y el inicio de cada curso posterior de tratamiento son las mismas que las recomendadas para la diarrea. Al inicio de un curso posterior de tratamiento, la dosis de irinotecán debe disminuirse 25mg/m2, comparado con la dosis inicial del curso anterior, para grado 2 de toxicidad no hemotológicas de grados 3 o 4. Todas las modificaciones de las dosis deben basarse en la peor toxicidad precedente. El nuevo curso de tratamiento no debe comenzar hasta que se haya recuperado el recuento de granulocitos a >1.500/mm3, el recuento de plaquetas a >100.000/mm3 y la diarrea provocada por el tratamiento esté totalmente controlada. El tratamiento debe demorarse 1 o 2 semanas para poder recuperarse de la toxicidad que produce. Si el paciente no se ha recuperado luego de 2 semanas, se considerá interrumpir la administración de irinotecán. Se recomienda que los pacientes reciban medicación antiemética previa al tratamiento. Preparación de la solución: al igual que con otros agentes anticancerígenos potencialmente tóxicos debe tenerse cuidado en el manipuleo y preparación de las soluciones para la infusión de irinotecán. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución de irinotecán toma contacto con la piel, lavar bien el área con abundante agua y jabón. Si toma contacto con las membranas mucosas, enjuagar con abundante agua. Se dispone de varias pautas publicadas para el manejo y desecho de los agentes antineoplásicos. Observar el contenido del frasco para detectar partículas y repetir la observación cuando se extrae el producto del frasco hacia la jeringa. La inyección de irinotecán debe diluirse antes de la infusión, en una solución al 5% de dextrosa inyectable USP, de preferencia o bien en una solución 0,9% de cloruro de sodio inyectable USP para un rango final de concentración comprendido entre 0,12 a 1,1mg/ml. En la mayoría de los casos se indica irinotecán administrado en 500ml de solución de dextrosa de 5% USP. La solución es física y químicamente estable durante 24 horas a temperatura ambiente (25°C aproximadamente) y con ambientes de luz fluorescente. Las soluciones diluidas en dextrosa 5% USP inyectables y conservadas en refrigeración (2-8°C) protegidas de la luz son físico-químicamente estables durante 48 horas. La refrigeración de la mezcla usando cloruro de sodio 0,9% USP inyectable no es recomendable, por la esporádica aparición de partículas visibles. El congelamiento del irinotecán o las mezclas preparadas con este puede producir una precipitación de la droga, por lo cual deberá evitarse. Ante la posible contaminación con microorganismos durante la dilución, se recomienda usar la preparación dentro de las 24 horas de preparada, si está refrigerada (2°-8°C) o dentro de las 6 horas siguientes, si se conserva a temperatura ambiente (15°-30°C). No deben adicionarse otras drogas a la solución de la infusión. Los productos de uso parenteral serán inspeccionados visualmente para observar partículas de materia y decoloración antes de proceder a su administración, cuando la solución y el recipiente lo permitan.

Hipersensibilidad al principio activo y a cualquiera de los constituyentes de la fórmula. Pacientes que presenten enfermedad inflamatoria crónica del intestino. La administración de irinotecán está contraindicada durante el embarazo y lactancia. Irinotecán está contraindicado en pacientes con el nivel de bilirrubina >1,5 vez el limite superior del rango normal.

Las reacciones adversas consideradas posible o probablemente relacionadas con la administración de irinotecán a la dosis recomendada de 350mg/m2, han sido analizadas en una población de 765 pacientes. Gastrointestinal:diarrea tardía: la diarrea (sobrevenida después de las 24 horas tras la administración) constituye una toxicidad limitante para la dosis de irinotecán. La diarrea grave aparece en el 20% de los pacientes que siguieron las recomendaciones del manejo de la diarrea tardía. La medida del tiempo de aparición de las primeras heces liquidas tras la infusión de irinotecán fue de 5 días. Se ha informado de casos raras de colitis seudomembranosa, uno de los cuales se documentó bacteriológicamente (Clostridium difficile). Náuseas y vómitos:las náuseas y vómitos fueron graves en aproximadamente el 10% de los pacientes tratados con antieméticos. Otros efectos gastrointestinales:se ha informado de la aparición de episodios de deshidratación frecuentemente asociados a diarrea y/o vómitos. Se ha observado constipación relacionada con el irinotecán y/o loperamida en menos del 10% de los pacientes. Ocasionalmente han aparecido casos de obstrucción intestinal o íleo. Otros efectos leves incluyen anorexia, dolor abdominal y mucositis. Hematología:la neutropenia es un efecto tóxico limitante de la dosis. Se observó neutropenia en un 78,7% de los pacientes, siendo grave (neutrófilos < 500 células/ mm) en un 22,6% de los pacientes. El 18% de los ciclos evaluables mostró un recuento de neutrófilos inferior a 1.000 células/mm3, incluyendo un 7,6% con < 500 células/mm3. La neutropenia fue reversible y no acumulativa, la media de aparición del nadir fue de 8 días y habitualmente se había alcanzado la recuperación total para el día 22. Se informó de fiebre con neutropenia grave en el 6,2% de los pacientes (1,7%). Episodios de infección aparecen en un 10,3% de los pacientes (2,5% de los ciclos) y se asociaron con neutropenia grave en un 5,3% de los pacientes (1,1% de los ciclos) desencadenándose la muerte en dos casos. Se ha observado anemia aproximadamente en el 58,7% de los paciente hemoglobina < 8g/dl en el 8% de los casos y un < 6,5g/dl en el 0,9%). Se observó trombocitopenia ( < 100.000 células/mm3) en el 7,4% de los pacientes en el 1,8% de los ciclos (un 0,9% de los pacientes presentaron una tasa de plaquetas < 50.000/mm3 siendo un 0,2% de los ciclos). Casi todos los pacientes mostraron recuperación para el día 22. Se informó de un caso de trombocitopenia periférica con anticuerpos antiplaquetarios en la experiencia poscomercialización. Síndrome colinérgico agudo: se ha observado síndrome colinérgico agudo grave transitorio en el 9% de los pacientes. Los síntomas principales se describieron como diarrea temprana y un conjunto de síntomas tales como dolor abdominal, conjuntivitis, rinitis, hipotensión vasodilatación, sudoración, escalofríos, malestar, mareo, alteraciones visuales, miosis, lagrimeo e hipersalivación, durante la perfusión de irinotecán o en las 2, horas siguientes. Estos síntomas desaparecen después de la administración de atropina (ver Advertencias). Otras reacciones adversas:ae ha informado de otras reacciones adversas de aparición temprana como disnea, contracción muscular o dolores abdominales y parestesia. La astenia fue grave en menos del 10% de los pacientes. La relación causal con irinotecán no ha sido establecida. La alopecia fue muy frecuente y reversible. En un 12% de los pacientes se observó fiebre en ausencia de infección o neutropenia grave. Se ha comunicado la aparición de reacciones cutáneas leves, alergia y reacciones de sensibilización en el lugar de la infusión, aunque no han sido frecuentes. Resultados de laboratorio:se han observado incrementos transitorios de leyes a moderados en los niveles séricos de transaminasas, fosfatasa alcalina o bilirrubina en, respectivamente, el 9,2%, el 8,1% y el 1,8% de los pacientes, en ausencia de metástasis hepáticas progresiva. Se han detectado aumentos transitorios de leyes a moderados en los niveles séricos de creatinina en el 7,3% de los pacientes.

Cuidados en el sitio de inyección:debe evitarse las extravasaciones sanguíneas durante la infusión intravenosa de la solución Si se produjera una extravasación, se deberá enjuagar el sitio con agua estéril colocar hielo sobre el área lesionada. Medicación previa con antieméticos:antes del tratamiento con irinotecán se recomienda el tratamiento profiláctico con un antiemético. La incidencia de náuseas y vómitos en los pacientes sometidos a tratamiento con irinotecán es frecuente. Aquellos pacientes que presenten vómitos y diarrea grave deberán ingresar y ser tratados lo antes posible en un medio hospitalario. En los estudios clínicos la mayoría de los pacientes recibieron 10mg de dexametasona dada junto con otro tipo de agente antiemético, por ejemplo un bloqueador 5-HT3 (ondansetrón o granisetrón). Los agentes antieméticos deben ser dados el día del tratamiento comenzando por lo menos 30 minutos antes de ser administrado el irinotecán. Con posterioridad se puede indicar al paciente continuar un régimen antiemético (por ejemplo ondansetrón o granisetrón orales). Tratamiento de diarrea inicial: la administración de 0,25 a 1mg de atropina intravenosa (a menos que esté contraindicada para el paciente) se considera en pacientes con diaforesis, calambres abdominales o diarrea inicial (producida dentro de las 24 horas posteriores a la administración de irinotecán). Pacientes con riesgo especial:en todos les pacientes ancianos con más de 65 años de edad o en aquellos que hubieran recibido irradiación abdominal. Pacientes con alteración de la función hepática:antes del inicio del tratamiento y antes de cada ciclo debe realizarse un control de la función hepática. En pacientes con el nivel de bilirrubina entre 1 y 1,5 vez el límite superior rango normal (LSN), hay elevado riesgo de desarrollar neutropenia grave o neutropenia febril. Los pacientes con el nivel de bilirrubina por encima de 1,5 vez el límite superior del rango normal (LSN) no deben ser tratados con irinotecán (ver Contraindicaciones) y pacientes con el nivel de bilirrubina >LSN y < 1,5 x LSN deben ser tratados con un control estricto. Pacientes con obstrucción intestinal:estos pacientes no deben ser tratados con irinotecán hasta que se produzca una recuperación de la obstrucción intestinal. Otros:durante el tratamiento y al menos tres meses después del tratamiento deber tomarse medidas anticonceptivas.