TAXODIOL

Principio Activo: Paclitaxel,
Acción Terapéutica: Otros citostáticos

Cada frasco ampolla contiene: paclitaxel 30mg y 150mg.

Envase con 1 frasco ampolla, 30mg y 150mg.

Paclitaxel está indicado después del fracaso de la primera línea o de la quimioterapia subsecuente, para el tratamiento del cáncer de ovario metastásico.

Todos los pacientes deben premedicarse para prevenir reacciones de hipersensibilidad severa. Dicha premedicación puede consistir en dexametasona 20mg vía oral administrado 12 y 6 horas antes de paclitaxel difenhidramina (o equivalente) 50mg IV 30 a 50 minutos antes de paclitaxel, y cimetidina (300mg) o ranitidina (50mg) IV 30 a 60 minutos antes de paclitaxel. Paclitaxel a dosis de 135mg/m2 administrado por vía IV durante 24 horas ha demostrado ser efectivo en pacientes con carcinoma metastásico de ovario después que ha fallado la primera línea de tratamiento, o quimioterapias subsecuentes. Dosis mayores con o sin G-CSF, han producido respuestas similares a 135mg/m2. La toxicidad neurológica y hematológica aumenta con la dosis especialmente por encima de 190mg/m2. Preparación y administración: atención:paclitaxel es una droga anticancerosa citotóxica y como con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe guardarse precaución en su manejo. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución de paclitaxel contacta la piel, lavar la misma completa e inmediatamente con agua y jabón. Si paclitaxel contacta las mucosas, enjuagar las mismas con abundante agua. La solución paclitaxel concentrado para infusión, debe diluirse antes de la infusión. Debe diluirse paclitaxel en solución de cloruro de sodio al 0,9%, dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0.9% en solución de Ringer, para obtener una concentración final de 0,3 a 1,2mg/ml. Los productos de inyección parenteral deben inspeccionarse visualmente buscando partículas o decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan. Después de la preparación la solución puede presentar turbiedad atribuible al vehículo de la formulación.

Hipersensibilidad al principio activo. Hipersensibilidad al Cremophor EL (aceite de castor polioxietilado). Paclitaxel no deberá usarse en pacientes con una neutropenia < 1.500 cél/mm3.

Los datos de la siguiente tabla corresponden a la experiencia obtenida de 402 pacientes enrolados en 8 estudios clínicos, con carcinoma de ovario o de mama. Resumen de los efectos adversos en 402 pacientes que reciben paclitaxel:



Ninguna de las toxicidades observadas fueron influenciadas por la edad. La supresión de la actividad de la médula ósea es la toxicidad que limita la dosis de paclitaxel. La neutropenia es dosis-dependiente y rápidamente reversible. Fue frecuente la aparición de fiebre (19% de todos los tratamientos) y se asoció con neutropenia en un 5% de los cursos. El 35% de los pacientes presentó al menos un episodio infeccioso y el 13% de todos los cursos fueron asociados con un episodio infeccioso. Las complicaciones infecciosas más frecuentes fueron infecciones del tracto urinario, infecciones del tracto respiratorio superior y sepsis. La trombocitopenia fue menos frecuente y marcada que la neutropenia; entre los días 8 y 9 se produce el descenso más marcado de plaquetas. Se presenta anemia (HB < 11g/dl) en el 90% de los pacientes. La incidencia y la severidad de la anemia parecen incrementarse con la exposición al paclitaxel. Anemia severa ocurrió en el 24% de los pacientes. El 19% de los cursos de paclitaxel se asociaron a una reacción de hipersensibilidad, pero sólo el 2% de los pacientes desarrolló un cuadro severo que requirió tratamiento y/o discontinuar la infusión de paclitaxel. Diarrea, hipotensión y dolor torácico fueron los síntomas más frecuentes. El 39% de los pacientes experimentó manifestaciones menores compatibles con hipersensibilidad a la medicación. Ninguna de las reacciones menores requirieron interrupción de la infusión con paclitaxel. Paclitaxel causa bradicardia asintomática transitoria en algunos pacientes, pero disritmias serias se desarrollan rara vez. Sin embargo, se produjeron significativos eventos cardiovasculares en un pequeño número de pacientes tratados con paclitaxel en ensayos clínicos. Estos incluyeron infarto del miocardio, fibración auricular, leve insuficiencia congestiva del corazón, taquicardia ventricular y supraventricular, arritmia ventricular, síndrome de Wenckebach, muerte súbita, hipotensión, inversión asintomática de la onda T, bloqueo aurículo-ventricular y detención asintomática sinusal. La mayoría de los episodios de bradicardias e hipotensión fueron asintomáticos y no requirieron tratamiento. El 19% de los pacientes que tenían ECG normal previo al estudio desarrollaron un trazado anormal, comparado con un 57% en el subgrupo con línea de base anormal. Las modificaciones más frecuentes observadas fueron anormalidades específicas en la repolarización, taquicardia sinusal y latidos prematuros. Debido a que no hubo grupo control, la relación entre paclitaxel y las alteraciones del ECG no son claras, y en caso de ser necesario debe indicar a requerimiento marcapaso transitorio o definitivo. De la neuropatía periférica, la única manifestación neurológica grave fue un ataque de gran mal, presentado por un paciente durante la infusión de paclitaxel que recurrió cuando se volvió a administrar. La neuropatía periférica se observó en el 62% de los pacientes, manifestándose frecuentemente como parestesia leve. La severidad de los síntomas aumenta con el incremento de la dosis. La neuropatía periférica resultante de terapia previa no es contraindicación para paclitaxel. En el 55% de los pacientes, se observó artralgia/mialgias leves que consistían en dolor en las grandes articulaciones y brazos y piernas. Los síntomas aparecen 2-3 días después de la administración de paclitaxel y se resuelven en pocos días. La incidencia y severidad de la artralgia y de la mialgia fue claramente dosis-dependiente y más frecuente en pacientes que recibieron G-CSF. En pacientes con función hepática normal previa, la administración de paclitaxel indujo un aumento del 87% en la bilirrubina, 23% en la fosfatasa alcalina y 16% en las transaminasas AST (SGOT) y ALT (SGPT). No existe evidencia de toxicidad en pacientes con enzimas hepáticas elevadas. A las dosis recomendadas, se ha observado alopecía (en casi todos los pacientes) y efectos colaterales gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, diarrea y mucositis.

Los pacientes deben ser pretratados con corticosteroides (como dexametasona), difenhidramina y antagonistas H₂(como cimetidina o ranitidina) antes de recibir paclitaxel. Las reacciones de hipersensibilidad severas caracterizadas por disnea e hipotensión requieren tratamiento; han ocurrido angioedema y urticaria generalizada en el 2% de los pacientes que recibieron paclitaxel. Estas reacciones son, probablemente, mediadas por histamina. Aquellos pacientes que experimentaron reacciones de hipersensibilidad severa no deben ser expuestos al fármaco nuevamente. La supresión del funcionamiento de la médula ósea (neutropenia primariamente) es dosis-dependiente y es la toxicidad limitante de la dosis. La disminución de los neutrófilos llega a su punto mínimo con una media de 11 días. Se debe realizar monitoreo frecuente del recuento globular durante el tratamiento con paclitaxel. Los pacientes no deberían ser retratados con ciclos subsiguientes de paclitaxel hasta que los neutrófilos se recuperen por encima de 1.500 cél/mm3 y las plaquetas por encima de 100.000 cél/mm3. En dos pacientes se han documentado anormalidades graves de la conducción del impulso eléctrico cardíaco. Deberá evitarse el contacto de la solución concentrada sin diluir con equipos plásticos de PVC utilizados para preparar soluciones. Con el objeto de minimizar la exposición del paciente al plastificador DEHP (di-(2-etilhexil), que puede desprenderse de la bolsa de infusión de PVC, la solución diluida de paclitaxel deberá almacenarse en frascos de vidrio, polipropileno y administrarse a través de una línea de polietileno. Paclitaxel deberá administrarse con un filtro en la línea con una membrana microporosa no mayor de 0,22 micrón.