VECTIBIX

Principio Activo: Panitumumab,
Acción Terapéutica: Otros citostáticos

Cada frasco ampolla de 5 ml contiene: Panitumumab 100 mg, Acetato de sodio, trihidrato (50 mm) 34 mg, Cloruro de sodio 29 mg, Acido acético glacial Para ajuste de pH a 5.8, Agua para inyección C/S. Cada frasco ampolla de 20 ml contiene: Panitumumab 400 mg, Acetato de sodio, trihidrato (50 mm) 136 mg, Cloruro de sodio 117 mg, Acido acético glacial Para ajuste de pH a 5.8, Agua para inyección C/S. Cada ml de concentrado contiene 0.150 mmol de sodio, equivalentes a 3.45 mg de sodio.

Frasco ampolla de uso único (vidrio tipo I) con tapón elastomérico, sello de aluminio y tapa plástica flip-off. Cada frasco ampolla contiene: 100 mg de panitumumab en 5 ml o 400 mg de panitumumab en 20 ml de concentrado para preparación de solución para infusión intravenosa. Estuche de 1 frasco ampolla que contiene 5 ml. Estuche de 1 frasco ampolla que contiene 20 ml.

Vectibix está indicado como monoterapia para el tratamiento de pacientes con carcinoma colorrectal metastásico que expresa EGFR con KRASno mutado (de tipo salvaje) luego del fracaso de los regímenes de quimioterapia con fluoropirimidina-, oxaliplatino-, e irinotecán.

Posología:El tratamiento de Vectibix debe estar supervisado por un médico experimentado en el uso de la terapia anti-cancerosa. La detección de la expresión KRASno mutado debe realizarse en laboratorio que utilice un método analítico validado. La dosis recomendada de Vectibix es 6 mg/kg del peso del peso corporal administrada una vez cada dos semanas. Antes de la infusión, Vectibix se debe diluir en cloruro de sodio al 0,9% hasta obtener una concentración final que no exceda los 10 mg/ml. Método de administración: Vectibix se debe administrar como una infusión intravenosa (IV) a través de una bomba de infusión utilizando un filtro de baja fijación a proteínas de 0,2 o 0,22 micrómetros dispuesto en línea, a través de una vía periférica o de un catéter permanente. El tiempo de infusión recomendado es de aproximadamente 60 minutos. Las dosis superiores a los 1000 mg se deben infundir durante aproximadamente 90 minutos. La vía de infusión se debe purgar con solución de cloruro de sodio antes y después de la administración de Vectibix para evitar la mezcla con otros productos medicinales o soluciones IV. No se debe administrar como inyección IV directa o en bolo. Un profesional de la salud debe diluir el producto Vectibix en cloruro de sodio al 0,9% con una técnica aséptica. El frasco ampolla no se debe sacudir ni se debe agitar de forma enérgica. Si se observara decoloración, no administrar Vectibix. Retirar la cantidad necesaria de Vectibix para una dosis de 6 mg/kg. Diluir en un volumen total de 100 ml. La concentración final no debe exceder los 10 mg/ml. Dosis mayores a 1000 mg se deben diluir en 150 ml de cloruro de sodio al 0,9%. La solución diluida se debe mezclar por medio de una inversión suave, no se debe agitar. No se han observado incompatibilidades entre Vectibix y cloruro de sodio en bolsas de PVC o bolsas de poliolefina. Cualquier producto sin utilizar o material residual se debe desechar de acuerdo con los requerimientos locales. Poblaciones especiales: La seguridad y eficacia de Vectibix aún no se han estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática. No se requiere un ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada. No se observaron diferencias generales en los estudios clínicos acerca de la seguridad y eficacia entre pacientes de más de 65 años y más jóvenes. No se tiene experiencia en niños y no se debe utilizar Vectibix en pacientes menores de 18 años.

Vectibix está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severas o con riesgo de muerte al principio activo o a alguno de los excipientes. Pacientes con neumonía intersticial o fibrosis pulmonar.

En base al análisis de todos los pacientes participantes de ensayos clínicos que recibieron monoterapia con Vectibix (n = 1052), las reacciones adversas que se han informado más comúnmente son reacciones en la piel en el 93% de los pacientes. Estas reacciones se relacionan con los efectos farmacológicos de Vectibix, y la mayoría son leves a moderadas en naturaleza y severas en un 12% (grado 3 o más, NCI-CTC). Las reacciones adversas que se informaron más comúnmente en ? 20% de los pacientes fueron trastornos gastrointestinales:náuseas (30%), diarrea (27%) y vómitos (22%); trastornos generales:fatiga (35%); infecciones e infestaciones:paroniquia (21%)]; y trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:prurito (53%), eritema (52%), dermatitis acneiforme (51%) y rash (38%). Excepto donde se indique, los datos en la tabla a continuación describen las reacciones adversas informadas en los estudios clínicos en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico que recibieron panitumumab como único agente (n = 1052). Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan los efectos no deseados según la seriedad decreciente.

El perfil de seguridad de panitumumab en pacientes cuyo tumor expresa el KRAStipo salvaje (n = 394) fue consistente en general con el grupo de monoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (n = 1052) descripto anteriormente. Las únicas diferencias fueron que los trastornos de las uñas y la hipomagnesemia se informaron como muy frecuentes (? 1/10) en el grupo KRASdel tipo salvaje mientras que estas reacciones adversas se informaron como frecuentes (? 1/100 a < 1/10) en la población total de monoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y que la estomatitis y el acné se informaron como frecuentes en el grupo KRASdel tipo salvaje versus muy frecuente en la población total de monoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Adicionalmente, la hipotensión e hipertensión se informaron como poco frecuentes (? 1/1000 a < 1/100) en el grupo de monoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y se informaron como frecuentes (? 1/100 a < 1/10) en el grupo KRAS del tipo salvaje. Trastornos gastrointestinales: La diarrea se informó como principalmente como leve o moderada. El 2% de los pacientes con KRASdel tipo salvaje tuvo diarrea que se informó como severa. Hay informes acerca de insuficiencia renal aguda en pacientes que desarrollaron diarrea y deshidratación. Reacciones relacionadas con la infusión: En el contexto de las reacciones relacionadas con la infusión que ocurren dentro de las 24 horas de la administración, se han informado las siguientes reacciones adversas en estudios clínicos y en estudios post-marketing: dolor abdominal, reacciones anafilácticas, angioedema, dolor de espalda, broncospasmo, paro cardiorrespiratorio, dolor torácico, escalofríos, cianosis, disnea, enrojecimiento, hipertensión, hipotensión, fiebre, taquicardia y vómitos. En todos los estudios clínicos, las reacciones relacionadas con la infusión que suceden dentro de las 24 horas de cualquier infusión se informaron en un 3% de los pacientes tratados con Vectibix, de las cuales < 1% fueron severas (NCI-CTC grado 3 y 4). Los reportes post-marketing, han informado serias reacciones relacionadas con la infusión, en las que también se incluyen, en casos muy raros, resultados fatales. Tuvo lugar un caso fatal de angioedema en un paciente con carcinoma metastásico y recurrente de células escamosas de la cabeza y el cuello que fue tratado con Vectibix en un ensayo clínico. El episodio fatal ocurrió después de la re-exposición luego de un episodio previo de angioedema. Ambos episodios tuvieron lugar más de 24 hs después de la administración. También se han informado en los estudios post-marketing reacciones de hipersensibilidad que ocurrieron pasadas las 24 hs desde que se administró la infusión. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: El rash cutáneo se manifestó principalmente en la cara, en la parte superior del pecho y en la espalda, pero también en las extremidades. Como complicaciones al desarrollo de reacciones severas de la piel y tejido subcutáneo se informaron infecciones incluyendo sepsis, que en casos aislados llevó a la muerte del paciente, celulitis y abscesos locales que requirieron incisiones o drenaje. El tiempo promedio de aparición del primer síntoma de reacciones dermatológicas fue de 10 días, y el tiempo promedio de resolución luego de la última dosis de Vectibix fue de 28 días. La paroniquia se asoció con la inflamación de los bordes laterales de las uñas de los dedos de los pies y de las manos. A las reacciones dermatológicas (incluidos los efectos en las uñas) observadas en pacientes tratados con Vectibix u otros inhibidores de EGFR se las asocia con los efectos farmacológicos de la terapia. En los datos totales de la monoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico están incluidos episodios severos (grado 3 y 4), tales como dermatitis acneiforme (5%), eritema (4%), rash (3%), prurito (2%), rash exfoliativo (1%), acné (1%), fisuras de la piel (1%), exfoliación de la piel ( < 1%), piel seca ( < 1%), úlcera de la piel ( < 1%), escaras ( < 1%), rash eritematoso ( < 1%), rash papular ( < 1%), y rash máculo-papular ( < 1%). Se observó paroniquia en el 1% de los pacientes con Vectibix. En los estudios post-marketing, se han informado casos de necrosis en la piel. Toxicidades oculares: En los estudios post-marketing, se han informado casos serios de queratitis/queratitis ulcerosa. Vectibix en combinación con otros agentes anti-cancerosos y/o monoterapia: En todos los estudios clínicos, en combinación con otros agentes anticancerosos y/o monoterapia, los eventos adversos más serios asociados con el tratamiento con Vectibix fueron embolismo pulmonar, toxicidad dermatológica severa complicada por secuelas infecciosas y muerte por sepsis, reacciones relacionadas con la infusión e hipomagnesemia. Las reacciones adversas que requieren discontinuar el producto son las siguientes: reacciones relacionadas con la infusión, toxicidad severa de la piel y paroniquia.

Otras precauciones: Este producto medicinal contiene 0.150 mmol de sodio (equivalentes a 3.45 mg de sodio) por ml de concentrado. Este punto lo deben tener en consideración los pacientes que están haciendo una dieta controlada en sodio. Vectibix en combinación con IFL (Irinotecán, Fluorouracilo y Leucovorina): Los pacientes que recibieron Vectibix en combinación con un régimen IFL [bolo de 5-fluorouracilo (500 mg/m2), leucovorina (20 mg/m2) e irinotecán (125 mg/m2)] presentaron una gran incidencia de diarrea severa. Por lo tanto, se debe evitar la administración de Vectibix en combinación con IFL. Vectibix en combinación con regímenes de quimioterapia y bevacizumab:Un estudio randomizado, abierto, multicéntrico de 1053 pacientes evaluó la eficacia de bevacizumab y regímenes quimioterapéuticos que contienen oxaliplatino o irinotecán con y sin Vectibix en el tratamiento de primera línea de cáncer colorrectal metastásico. En un análisis provisional basado en 947 pacientes randomizados, se observó una reducción del tiempo de sobrevida libre de progresión y un aumento de muertes en pacientes que recibieron Vectibix en combinación con bevacizumab y quimioterapia. También se observó una mayor frecuencia de embolia pulmonar, infecciones (principalmente de origen dermatológico), diarrea, desequilibrios electrolíticos y deshidratación en grupos de tratamiento que utilizaron Vectibix en combinación con bevacizumab y quimioterapia. Un estudio adicional sobre datos de eficacia según el estado KRASno identificó a un subgrupo de sujetos que se beneficiaran con Vectibix en combinación con bevacizumab y quimioterapia basada en oxaliplatino e irinotecán. Se observó una tendencia hacia una peor sobrevida con Vectibix en el subgrupo KRASdel tipo salvaje en la cohorte de oxaliplatino, y se observó una tendencia hacia una peor sobrevida con Vectibix en la cohorte de irinotecán independientemente del estado mutacional de KRAS.Por lo tanto, no se debe administrar Vectibix en combinación quimioterapia que contiene bevacizumab. Vectibix en combinación con quimioterapia basada en oxaliplatino en pacientes con cáncer colorrectal metastático: No se debe administrar Vectibix en combinación con quimioterapia que contiene oxaliplatino a pacientes con cáncer colorrectal metastático con KRASmutantes o para quienes se desconoce el estado del KRAS. En un estudio de fase 3 (n = 1183, 656 sujetos con KRASdel tipo salvaje y 440 sujetos con KRASmutantes) que evaluaba panitumumab en combinación con 5-fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino en infusión (FOLFOX) en comparación con FOLFOX solo como terapia de primera línea para cáncer colorrectal metastásico, se observó una sobrevida libre de progresión y un tiempo de sobrevida total acortados en pacientes con tumores KRASmutantes que recibieron panitumumab y FOLFOX (n = 221) vs. FOLFOX solo (n = 219). Insuficiencia renal aguda: Se ha observado una insuficiencia renal aguda en pacientes que desarrollaron diarrea severa y deshidratación. Interacciones:No se han realizado estudios de interacciones. No se debe administrar Vectibix en combinación con la quimioterapia IFL o con la quimioterapia que contiene bevacizumab. Se observó una gran incidencia de diarrea severa cuando se administró panitumumab en combinación con IFL, y toxicidad y muertes en aumento cuando panitumumab se combinó con bevacizumab y quimioterapia. No se debe administrar Vectibix a pacientes con cáncer colorrectal metastático con tumores KRASmutantes o para quienes desconocen el estado del tumor KRAS. Se observó una sobrevida sin progresión de enfermedad y el tiempo total de sobrevida acortados en un estudio clínico en sujetos con tumores KRAS mutantes que recibieron panitumumab y FOLFOX. Efectos sobre la capacidad de manejar y utilizar maquinaria: No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad de manejar y utilizar maquinarias. Si los pacientes experimentaran síntomas relacionados al tratamiento como afectación de la visión y/o la habilidad para concentrarse y reaccionar, se recomienda que no manejen ni utilicen maquinarias hasta que estos efectos desaparezcan. Carcinogénesis, mutagénesis y fertilidad: Las reacciones adversas que se observaron en animales con niveles de exposición similares a los niveles de exposición clínica, con una posible relevancia en el uso clínico fueron las siguientes: Los hallazgos más importantes observados en los estudios de toxicidad por dosis repetidas de más de 26 semanas de duración en monos cynomolgusfueron rash cutáneo y diarrea. Estos hallazgos se observaron en dosis aproximadamente equivalentes a la dosis humana recomendada y fueron reversibles sobre la finalización de la administración de panitumumab. Al rash cutáneo y a la diarrea que se observaron en monos se los relaciona con la acción farmacológica de panitumumab y son consistentes con las toxicidades observadas con otros inhibidores anti-EGFR. No se han realizado estudios para evaluar el potencial mutagénico y carcinogénico de panitumumab. Los estudios en animales son insuficientes con respecto al desarrollo embrio-fetal ya que los niveles de exposición del feto a panitumumab no se analizaron. Panitumumab ha demostrado que provoca abortos y o muertes fetales en monos cynomolguscuando se la administra durante el período de organogénesis en dosis aproximadamente equivalentes a la dosis humana recomendada. No se llevaron a cabo estudios formales de fertilidad masculina; sin embargo la evaluación microscópica de los órganos de reproducción masculinos en estudios de toxicidad a dosis repetidas en monos cynomolgusen dosis de hasta aproximadamente 5 veces la dosis humana en base a mg/kg no reveló diferencias en comparación con los monos macho de control. Los estudios de fertilidad que se llevaron a cabo en monos cynomolgushembras mostraron que panitumumab podría provocar un ciclo menstrual prolongado y/o amenorrea e índice de embarazo reducido en todas las dosis evaluadas. No se llevaron a cabo estudios en animales sobre desarrollo pre y post-natal con panitumumab. A todos los pacientes se los debe asesorar con respecto al potencial riesgo de panitumumab en el desarrollo pre- y post-natal antes de comenzar la terapia con Vectibix. Embarazo: No se dispone de datos adecuados sobre el uso de Vectibix en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. El EGFR ha estado implicado en el control del desarrollo prenatal y podría ser esencial para una organogénesis normal, la proliferación y la diferenciación en el desarrollo embrionario. Por lo tanto, Vectibix puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Es sabido que la IgG humana puede cruzar la barrera placentaria, y por lo tanto panitumumab podría transmitirse desde la madre hacia el feto durante desarrollo. En las mujeres en edad reproductiva, se deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento con Vectibix y durante 6 meses después de la última dosis. Si se utilizara Vectibix durante el embarazo o si la paciente quedara embarazada mientras recibe el producto medicinal, se la debe asesorar respecto del riesgo potencial de pérdida del embarazo y del potencial peligro hacia el feto. Lactancia: Se desconoce si panitumumab se secreta en la leche materna humana. Debido a que la IgG humana se secreta en la leche materna, panitumumab también podía secretarse. Se desconoce el potencial de absorción y de daño hacia el lactante luego de la ingestión. Se recomienda que la mujer no dé de mamar durante el tratamiento con Vectibix ni tampoco durante los 3 meses posteriores a la última dosis. Fertilidad: Los estudios en animales han mostrado efectos reversibles durante el ciclo menstrual y fertilidad reducida en los monos hembras. Panitumumab podría impactar en la capacidad de una mujer de quedar embarazada.