HERCEPTIN

Principio Activo: Trastuzumab,
Acción Terapéutica: Otros citostáticos

Principio activo: trastuzumab. Forma farmacéutica: Viales monodosis con 150 mg y viales multidosis con 440 mg de polvo para concentrado para solución para infusión. El concentrado reconstituido de Herceptin contiene 21 mg/ml de trastuzumab.

Viales con 440 mg: Estuche con 1 vial de Herceptin con 440 mg de trastuzumab + 1 vial con 20 ml de agua para inyectables bacteriostática con alcohol bencílico.

Carcinoma de mama: Carcinoma de mama metastático (CMM):Herceptin está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de mama metastásico con sobreexpresión de HER2: a) como monoterapia en los pacientes que han recibido una o más pautas quimioterápicas previas contra su enfermedad metastásica; b) en politerapia con paclitaxel o docetaxel en los pacientes sin quimioterapia previa contra su enfermedad metastásica; c) en politerapia con un inhibidor de la aromatasa en los pacientes que presenten carcinoma de mama metastásico con positividad de los receptores hormonales. Carcinoma de mama precoz (CMP):Herceptin está indicado para el tratamiento del carcinoma de mama precoz HER2- positivo: tras la cirugía, la quimioterapia (neoadyuvante o adyuvante) y la radioterapia (si procede); tras la quimioterapia adyuvante con doxorrubicina y ciclofosfamida, en politerapia con paclitaxel o docetaxel; en combinación con quimioterapia adyuvante consistente en docetaxel y carboplatino. En combinación con quimioterapia neoadyuvante seguida de Herceptin adyuvante en el cáncer de mama localmente avanzado (incluido cáncer inflamatorio) o tumores >2 cm de diámetro. Carcinoma gástrico avanzado:Herceptin en politerapia con capecitabina o 5-fluorouracilo i.v. y un derivado del platino está indicado para el tratamiento de paciente con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-positivo avanzado que no hayan recibido previamente tratamiento antineoplásico de su enfermedad metastásica.

Antes de iniciar el tratamiento con Herceptin es obligatorio realizar una prueba de HER2. Herceptin debe administrarse en infusión i.v. Herceptin no debe administrarse en inyección i.v. rápida o bolo i.v. Pauta semanal: Dosis inicial:La dosis inicial (de carga) recomendada de Herceptin es de 4 mg/kg, en infusión i.v. de 90 minutos. Debe observarse si los pacientes presentan fiebre, escalofríos u otros síntomas relacionados con la infusión (ver Reacciones adversas). La interrupción de la infusión puede facilitar el control de estos síntomas. Tras su remisión, puede reanudarse la infusión. Dosis siguientes:La dosis semanal recomendada de Herceptin es de 2 mg/kg. Si la dosis anterior se toleró bien, puede administrarse la siguiente en infusión de 30 minutos. Debe observarse si los pacientes presentan fiebre, escalofríos u otros síntomas relacionados con la infusión (ver Reacciones adversas). Pauta alternativa cada tres semanas:Dosis inicial de 8 mg/kg, seguida de 6 mg/kg al cabo de 3 semanas; a continuación, 6 mg/kg cada 3 semanas, en infusión de aproximadamente 90 minutos. Si la dosis anterior se toleró bien, puede administrarse la siguiente en infusión de 30 minutos. Duración del tratamiento:En los estudios clínicos, pacientes con carcinoma de mama metastásico o carcinoma gástrico avanzado recibieron Herceptin hasta la progresión de la enfermedad. Los pacientes con carcinoma de mama precoz deben recibir tratamiento durante 1 año o hasta la recidiva de la enfermedad. Dosis no administradas:Si un paciente se salta una dosis de Herceptin en una semana o menos, se le debe administrar lo antes posible la dosis de mantenimiento habitual (pauta semanal: 2 mg/kg; pauta cada tres semanas: 6 mg/kg). No se debe esperar hasta el siguiente ciclo programado. Las dosis de mantenimiento siguientes de Herceptin (pauta semanal: 2 mg/kg; pauta cada tres semanas: 6 mg/kg) deben administrarse según el plan anterior. Si un paciente se salta una dosis de Herceptin en más de una semana, debe recibir una nueva dosis inicial en aproximadamente 90 minutos (pauta semanal: 4 mg/kg; pauta cada tres semanas: 8 mg/kg). Las dosis de mantenimiento siguientes de Herceptin (pauta semanal: 2 mg/kg; pauta cada tres semanas: 6 mg/kg) deben administrarse según el plan anterior. Reducción de las dosis:Durante los estudios clínicos no se efectuó ninguna reducción posológica de Herceptin. Los pacientes pueden continuar el tratamiento con Herceptin durante los períodos de mielodepresión reversible inducida por la quimioterapia, pero se los debe vigilar estrechamente para detectar posibles complicaciones de una neutropenia durante esos períodos. Se observarán las instrucciones específicas de reducción o mantenimiento posológico de la quimioterapia. Pautas posológicas especiales: Ancianos:Los datos sugieren que la edad no altera la disposición farmacocinética de Herceptin (ver Farmacocinética en poblaciones especiales). En los ensayos clínicos, los pacientes ancianas no recibieron dosis reducidas de Herceptin. Niños:No se han estudiado la seguridad y la eficacia de Herceptin en pacientes de edad infantil.

Herceptin está contraindicado en pacientes alérgicos al trastuzumab o a cualquier otro componente del producto.

Ensayos clínicos:En este apartado se utilizan las siguientes categorías de frecuencia de las reacciones adversas: muy frecuente (?1/10), frecuente (?1/100 a < 1/10), poco frecuente ( >1/1.000 a < 1/100), rara vez ( >1/10.000 a < 1/1.000), muy rara vez ( < 1/10.000), desconocida (no estimable a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Lista de reacciones adversas:En la tabla siguiente se presentan las reacciones adversas notificadas en asociación con el uso de Herceptin solo o en combinación con quimioterapia en estudios clínicos fundamentales. De todos los términos incluidos se indica el porcentaje más alto registrado en los estudios clínicos fundamentales. Dado que Herceptin se utiliza habitualmente con otros quimioterápicos y radioterapia, a menudo es difícil establecer la relación causal de un efecto secundario con un fármaco determinado o la radioterapia.

La información siguiente es de interés para todas las indicaciones: Síntomas relacionados con la infusión:Durante la primera infusión de Herceptin suelen observarse escalofríos o fiebre o ambas cosas. Otros signos y síntomas posibles son:náuseas, vómitos, dolor, escalofríos, cefalea, tos, mareos, exantema, astenia e hipertensión. Por lo general, estos síntomas son leves o moderados y no suelen presentarse con las infusiones de Herceptin ulteriores. Como tratamiento de estos síntomas pueden administrarse analgésicos o antipiréticos, como meperidina y paracetamol, o antihistamínicos, como difenhidramina (ver Dosificación). Algunas reacciones adversas a la infusión de Herceptin, como disnea, hipotensión, sibilancias, broncospasmo, taquicardia, saturación de oxígeno disminuida y dificultad respiratoria, pueden ser graves e incluso tener una evolución fatal (ver Advertencias). Reacciones de hipersensibilidad: En casos aislados se han observado reacciones anafilactoides: Cardiotoxicidad: Carcinoma de mama: En los pacientes tratadas con Herceptin se han observado signos y síntomas de insuficiencia cardíaca como disnea, ortopnea, tos elevada, edema pulmonar, ritmo de galope (S3) o disminución de la fracción de eyección (ver Advertencias y precauciones). Según los criterios aplicados para definir la disfunción cardíaca, la incidencia en los estudios clínicos fundamentales con enfermedad metastásica osciló entre el 9% y el 12% en el subgrupo de Herceptin y paclitaxel, frente al 1-4 % en el grupo tratado con paclitaxel en monoterapia. Con Herceptin en monoterapia, la tasa fue del 6- 9%. En los pacientes tratados con Herceptin y antraciclina/ciclofosfamida (27-28%) se registró la tasa más alta de disfunción cardíaca, la cual fue significativamente superior a la notificada en los pacientes que sólo recibieron antraciclina/ciclosfosfamida (7-10%). En un estudio posterior con control prospectivo de la función cardíaca, la incidencia de insuficiencia cardíaca sintomática fue del 2,2% en los pacientes tratados con Herceptin y docetaxel, frente al 0% en las que recibieron docetaxel en monoterapia. En el estudio HERA se observó insuficiencia cardíaca de clases III-IV de la NYHA en el 0,6% de los pacientes del grupo de un año. Dado que la semivida terminal media de Herceptin es de aproximadamente 3 semanas, trastuzumab puede permanecer en la circulación hasta 15 semanas después de retirado el tratamiento. La utilización de una antraciclina en este período podría comportar un mayor riesgo de disfunción cardíaca; por ello, se recomienda sopesar con detenimiento los riesgos y los beneficios esperados, además de vigilar estrechamente la función cardíaca. Carcinoma gástrico avanzado:En el estudio ToGA, la mediana de FEVI en el cribado fue del 64% (extremos: 48% y 90%) en el grupo de fluoropirimidina /cisplatino (FP),y del 65% (extremos: 50% y 86%) en el grupo de Herceptin y fluoropirimidina /cisplatino (H + FP). En la mayoría de los casos, la disminución de la FEVI observada en el estudio ToGA fue asintomática, excepción hecha de un paciente del grupo de Herceptin cuyo descenso de la FEVI coincidió con insuficiencia cardíaca. Resumen de los cambios de la FEVI desde el cribado:

Acontecimientos adversos cardiacos:

En conjunto, no hubo diferencias significativas de cardiotoxicidad entre el grupo de tratamiento y el grupo comparativo. Toxicidad hematológica: Carcinoma de mama:La toxicidad hematológica es infrecuente tras la administración de Herceptin en monoterapia a pacientes con enfermedad metastásica. Se han producido leucocitopenia, trombocitopenia y anemia de grado 3 de la OMS en < 1% de los pacientes. No se han observado reacciones adversas de grado IV de la OMS. En los pacientes tratados con Herceptin y paclitaxel se registró un incremento de la toxicidad hematológica de grados III o IV de la OMS en comparación con los que recibieron paclitaxel solo (34% y 21 %, respectivamente). La toxicidad hematológica también aumentó en los pacientes que recibieron Herceptin y docetaxel en comparación con los tratados con docetaxel solo (32% frente al 22% con neutropenia de grados 3-4 según los criterios NCI-CTC). La incidencia de neutropenia febril/sepsis neutropénica también creció en los pacientes tratados con Herceptin y docetaxel (23% frente al 17% en los que recibieron docetaxel en monoterapia). De acuerdo con los criterios NCI-CTC, en el estudio HERA hubo un 0,4% de pacientes tratadas con Herceptin que experimentaron un cambio de 3 o 4 grados del valor basal, frente al 0,6% en el grupo de observación. Carcinoma gástrico avanzado:A continuación se muestran los AA más frecuentes de grado 3 o superior con una incidencia de al menos un 1% por tratamiento ensayado en la categoría de trastornos de la sangre y del sistema linfático (clasificación por órganos y sistemas, SOC):

EI porcentaje total de pacientes con AA de grado 3 o superior según los criterios NCI-CTCAE v3.0 perteneciente a esta categoría fue del 38% en el grupo de FP y el 40% en el grupo de FP+H. En conjunto, no hubo diferencias significativas de hematotoxicidad entre el grupo de tratamiento y el grupo comparativo. Toxicidad hepática y renal: Carcinoma de mama:Se ha observado toxicidad hepática de grado 3 o 4 de la OMS en el 12% de los pacientes tras la administración de Herceptin en monoterapia contra la enfermedad metastásica. Esta toxicidad se ha asociado con progresión de la enfermedad en el hígado en el 60% de estos pacientes. La toxicidad hepática de grado 3 o 4 de la OMS se observó con menor frecuencia en los pacientes tratadas con Herceptin y paclitaxel que entre los pacientes tratadas con paclitaxel solo (7% y 15%, respectivamente). No se observó toxicidad renal de grado 3 o 4 de la OMS. Carcinoma gástrico avanzado: En el estudio ToGA no se registraron diferencias significativas de toxicidad hepática y renal entre los dos grupos de tratamiento. La toxicidad renal de grado 3 o superior según los criterios NCI-CTCAE no fue significativamente mayor en los pacientes tratados con Herceptin que en los del grupo de FP (3% y 2%, respectivamente). Acontecimientos adversos de grado 3 o superior según los criterios NCI-CTCAE (v. 3.0) en la categoría trastornos hepatobiliares de la clasificación SOC: hiperbilirrubinemia fue el único AA notificado y no fue significativamente mayor en los pacientes tratados con Herceptin que en los del grupo de FP (1% y < 1%, respectivamente). Diarrea:El 27% de los pacientes tratados con Herceptin en monoterapia contra la enfermedad metastásica experimentaron diarrea. También se ha observado un aumento de la incidencia de diarrea, sobre todo de intensidad leve o moderada, entre los pacientes tratados con Herceptin y paclitaxel, en comparación con los que recibieron paclitaxel en monoterapia. En el estudio HERA, el 7% de los pacientes tratados con Herceptin experimentaron diarrea. Carcinoma gástrico avanzado:En el estudio ToGA sufrieron diarrea de cualquier grado 109 pacientes (37%) del grupo de Herceptin frente a 80 (28%) del grupo comparativo. Según los criterios NCI-CTCAE v. 3.0, el porcentaje de pacientes con diarrea de grado 3 o superior fue del 4% en el grupo de FP frente al 9% en el grupo de FP+H. Infecciones:Se ha registrado una mayor incidencia de infecciones, principalmente de infecciones leves de las vías respiratorias altas de poca importancia clínica o de infecciones por catéter, en los pacientes tratados con Herceptin. Alteraciones analíticas:Neutropenia febril se produce muy frecuentemente. Reacciones adversas frecuentes son la anemia, la leucocitopenia, la trombocitopenia y la neutropenia. La frecuencia de hipoprotrombinemia no se conoce. Experiencia tras la comercialización:

Acontecimientos adversos:La Tabla 3 recoge los acontecimientos adversos históricamente notificados en pacientes tratados con Herceptin. No se ha hallado ninguna relación causal entre Herceptin y estos acontecimientos adversos, por lo cual no se considera que estén previstos con fines de notificación reglamentaria.