DRALITEM

Principio Activo: Temozolomida,
Acción Terapéutica: Agentes alquilantes

Composición 20 mg: Cada cápsula contiene: temozolomida 20 mg. Excipientes: manitol, almidón, glicolato sódico, dióxido de silicio coloidal, ácido tartárico, ácido esteárico, gelatina, dióxido de titanio. Composición 100 mg: Cada cápsula contiene: temozolomida 100 mg. Excipientes: manitol, almidón, glicolato sódico, dióxido de silicio coloidal, ácido tartárico, ácido esteárico, gelatina, dióxido de titanio. Composición 250 mg: Cada cápsula contiene: temozolomida 250 mg. Excipientes: manitol, almidón, glicolato sódico, dióxido de silicio coloidal, ácido tartárico, ácido esteárico, gelatina, dióxido de titanio.

Envases con 5 cápsulas de 20, 100 y 250mg.

Tumores de cerebro: tratamiento primario:temozolomida se encuentra indicada para el tratamiento de pacientes adultos con astrocitoma anaplásico refractario a la primera recidiva, y que hayan experimentado una progresión de la enfermedad estando en tratamiento con compuestos de nitrosurea y procarbazina. Glioblastoma multiforme de cerebro recién diagnosticado:temozolomida está indicada para el tratamiento en pacientes adultos con glioblastoma multiforme recién diagnosticado concomitantemente con radioterapia y tratamiento de mantenimiento.

Información general sobre la dosificación:los pacientes que se encuentren en tratamiento con temozolomida deben estar bajo supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia. Se pueden utilizar una variedad de esquemas y regímenes de dosificación. El que prescribe puede consultar la literatura médica, así como también la literatura relacionada con el fabricante, al elegir una dosificación en especial. La dosis debe ajustarse para cumplir con los requerimientos individuales de cada paciente, en base a la respuesta clínica y al grado de depresión de la médula ósea. A pesar de que en los ensayos clínicos la terapia con temozolomida continuó durante dos años, la duración óptima de la terapia no se conoce. La terapia puede continuarse hasta que suceda la regresión de la enfermedad. Si ocurriera una marcada neutropenia o trombocitopenia, el tratamiento con temozolomida debe ser pospuesto hasta que los recuentos neutrófilicos y de plaquetas regresen a niveles satisfactorios. Se recomiendan precauciones especiales en pacientes que desarrollen trombocitopenia como resultado de la administración de temozolomida. Estas pueden incluir cuidados extras al realizar procedimientos invasivos, inspecciones regulares de lugares intravenosos, de la piel (incluyendo el área perirrectal), y la superficie de la membrana mucosa para verificar si existe sangrado o hematomas, limitando la frecuencia de pinchazos en las venas y evitando las inyecciones intramusculares; haciendo análisis de orina, de vómito, de deposiciones y de las secreciones para verificar si hay sangre oculta; cuidados al utilizar cepillos de dientes regulares, hilo dental, escarbadientes, hojas de afeitar y alicates; evitar la constipación; y tomar recaudos para prevenir caídas y otras lesiones. Estos pacientes deben evitar la ingesta de alcohol y aspirinas, debido al riesgo de sangrado gastrointestinal. Puede llegar a necesitarse transfusión de plaquetas. La neumonía por Pneumocistis carinii(PCP) requiere profilaxis durante la administración concomitante de temozolomida y radioterapia y debe ser continuada en los pacientes que desarrollen linfocitopenia hasta la recuperación de la misma (criterio común de toxicidad grado < 1). Puede haber una mayor recurrencia de la PCP cuando la temozolomida es administrada por períodos largos de tiempo. No obstante, todos los pacientes, no importa el régimen de tratamiento que sigan, deben ser controlados por el posible desarrollo de una PCP. Los pacientes que desarrollen leucopenia deben ser cuidadosamente observados y verificar si tienen signos de infección. Quizás se requiera el apoyo de una terapia con antibióticos. En pacientes con neutropenia que desarrollen fiebre, se debe iniciar empíricamente una cobertura con antibióticos de amplio espectro y adecuadas pruebas de diagnósticos. Dieta/nutrición:la temozolomida puede tomarse con o sin comida. Sin embargo, debido a que la comida afecta la tasa y el alcance de la absorción de ésta, se recomienda la consistencia en la administración con respecto a las comidas. Se pueden reducir las náuseas y los vómitos, tomando temozolomida con el estómago vacío. Consideraciones de seguridad para el manejo de este medicamento:se deben tomar grandes precauciones para evitar el contacto con o la inhalación del contenido de cápsulas si éstas son accidentalmente dañadas o abiertas, ya que la temozolomida ha demostrado provocar la rápida aparición de tumores malignos en ratas. Una cantidad de centros médicos han desarrollado lineamientos detallados para manejar agentes antineoplásicos. Deben considerarse los procedimientos adecuados para el manejo y descarte de la temozolomida. Formas de dosis oral: cápsulas de temozolomida: dosis usual en adultos:astrocitoma, anaplásico, refractaria. Oral, inicialmente 150mg por metro cuadrado de superficie corporal, una vez al día durante cinco días consecutivos durante ciclos de tratamiento de 28 días. La dosis puede incrementarse a 200mg por metro cuadrado de superficie corporal una vez al día, durante cinco días consecutivos durante ciclos de tratamiento de 28 días si los recuentos absolutos de neutrófilos del nadir y el día 29, día 1 del próximo ciclo son ?1,5 x 109 glóbulos rojos por L (1.500 glóbulos por microlitros) y los recuentos de plaquetas del nadir y día 29, día 1 del próximo ciclo son de ?100 x 109 glóbulos por L (100.000 glóbulos por microlitro). Si en cualquier momento de la terapia el recuento absoluto de neutrófilos cae por debajo de 1 x 109 glóbulos por L (1.000 glóbulos por microlitro) o el recuento de plaquetas cae por debajo de los 50 x 109 glóbulos por L (50.000 glóbulos por microlitro), la dosis para el próximo ciclo debe disminuir en 50mg por metro cuadrado de superficie corporal, pero no a una dosis menor que 100mg por metro cuadrado de superficie corporal, que es la dosis menor recomendada. Dosis geriátrica usual:astrocitoma, anaplástico, refractario (ver dosis usual en adulto). Aquellos pacientes con más de 70 años de edad pueden llegar a experimentar una tasa mayor al grado 4 de neutropenia y grado 4 de trombocitopenia en el primer ciclo de la terapia que los pacientes de menor edad. Fase de radioterapia concomitante:oral 75mg diarios por 42 días concomitantemente con radioterapia focal (60Gy administrada en 30 fracciones) seguido por terapia de mantenimiento con temozolomida por 6 ciclos. La radioterapia focal incluye el lecho del tumor o el sitio de la resección con 2 a 3cm de margen. No se recomiendan reducciones de dosis durante la fase concomitante; sin embargo, interrupción de dosis o discontinuación de las mismas puede producirse si se presenta toxicidad. La temozolomida debe ser continuada a través del periodo de tratamiento concomitante de 42 días si todas estas condiciones se presentan: recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 109 por l recuento de plaquetas >100 x 109 x l criterios comunes de toxicidad (CTC) toxicidad no hematológica < grado 1 (excepto alopecia, náuseas y vómitos). La dosis de temozolomida debe ser interrumpida o discontinuada durante la fase concomitante de acuerdo con los criterios de toxicidad hematológica y no hematológica. Toxicidad: TMZinterrupción, TMZ discontinuación recuento absoluto de neutrófilos ?0,5 y < 1,5 x 109 por l < 0,5 x 109 por l. Recuento de plaquetas ? 109 por recuento de plaquetas >10 y < 100 x 109 por l CTC. Toxicidad no hematológica (con excepción de CTC grado 2, CTC grado 3 o 4 alopecia, náuseas, vómitos) TMZ= temozolomida; CTC = criterios comunes de toxicidad. Cuatro semanas después de completada la fase de temozolomida más radioterapia, temozolomida es administrado durante 6 ciclos adicionales de tratamiento de mantenimiento. Fase de mantenimiento ciclo 1:oral, 150mg por metro cuadrado una vez al día durante 5 días, seguido de 23 días sin tratamiento. Ciclos 2 hasta 6, fase de mantenimiento: oral, 200mg por m2, una vez al día, si todas las condiciones siguientes son cumplidas: recuento de neutrófilos absolutos ?9 por litro recuento plaquetario >100 x 109 por l CTC toxicidad no hematológica < grado 2 (salvo para alopecia, náuseas y vómitos). La dosis continúa en 200mg por m2 durante los 5 primeros días de cada ciclo subsiguiente, salvo si ocurre toxicidad. Si la dosis no fue escalada en el ciclo 2, no debe hacerse el aumento en ciclos subsiguientes. La dosis debe ser reducida a 100mg por metro cuadrado, una vez al día debido a toxicidad previa. Las reducciones de dosis durante el ciclo siguiente deben estar basados en los recuentos sanguíneos más bajos y la peor toxicidad no hematológica durante el ciclo antecedente. Toxicidad:reducción de TMZ por TMZ a nivel discontinuo de 1 dosis, recuento TMZ Absoluto < 1,0 x 109 por l. Ver debajo de recuento de plaquetas < 50 x 109 por l. Ver nota debajo de CTC toxicidad no hematológica (salvo para alopecia, CTC grado 3 CTC grado 4 náuseas, vómitos). Nivel de dosis -1 = 100mg/m2/día (reducción debido a toxicidad previa); nivel de dosis 0 = 150mg/m2/día (dosis durante el ciclo 1); nivel de dosis 1 = 200mg/m2/día (dosis durante el ciclo 2 a 6 en ausencia de toxicidad) TMZ ha de ser discontinuado si es necesaria la reducción de dosis a < 100mg por m3, o si el mismo grado 3 de toxicidad no hematológica (salvo para alopecia, náuseas, vómitos) recurre después de la reducción de dosis. Si en cualquier momento durante la terapia el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 1 x 109 células por l o el recuento de plaquetas es inferior a 50 x 10 células por l, la dosis para el ciclo siguiente debe ser reducido en 50mg por metro cuadrado de área de superficie corporal, pero no a una dosis de menos de 100mg por metro cuadrado de área de superficie corporal, pero no a una dosis.

A excepción y en circunstancias especiales, esta medicación no debe utilizarse cuando exista el siguiente problema médico:hipersensibilidad a la temozolomida o a la dacarbazina (DTIC) (ambas drogas se metabolizan al MTIC). Deben considerarse los riesgos-beneficios cuando existan los siguientes problemas médicos:depresión de la médula espinal (especialmente severa), varicela existente o reciente (incluyendo exposición reciente) o herpes zóster (riesgo de enfermedad generalizada severa). Daño a la función hepática severa (debe manejarse con precaución). Infección:daño severo a la función renal (debe manejarse con precaución). La temozolomida no se ha estudiado en pacientes con clearances de creatinina menores a los 36ml por minuto por metro cuadrado de superficie de corporal o en pacientes con diálisis). Debe también manejarse con precaución en pacientes que hayan pasado previamente por terapias con drogas citotóxicas o terapia de rayos.Monitoreo en pacientes:recuento absoluto en neutrófilos (ANC) y recuento sanguíneo completo (recomendado antes del tratamiento a intervalos periódicos durante el tratamiento). Se debe llevar a cabo un recuento sanguíneo completo 21 días antes de la primera dosis o dentro de las 48 horas de ese día o a intervalos semanales hasta la recuperación si el ANC se encuentra por debajo de los 1,5 x 109 glóbulos/l y el recuento de plaquetas se encuentra por debajo de los 100 x 109 glóbulos/l).

Muchos efectos colaterales de las terapias antineoplásicas son inevitables y representan la acción farmacológica de la medicación. Algunos de éstos (por ejemplo, la leucopenia o la trombocitopenia) en realidad se utilizan como parámetros para ayudar en la valoración de las dosis individuales. Aquellos que indican necesidad de atención médica:incidencia menos frecuente o rara, que ocurre en hasta un 30% de los pacientes: amnesia, fiebre, hemiparesia o paresia, infección, leucopenia o neutropenia, edema periférico, convulsiones, trombocitopenia. Con la neutropenia, el punto más bajo del recuento ocurre a los 28 (variando entre 1-44) días luego de su administración, volviendo a normalizarse dentro de los 14 días del nadir. No se reportó una mielosupresión acumulativa. Aquellos que necesitan atención médica únicamente si persisten o si son molestos:incidencia más frecuente, ocurre en más del 30% de los pacientes: constipación, dolor de cabeza, náuseas y vómitos (que pueden llegar a requerir profilaxis antiemética, cansancio o debilidad inusuales). Incidencia menos frecuente o rara, ocurre hasta en un 30% de los pacientes. Dolor abdominal, anorexia, ansiedad, dolor de cabeza, visión borrosa o doble, dolor de pechos, en mujeres, confusión, tos, diarrea, mareos, somnolencia, disfasia, pérdida de la coordinación muscular, depresión mental, dolor muscular, parestesia, faringitis, sinusitis, salpullido o picazón en la piel, incontinencia urinaria o aumento en las ganas de orinar, aumento de peso, inusual.

Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados:los pacientes alérgicos a la dacarbacina, pueden ser alérgicos a la temozolomida; ambas drogas se metabolizan al MTIC. Carcinogenicidad/tumorigenicidad:las ratas machos y hembras tratadas con 200mg por metro cuadrado de superficie corporal (mg/m2) de temozolomida (equivalente al máximo diario recomendado para dosis en humanos) durante 5 días consecutivos por cada ciclo de 28 días por 3 ciclos, desarrollaron carcinomas mamarios. Las ratas a las que se les dio 25, 50 o 125mg/m2 (equivalente a un octavo de la mitad de la dosis diaria recomendada en humanos) durante 6 ciclos desarrollaron carcinomas mamarios y tumores malignos en varios órganos y glándulas incluyendo los ojos, el corazón, la próstata, las glándulas salivales, las vesículas seminales y el útero. Los adenomas del pulmón, pituitarios, de la piel y de la tiroides se observaron con las dosis más altas. Mutagenicidad:la temozolomida resultó ser mutagénica in vitro en la valoración de Ames y clastogénica en las valoraciones de los linfocitos sanguíneos periféricos en humanos. Embarazo/reproducción:temozolomida puede tener efectos genotóxicos. Una anticoncepción efectiva también debe ser usada por hombres que estén tomando temozolomida y ellos no pueden ser padres de niños hasta después de 6 meses de supresión del tratamiento. Los hombres deben buscar información para la criopreservación de esperma antes del tratamiento a causa de la posibilidad de una irreversible infertilidad debida al tratamiento con temozolomida. Se ha demostrado atrofia testicular en ratas y perros a los cuales se le han suministrado dosis equivalentes cuatro, cinco y ocho veces las dosis máximas humanas recomendadas. Embarazo:todavía no se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados en humanos. Debido al daño potencial al feto, las mujeres en edad de procrear deben ser aconsejadas sobre no embarazarse mientras sean tratadas con temozolomida. Se deben considerar cuidadosamente los riesgos-beneficios cuando se necesite esta medicación en situaciones de amenaza para la vida o en enfermedades serias para las que no pueden utilizarse otro tipo de medicación, debido a su inefectividad. La administración de temozolomida durante 5 días consecutivos a dosis de 75mg/m2 por día en ratas y 150mg/m2 por día en conejos (tres octavos y tres cuartos de la dosis humana máxima recomendada, respectivamente) provocó malformaciones de los órganos externos, el esqueleto y los tejidos blandos de ambas especies. Las dosis de 150mg/m2 administradas a ratas y conejos provocaron un aumento en la incidencia de las resorciones fetales. Lactancia: no se sabe a ciencia cierta si la temozolomida se distribuye en la leche materna. Debido a que muchas drogas se distribuyen en la leche materna y dado el daño potencial al lactante, la lactancia debe discontinuarse antes de comenzar con la administración de temozolomida. Pacientes pediátricos:no se han llevado a cabo estudios adecuados sobre la relación edad-efectos de la temozolomida en niños de menos de 3 años de edad. Los valores de clearance y media vida en los pacientes pediátricos de 3 a 17 años de edad son similares a los valores hallados en pacientes adultos. La seguridad y eficacia aún no ha sido establecida. Pacientes geriátricos:los estudios realizados hasta la fecha no han demostrado problemas específicos de los pacientes geriátricos que puedan limitar la utilidad de la temozolomida en las personas mayores. Sin embargo, los pacientes de 70 años o más, demostraron una alta incidencia de la neutropenia grado 4 y de trombocitopenia en el primer ciclo de la terapia, que pacientes de menor edad. Cuando se esté tratando pacientes geriátricos, se debe utilizar el tratamiento con precaución.Farmacogenética:las mujeres poseen un clearance menor (aproximadamente el 5%) y mayores incidencias de neutropenia grado 4 y trombocitopenia en el primer ciclo que los hombres. No se han estudiado las diferencias farmacogenéticas entre las diferentes razas. Dentadura:los efectos depresores de la temozolomida sobre la médula espinal pueden provocar un aumento en la incidencia de la infección microbiana, demora en la cicatrización, y sangrado gingival. Los tratamientos dentales, siempre que sea posible, deben completarse antes de comenzar con la terapia o deben posponerse hasta que los niveles sanguíneos se hayan normalizado. Se debe instruir a los pacientes sobre una higiene bucal adecuada durante el tratamiento, incluyendo la precaución en la utilización de cepillos de dientes regulares, el uso de hilo dental y los escarbadientes.