TYKERB

Principio Activo: Lapatinib,
Acción Terapéutica: Inhibidores de la tirosin-quinasa

Cada comprimido recubierto contiene lapatinib ditosilato monohidratado, equivalente a 250 mg de lapatinib. Los comprimidos de 250 mg de lapatinib (como ditosilato) son ovalados y biconvexos, tienen una película de recubrimiento amarilla y uno de sus lados es liso, mientras que el opuesto se encuentra grabado con las siglas GS XJG. Lista de Excipientes: Núcleo: Almidón Glicolato de Sodio tipo A, estearato de Magnesio, celulosa microcristalina, povidona K-30. Recubrimiento: Hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol 400, polisorbato 80, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo.

Envase conteniendo 70 comprimidos recubiertos.

TYKERB®, en combinación con capecitabina, se indica en el tratamiento de pacientes que padecen cáncer de mama avanzado o metastásico, cuyos tumores sobreexpresan la proteína ErbB2 (HER2/neu), y que han recibido tratamiento previo incluyendo una antraciclina, un taxano y trastuzumab. TYKERB®, en combinación con letrozol, está indicado en el tratamiento de pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico, con receptores hormonales positivos y cuyos tumores sobreexpresan la proteína ErbB2 (HER2/neu).

Sólo un médico con experiencia en la administración de agentes anticancerígenos deberá iniciar el tratamiento con TYKERB®. Antes de iniciar el tratamiento, se deberá evaluar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) para garantizar que la FEVI basal se encuentre dentro de los límites institucionales normales (véase Advertencias). Durante todo el tratamiento con TYKERB®, se deberá seguir vigilando la FEVI para garantizar que no disminuya por debajo del límite institucional inferior normal (véase Demora y reducción en la dosificación - eventos cardíacos). TYKERB® debe tomarse cuando menos una hora antes o una hora después de los alimentos (véanse Interacciones y Farmacocinética - Absorción). No se deben reemplazar las dosis omitidas, sino reiniciar la dosificación con la siguiente dosis diaria programada (véase Dosificación). Consulte la información completa para prescribir del medicamento coadministrado, para conocer los detalles pertinentes sobre su posología, contraindicaciones e información de seguridad. TYKERB® en combinación con capecitabina: La dosis recomendada de TYKERB® consiste en 1250 mg (es decir, cinco comprimidos) administrados una vez al día de manera continua cuando se toma en combinación con capecitabina. La dosis recomendada de capecitabina consiste en 2000 mg/m2/día, tomados en 2 dosis administradas cada 12 horas, los días 1-14 de un ciclo de 21 días (véase Estudios Clínicos). La capecitabina debe administrarse acompañada de alimentos, o bien, dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión de los mismos. TYKERB® en combinación con Letrozol: La dosis recomendada de TYKERB® consiste en 1500 mg (es decir, seis tabletas), una vez al día de manera continua, cuando se toma en combinación con letrozol. Cuando TYKERB® se coadministra con el inhibidor de la aromatasa, letrozol, la dosis recomendada de letrozol consiste en 2.5 mg una vez al día. Retraso y reducción en la dosificación (todas las condiciones): Eventos cardíacos (véase Advertencias): Se deberá suspender el tratamiento con TYKERB® en aquellas pacientes que experimenten síntomas asociados con una disminución en la FEVI, de grado 2 o mayor según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos del Instituto Nacional de Cancerología (CTCEA del NCI), o si su FEVI disminuye por debajo del límite inferior institucional normal. Una vez que hayan transcurrido cuando menos 2 semanas, y la FEVI se haya normalizado y la paciente se encuentre asintomática, se podrá reiniciar el tratamiento con TYKERB® a dosis reducidas (1000 mg/día cuando se administre con capacitabina ó 1250 mg al día cuando se administre con letrozol). Según la información disponible actualmente, la mayoría de las disminuciones en la FEVI se producen durante las primeras 12 semanas de tratamiento. Sin embargo, existe poca información sobre la exposición a largo plazo. Enfermedad pulmonar intersticial/ neumonitis (véase Advertencias y Reacciones Adversas): Se deberá descontinuar el tratamiento con TYKERB® en pacientes que experimenten síntomas pulmonares indicativos de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis que sean grado 3 o superior de acuerdo al CTCEA del NCI. Otras toxicidades: Cuando una paciente desarrolla una toxicidad de grado 2 o superior, según los CTCEA del NCI, se podría contemplar la interrupción o descontinuación del tratamiento con TYKERB®. Existe la posibilidad de restablecer la dosificación a 1250 mg/día cuando se administra con capacitabina o bien, 1500 mg/día cuando se administra con letrozol, cuando la toxicidad mejora a grado 1 o menos. Si se produce una recurrencia de toxicidad, entonces la terapia con TYKERB® deberá reiniciarse a una dosis menor (1000 mg/día cuando se administra con capecitabina, ó 1250 mg/día cuando se administra con letrozol). Poblaciones: Insuficiencia Renal: No se cuenta con experiencia en la administración de TYKERB® a pacientes con insuficiencia renal severa. Sin embargo, es improbable que las pacientes que padezcan insuficiencia renal requieran una modificación en su dosificación de TYKERB®, debido a que menos del 2% de la dosis administrada (lapatinib y sus metabolitos) se elimina por la vía renal (véase Farmacocinética - Poblaciones de Pacientes Especiales). Insuficiencia Hepática: El lapatinib es metabolizado a nivel hepático. La insuficiencia hepática de grado moderado y severo ha sido asociada con aumentos del 56% y 85% en la exposición sistémica, respectivamente. Se deberá tener precaución al administrar la terapia con TYKERB® a pacientes que padezcan insuficiencia hepática, debido a que este grupo de pacientes experimenta un mayor grado de exposición al fármaco. (Véanse Advertencias y Farmacocinética - Poblaciones de Pacientes Especiales). Se debe reducir la dosis de TYKERB® en pacientes con insuficiencia hepática severa (Clase C de Child-Pugh). Se predice una reducción posológica de 1250 mg a 750 mg/día, o de 1500 mg/día a 1000 mg/día, en pacientes con insuficiencia hepática severa para ajustar el área bajo la curva (ABC) al rango normal. Sin embargo, no existen datos clínicos con este ajuste posológico en pacientes con insuficiencia hepática severa (véanse Advertencias y Farmacocinética - Poblaciones de Pacientes Especiales). Niños: Aún no se establece la seguridad y eficacia de TYKERB® en pacientes pediátricos. Pacientes de edad avanzada: Existe poca información concerniente al uso de TYKERB® en pacientes de 65 años de edad y mayores. (Ver tabla 1)

Con base en la edad, no se observaron diferencias generales en la seguridad y eficacia de estos regímenes. En otra experiencia clínica reportada no se han identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. No es posible descartar una mayor sensibilidad de los individuos de edad avanzada.

TYKERB® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes (véase Reacciones Adversas).

Información obtenida a partir de Estudios Clínicos: La seguridad de TYKERB® ha sido evaluada en más de 15.000 pacientes, tanto en estudios de monoterapia, como en estudios de combinación con otros agentes quimioterapéuticos indicados para diversos tipos de cáncer, incluyendo 198 pacientes que recibieron TYKERB® en combinación con capecitabina y 654 pacientes que recibieron TYKERB® en combinación con letrozol (véase Estudios Clínicos). Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de incidencia: Muy común (mayor o igual a 1/10), común (mayor o igual a 1/100 y menor que 1/10), no común (mayor o igual a 1/1.000 y menor que 1/100), rara (mayor o igual a 1/10.000 y menor que 1/1.000) y muy rara (menor que 1/10.000). Se ha notificado que los efectos adversos que se presentan a continuación se encuentran asociados con TYKERB®:

Se ha notificado que los efectos adversos adicionales que se presentan a continuación se encuentran asociados con TYKERB®, administrado en combinación con capecitabina, con una diferencia en la frecuencia de incidencia de más del 5%, en comparación con la frecuencia de incidencia observada con la capecitabina sola. Estas informaciones están basadas en la exposición a esta combinación en 198 pacientes.

Además, se notificó que los efectos adversos que se presentan a continuación se encuentran asociados con TYKERB®, administrado en combinación con capecitabina, pero se observaron a una frecuencia de incidencia similar a la del grupo que recibió monoterapia con capecitabina.

Se ha reportado que las siguientes reacciones adversas adicionales están asociadas con la administración de TYKERB® en combinación con letrozol, con una diferencia de más de 5% en la incidencia, en comparación con la monoterapia con letrozol. Estos datos se basan en la exposición a esta combinación en 654 pacientes.