DOXOPEG

Principio Activo: Doxorrubicina,
Acción Terapéutica: Antibióticos oncológicos

Cada frasco-ampolla contiene: doxorrubicina clorhidrato 20mg.

Envase con 1 frasco-ampolla de 10ml.

Tratamiento de sarcoma de Kaposi asociado con el SIDA en pacientes con recuento de linfocitos inferior a 200 linfocitos/mm3 y daño mucocutáneo o visceral extenso. Tratamiento de pacientes con carcinoma metastásico de mama en los que existe un riesgo cardíaco aumentado. Tratamiento en el cáncer de ovario recurrente, después de una quimioterapia basada en platino.

Doxorrubicina liposomada sólo debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo especializado en la administración de agentes citotóxicos. Doxorrubicina liposomada muestra unas propiedades farmacocinéticas que le son exclusivas, por lo que no debe utilizarse de manera intercambiable con otras formulaciones de doxorrubicina clorhidrato. Cáncer de ovario:doxorrubicina liposomada 2mg/ml se administra por vía intravenosa a dosis de 50mg/m2 una vez cada 4 semanas mientras la enfermedad no progrese y el paciente siga tolerando el tratamiento. Para dosis?90mg:diluir doxorrubicina liposomada 2mg/ml en 250ml solución de glucosa al 5% (50mg/ml). Para dosis>90mg:diluir doxorrubicina liposomada 2mg/ml en 500ml de solución de glucosa al 5% (50mg/ml). Para reducir al máximo el riesgo de reacciones a la perfusión, la dosis inicial se administra a una velocidad no superior a 1mg/minuto. Si no se observa reacción a la perfusión, las perfusiones posteriores de doxorrubicina liposomada 2mg/ml se pueden administrar después de un período de 60 minutos. No administrar doxorrubicina liposomada 2mg/ml en forma de inyección en bolo o en solución sin diluir. Se recomienda que el gotero de doxorrubicina liposomada 2mg/ml se conecte lateralmente a una perfusión intravenosa de glucosa al 5% (50mg/ml) para conseguir una mayor dilución y reducir al máximo el riesgo de trombosis y extravasación. La perfusión se puede administrar a través de una vena periférica. No utilizar filtros en la línea de perfusión. No se debe administrar doxorrubicina liposomada 2mg/ml por vía intramuscular o subcutánea (ver Instrucciones de uso, manipulación y eliminación). Pacientes con insuficiencia hepática:la farmacocinética de doxorrubicina liposomada 2mg/ml determinada en un pequeño número de pacientes con niveles elevados de bilirrubina total no fue distinta de la de pacientes con bilirrubina total normal; sin embargo, hasta que se tenga más experiencia, la dosis de doxorrubicina liposomada 2mg/ml en pacientes con insuficiencia hepática debe reducirse en base a la experiencia del programa de ensayo clínico en ovario de la siguiente forma: al inicio de la terapia, si la bilirrubina se encuentra entre 1,2-3,0mg/dl, la primera dosis se reduce en un 25%. Si la bilirrubina es >3,0mg/dl, la primera dosis se reduce en un 50%. Si el paciente tolera la primera dosis sin un aumento en la bilirrubina sérica o enzimas hepáticas, la dosis del ciclo 2 se puede aumentar hasta el siguiente nivel de dosis, por ejemplo, si se reduce en un 25% en la primera dosis, aumentar hasta la dosis completa en el ciclo 2; si se reduce en un 50% en la primera dosis, aumentar hasta el 75% de la dosis completa en el ciclo 2. La dosis se puede aumentar hasta la dosis completa durante los ciclos posteriores si se tolera. Doxorrubicina liposomada 2mg/ml se puede administrar a pacientes con metástasis hepática con elevación asociada de bilirrubina y enzimas hepáticas hasta cuatro veces el límite superior del intervalo normal. Antes de la administración de doxorrubicina liposomada 2mg/ml, evaluar la función hepática utilizando las pruebas clínicas de laboratorio convencionales tales como ALT/AST, (GOT-GPT) fosfatasa alcalina y bilirrubina. Pacientes con insuficiencia renal: como la doxorrubicina se metaboliza en el hígado y se excreta en la bilis, no se debería requerir una modificación de la dosis. Los datos de farmacocinética poblacional (en el intervalo de aclaramiento de creatinina ensayado de 30-156ml/min) demuestran que el clearance de doxorrubicina liposomada 2mg/ml no se ve influenciado por la función renal. No están disponibles datos farmacocinéticos en pacientes con aclaramiento de creatinina de menos de 30ml/min. Pacientes con SK-SIDA con esplenectomía:debido a que no hay experiencia con doxorrubicina liposomada 2mg/ml en pacientes que han sido sometidos a una esplenectomía, no se recomienda utilizar el tratamiento con doxorrubicina liposomada 2mg/ml. Pacientes pediátricos:no se han establecido la seguridad y la eficacia en pacientes menores de 18 años de edad. Pacientes geriátricos:el análisis basado en la población demuestra que la edad en el intervalo ensayado (21-75 años) no altera significativamente la farmacocinética de doxorrubicina liposomada 2mg/ml. Instrucciones para el uso: no utilizar un material que muestre evidencias de precipitación o presencia de cualquier otra partícula. Determinar la dosis de doxorrubicina liposomada a administrar (en base a la dosis recomendada y a la superficie corporal del paciente). Cargar el volumen apropiado en una jeringa estéril. Observar una técnica estrictamente aséptica, dado que doxorrubicina liposomada no contiene agentes conservadores ni bacteriostáticos. Previo a la administración, diluir la dosis apropiada de doxorrubicina liposomada en 250ml de dextrosa al 5% en agua. El empleo de cualquier otro diluyente distinto a la dextrosa al 5% en agua para infusión, o la presencia de algún agente bacteriostático, como por ej. el alcohol bencílico, puede ocasionar la precipitación de doxorrubicina liposomada. Se recomienda conectar la línea de infusión de doxorrubicina liposomada a través del orificio lateral de una infusión intravenosa de dextrosa al 5% en agua. Se recomienda precaución al manejar la solución de doxorrubicina liposomada. Es necesario el uso de guantes. Si doxorrubicina liposomada entra en contacto con la piel o mucosas, lavar de inmediato y minuciosamente el área con agua y jabón. Doxorrubicina liposomada debe manipularse y descartarse en forma similar a otras drogas antineoplásicas.

Pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del producto.

Incidencia 1 al 5%: organismo en su totalidad:reacción alérgica, escalofríos, infecciones, dolor de tórax, dolor de espalda, distensión abdominal, malestar. Sistema digestivo:dispepsia, moniliasis oral, ulceración en boca, esofagitis, disfagia. Sistema metabólico y nutricional:edema periférico, deshidratación. Sistema musculoesquelético:mialgia. Sistema nervioso:somnolencia, vértigo, depresión, insomnio, ansiedad. Sistema respiratorio:disnea, aumento de tos, rinitis. Cutáneo:prurito, decoloración de la piel, trastorno cutáneo, rash vesículo-ampollar, rush máculo-papilar, dermatitis exfoliativa, herpes zóster, sudoración. Sentidos especiales:conjuntivitis, perversión del gusto. Información de alteraciones hematológicas observadas en pacientes tratados con doxorrubicina/liposomada por sarcoma de Kaposi/SIDA. Los siguientes efectos adversos adicionales vistos en pacientes con SIDA-SK y que fueron considerados como relacionados con la medicación. Incidencia poco frecuente: organismo en su totalidad: cefalea, dolor dorsal, infección, reacción alérgica, escalofríos. Cardiovascular:dolor en tórax, hipotensión, taquicardia. Cutáneo:herpes simple, rash, escozor. Sistema digestivo:ulceración de la boca, glositis, constipación, estomatitis aftosa, anorexia, disfagia, dolor abdominal. Hematológico:hemólisis, aumento del tiempo de protrombina. Metabólico/nutricional: aumento de GPT, pérdida ponderal, hiperbilirrubinemia, hipocalcemia, hiperglucemia. Otros: disnea, albuminuria, neumonía, retinitis, inestabilidad emocional, vértigo, somnolencia.

Riesgo cardíaco:se recomienda que todos los pacientes que reciban doxorrubicina liposomada 2mg/ml se monitoricen de forma unitaria con ECG frecuentes. Cambios pasajeros en el ECG como aplanamiento de la onda T, depresión del segmento S-T y arritmias benignas no se consideran indicaciones obligatorias para la suspensión del tratamiento con doxorrubicina liposomada 2mg/ml. En los pacientes con historia de enfermedad cardiovascular, administrar doxorrubicina liposomada 2mg/ml sólo cuando el beneficio supere el riesgo para el paciente y proceder con precaución. En los pacientes que hayan recibido otras antraciclinas, debe tenerse precaución. La dosis total de doxorrubicina clorhidrato también deberá tener en cuenta cualquier tratamiento previo (o concomitante) con sustancias cardiotóxicas tales como antraciclinas/antraquinosas o, por ejemplo, 5-fluorouracilo. La toxicidad cardíaca también se puede producir a dosis acumuladas de antraciclina menores de 450mg/m2 en pacientes con irritación mediastínica previa o en aquellos que reciban terapia con ciclofosfamida concomitante. Mutagenicidad y carcinogenicidad: aunque no se han realizado estudios con doxorrubicina liposomada 2mg/ml, la doxorrubicina libre, el componente farmacológicamente activo de doxorrubicina liposomada 2mg/ml, es mutagénico y carcinogénico. Los liposomas placebo pegilados no son ni mutagénicos ni genotóxicos. Toxicidad reproductiva: doxorrubicina clorhidrato 2mg/ml provocó atrofia testicular y ovárica de leve a moderada en el ratón tras una dosis única de 36mg/kg. Se presentaron hipospermia y pesos testiculares disminuidos en la rata tras dosis repetidas >0,25mg/kg/día y se observó una degeneración difusa de los túbulos seminíferos y una marcada disminución de la espermatogénesis en el perro tras dosis repetidas de 1mg/kg/día. Embarazo y lactancia: embarazo:doxorrubicina liposomada 2mg/ml es embriotóxico en la rata y abortivo en el conejo. La teratogenicidad no se puede descartar. No existe experiencia en mujeres embarazadas. Por lo tanto, no se recomienda la administración a mujeres embarazadas. Se deberá aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten el embarazo mientras ellas o sus parejas estén recibiendo doxorrubicina liposomada y durante los seis meses posteriores a la interrupción de la terapia con doxorrubicina liposomada. Lactancia: se desconoce si doxorrubicina liposomada 2mg/ml se excreta en la leche materna, por lo que las madres deben abandonar la lactancia antes de comenzar el tratamiento con doxorrubicina liposomada, debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes. Se recomienda que las mujeres infectadas con HIV no amamanten a su hijo bajo ninguna circunstancia para evitar la transmisión del HIV.