OXYCONTIN

Principio Activo: Oxicodona,
Acción Terapéutica: Analgésicos

Cada comprimido recubierto de liberación controlada contiene: oxicodona clorhidrato 10, 20 y 40mg; excipientes cs.

Envase con 12 comprimidos recubiertos de liberación prolongada de 10, 20 y 40mg, respectivamente.

Indicado para el tratamiento del dolor moderado a severo, en las cuales el uso de un analgésico opiáceo es adecuado.

Principios generales:los comprimidos de liberación prolongada de OXYCONTIN deben tragarse enteros, no deben ser rotos, masticados ni molidos. Si los comprimidos son tomados rotos, masticados o molidos, puede conducir a una liberación rápida y absorción de una dosis potencialmente tóxica de oxicodona. En el tratamiento del dolor, es vital examinar regular y sistemáticamente al paciente. La terapia también debe ser revisada regularmente y ajustada en base a los propios informes sobre el dolor del paciente y los efectos secundarios y el juicio clínico del profesional. OXYCONTIN se usa para el cuidado del dolor moderado a severo en pacientes que requieren tratamiento con un analgésico opiáceo oral durante más de unos pocos días. La naturaleza de liberación prolongada de la formulación le permite que sea administrado efectivamente cada 12 horas (farmacología clínica, farmacocinética y metabolismo). Mientras que el dosaje simétrico (igual dosis matinal como vespertina) cada 12 horas es adecuado para la mayoría de los pacientes, algunos pueden beneficiarse del dosaje asimétrico (diferente dosis administrada a la mañana que a la tarde) ajustado a su modelo de dolor. Por lo habitual, es adecuado para el tratamiento del paciente con sólo un opiáceo con la terapia de 24 horas. Comienzo de la terapia:es necesario que el régimen de dosaje sea iniciado individualmente para cada paciente, considerando el tratamiento previo del paciente con opiáceos o no opiáceos. Se debe prestar atención a: 1. La condición general y el estado médico del paciente. 2. La dosis diaria, potencia y tipo de analgésico/s que el paciente ha estado recibiendo. 3. La confiabilidad del estimado de conversión usado para calcular la dosis de oxicodona. 4. La exposición del paciente al opiáceo y la tolerancia de este. 5. El equilibrio entre el control del dolor y las experiencias adversas. Se debe tener cuidado en el empleo de dosis iniciales bajas de OXYCONTIN en pacientes que no toleran aún los opiáceos, especialmente aquellos que están recibiendo un tratamiento concurrente con relajantes musculares, sedantes u otras medicaciones activas para el SNC (ver Interacciones droga/droga). Pacientes que no están todavía tomando opiáceos:los ensayos clínicos han demostrado que los pacientes pueden iniciar la terapia analgésica con OXYCONTIN. Una dosis inicial razonable para la mayoría de los pacientes que no han recibido opiáceos es de 10mg cada 12 horas. Si se ha provisto un analgésico no opiáceo (aspirina, acetaminofén o una droga antiinflamatoria no esteroide), esta puede ser continuada. Si el no opiáceo corriente es discontinuado, puede ser necesaria una titulación hacia arriba de la dosis. Conversión:la conversión de una proporción fija de opiáceo/acetominofén, aspirina o antiinflamatorios no esteroides combinados. En los pacientes que están tomando 1 a 5 comprimidos/cápsulas, se sugiere una dosis inicial de 20 a 30mg cada 12 horas. Para aquellos que toman 10 a 12 comprimidos o cápsulas/día, se deben considerar 30 a 40mg cada 12 horas. Se puede continuar con el no opiáceo como droga separada. Alternativamente, puede seleccionarse un analgésico no opiáceo diferente. Si se toma la decisión de discontinuar el analgésico no opiáceo, se debe considerar una precoz titulación hacia arriba. Pacientes tratados con terapia opiácea:si el paciente ha estado recibiendo medicaciones con contenido de opiáceo previo a la terapia con OXYCONTIN, la dosis diaria total (24 horas) del otro opiáceo debe ser determinada. 1. Empleando los estimados standard de proporción de conversión (ver Tabla 3), multiplicar el mg/día del opiáceo previo x los factores de multiplicación adecuados para obtener la dosis diaria total equivalente a oxicodona oral. 2. Dividir esta dosis de oxicodona 24 horas en la mitad para obtener la dosis de 2 veces por día (cada 12 horas) de OXYCONTIN. 3) Redondear hacia abajo, a una dosis que es apropiada para las potencias disponibles del comprimido (comprimidos de 10, 20 y 40mg). 4. Discontinuar todas las demás drogas opiáceas de 24 horas cuando se inicia la terapia con OXYCONTIN. Ninguna proporción de conversión fija es probable sea satisfactoria en todos los pacientes, especialmente en aquellos que reciben grandes dosis de opiáceos. Las dosis recomendadas presentadas en la Tabla 3 sólo son un punto inicial y una cuidadosa observación y frecuente titulación están indicadas hasta que los pacientes sean estables con la nueva terapia.



Para los pacientes que reciben opiáceos parenterales en altas dosis, se garantiza una conversión más conservadora. Por ej., una morfina parenteral en alta dosis, úsese 1,5 en lugar de 3 como factor de multiplicación. En todos los casos, la analgesia suplementaria (ver abajo) debe estar a disposición en forma de oxicodona oral de liberación inmediata u otro analgésico adecuado de acción breve. OXYCONTIN puede ser usado con serguridad en forma concomitante con dosis habituales de analgésicos no opiáceos y adyuvantes analgésicos, siempre debe tenerse cuidado de seleccionar una dosis inicial adecuada (ver Precauciones). Conversión de fentanil transdérmico a OXYCONTIN:dieciocho horas después de la eliminación del parche transdermal de fentanil, se puede iniciar el tratamiento con OXYCONTIN. Si bien no hubo determinaciones sistemáticas de tal conversión, una dosis conservadora de oxicodona, aproximadamente 10mg cada 12 horas de OXYCONTIN debe ser sustituida inicialmente por cada 25mcg/h del parche transdermal de fentanil. El paciente debe ser estrechamente vigilado referido a titulación precoz, por cuanto hay una experiencia clínica muy limitada con esta conversión. Manejo de experiencias adversas esperadas con opiáceos:la mayoría de los pacientes que reciben opiáceos, especialmente aquellos que jamás lo han hecho, experimentarán efectos colaterales. Frecuentemente, los efectos colaterales por OXYCONTIN son transitorios pero pueden requerir evaluación y manejo. Efectos adversos tales como constipación deben ser anticipados y tratados en forma agresiva y profiláctica con un laxante estimulante y/o ablandador de materia fecal. Los pacientes no se hacen tolerantes habitualmente a los efectos constipantes de los opiáceos. Los otros efectos colaterales relacionados con el opiáceo, tal como sedación y náuseas, son habitualmente autolimitados y a menudo no persisten más allá de los primeros días. Si persisten las náuseas y esto es inaceptable para el paciente, se debe considerar el tratamiento con antieméticos u otras modalidades que puedan aliviar estos síntomas. Los pacientes que reciben OXYCONTIN pueden ver pasar una matriz intacta en las heces o vía colostomía. Estas matrices contienen poca o ninguna oxicodona residual y no son de consecuencia clínica. Individualización de la dosis:una vez iniciada la terapia, se deben determinar con frecuencia el alivio del dolor y otros efectos de los opiáceos. Los pacientes deben ser titulados para un efecto adecuado (generalmente, dolor suave o ningún dolor con el uso regular de no más de 2 dosis de analgesia suplementaria durante 24 horas). Debe estar a disposición una medicación "rescate" (ver Analgesia suplementaria). Dado que las concentraciones plasmáticas de estado constante son de aproximadamente 24 a 36 horas, el ajuste de dosis puede realizarse cada 1 a 2 días. Lo más adecuado es aumentar la dosis cada 12 horas, no la frecuencia del dosaje. No hay información clínica sobre los intervalos de dosificación más cortos que 12 horas. Como directiva, puede indicarse un incremento de 10 a 20mg cada 12 horas, la dosis diaria total de oxicodona usualmente puede ser aumentada en un 25 a 50% de la dosis corriente en cada incremento. Si se observan signos de excesivas experiencias adversas relacionadas con el opiáceo, la próxima dosis puede ser reducida. Si este ajuste conduce a analgesia inadecuada, puede darse una dosis suplementaria de oxicodona de liberación inmediata. En forma alternada, pueden emplearse adyuvantes analgésicos no opiáceos. Se deben hacer los ajustes de dosis para obtener un adecuado equilibrio entre el alivio del dolor y las experiencias adversas relacionadas con el opiáceo. Si ocurren hechos adversos significativos antes de alcanzarse la meta terapéutica de dolor leve o ningún dolor, estos hechos deben ser tratados en forma agresiva. Una vez que los hechos adversos estén controlados, se debe continuar con la titulación hacia arriba hasta un nivel aceptable de control del dolor. Durante los períodos de cambio de los requerimientos analgésicos, incluyendo la titulación inicial, se recomienda el frecuente contacto entre el médico, otros participantes del equipo médico, el paciente y la familia. Analgesia suplementaria:la mayoría de los pacientes que están sometidos a terapia de 24 horas con opiáceos de liberación prolongada podrán necesitar una medicación de liberación inmediata disponible para "rescate" para el dolor intermedio o para prevenir el dolor que ocurre, predeciblemente, durante ciertas actividades del paciente (dolor incidental). La medicación rescate puede ser oxicodona de liberación inmediata, ya sea sola o en combinación con acetaminofén, aspirina u otras drogas antiinflamatorias no esteroides como analgésico suplementario. El analgésico suplementario debe ser recetado a un cuarto/un medio de la dosis de OXYCONTIN cada 12 horas, como figura en la Tabla 4. La medicación rescate debe ser dosificada como lo necesario para el dolor intermedio y administrada una hora antes del dolor incidental anticipado. Si más de 2 dosis de medicación rescate son necesarias en el término de 24 horas, la dosis de OXYCONTIN debe ser titulada hacia arriba. Los familiares del paciente y los pacientes que usan analgesia de rescate en combinación con opiáceos de 24 horas deben informar de los incidentes de dolor intermedios al médico que maneja la analgesia del paciente.


Mantenimiento de la terapia:la intención del período de titulación es el establecimiento de una dosis cada 12 horas específica para el paciente que mantendrá una analgesia adecuada con efectos colaterales aceptables durante todo el tiempo que sea necesario para el alivio del dolor. Si recurre el dolor, entonces la dosis puede ser aumentada para restablecer el control del dolor. El método de ajuste de terapia arriba delineado debe ser empleado para restablecer el control del dolor. Durante la terapia crónica, especialmente para síndromes de dolor no cancerosos, la necesidad continua de terapia opiácea de 24 horas debe ser redeterminada periódicamente (es decir, cada 6 a 12 meses) como sea adecuado. Cese de la terapia:cuando el paciente ya no requiera terapia con OXYCONTIN comprimidos, los pacientes que reciben dosis de 20-60mg/día por lo común no presentan incidente alguno cuando la terapia es discontinuada abruptamente. Sin embargo, dosis más altas deben ser escalonadas durante varios días para prevenir los signos y síntomas de discontinuación en el paciente físicamente dependiente. La dosis diaria debe ser reducida en aproximadamente el 50% durante los primeros 2 días, y después, reducida el 25% cada 2 días posteriores hasta que la dosis total alcance la dosis recomendada para los pacientes que no han recibido opiáceos (10 o 20mg cada 12 horas). La terapia puede, entonces, ser discontinuada. Si aparecen signos por discontinuación, se debe detener el escalonamiento. Las dosis deben ser levemente aumentadas hasta que desaparezcan los signos y síntomas de discontinuación del opiáceo. Después, debe iniciarse nuevamente el escalonamiento, pero con períodos más prolongados entre cada reducción de dosis. Conversión de OXYCONTIN a opiáceos parenterales:para evitar la sobredosis, se deben seguir proporciones de conversión conservadoras de dosis. Iniciar el tratamiento con alrededor de 50% de la dosis diaria equianalgésica estimada de opiáceo parenteral dividida en dosis individuales adecuadas basadas en el apropiado intervalo de dosificación y titular en base a la respuesta del paciente.

OXYCONTIN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a oxicodona, o en cualquier situación en la que los opiáceos están contraindicados. Esto incluye a pacientes con significativa depresión respiratoria (en cuadros sin control o en ausencia de equipo de resucitación) y en pacientes con asma bronquial o hipercapnia aguda o severa. OXYCONTIN está contraindicado en cualquier paciente que tiene o presenta la sospecha de tener íleo paralítico. Embarazo y lactancia.

Serias reacciones adversas que pueden estar asociadas con OXYCONTIN (oxicodona clorhidrato, liberación prolongada) en uso clínico son las observadas con otros analgésicos opiáceos, incluyendo depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio y (en menor grado) depresión circulatoria, hipotensión o shock (ver Sobredosificación). En efectos adversos no serios vistos al inicio de la terapia con OXYCONTIN figuran típicos efectos colaterales de opiáceos. Estos hechos son dosis-dependientes y su frecuencia dependen de la dosis, del caso clínico, el nivel de tolerancia de opiáceos del paciente y factores de huésped específicos del individuo. Deben ser esperados y cuidados como parte de la analgesia con opiáceos. Los más frecuentes (superior al 5%) incluyen constipación, náuseas, somnolencia, vértigo, vómitos, prurito, cefalea, sequedad bucal, sudoración y astenia. En muchos casos, la frecuencia de estos hechos durante la iniciación de la terapia puede ser reducida al mínimo mediante una cuidadosa individualización de la dosis inicial, baja titulación y el evitar grandes oscilaciones en las contracciones plasmáticas del opiáceo. Muchos de estos efectos adversos cesarán o decrecerán en intensidad a medida que la terapia con OXYCONTIN sea continuada y se desarrolle cierto grado de tolerancia. En ensayos clínicos comparando OXYCONTIN con oxicodona de liberación inmediata y placebo, los efectos adversos más comunes (superiores al 5%) informados por los pacientes durante por lo menos, una vez durante la terapia fueron:



En las siguientes experiencias adversas, se informó por los pacientes tratados con OXYCONTIN una incidencia entre el 1 y 5%. En orden de frecuencia descendente fueron: anorexia, nerviosismo, insomnio, fiebre, confusión, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, rash, ansiedad, euforia, disnea, hipotensión postural, escalofríos. Las siguientes reacciones adversas se produjeron en menos de 1% de los pacientes participantes en ensayos clínicos: general:lesión accidental, dolor torácico, edema facial, malestar, dolor. Cardiovascular:migraña, síncope, vasodilatación, depresión del segmento ST. Digestivo:disfagia, eructos, flatulencia, trastorno gastrointestinal, aumento del apetito, náuseas y vómitos, estomatitis. Hemático y linfático:linfadenopatía. Metabolismo y nutrición:deshidratación, edema, edema periférica, sed. Nervioso:marcha anormal, agitación, amnesia, despersonalización, depresión, inestabilidad emocional, alucinación, hipercinesia, hipestesia, hipotonía, malestar, parestesia, trastornos del habla, estupor, tinitos, temblor, vértigo, síndrome de abstinencia. Respiratorio:aumento de tos, faringitis, alteración de la voz. Piel:piel seca, dermatitis exfoliativa. Sentidos especiales:visión anormal, perversión del gusto. Urogenital:disuria, hematuria, impotencia, poliuria, retención urinaria, micción insuficiente.

Generales:los comprimidos de liberación prolongada de oxicodona clorhidrato son destinados al uso en pacientes que requieren terapia oral del dolor con un agonista opiáceo con una duración superior a unos pocos días. Como con cualquier analgésico opiáceo, es crítico ajustar en forma individual el régimen de dosaje para cada paciente. La selección de los pacientes para el tratamiento con OXYCONTIN debe ser regido por los mismos principios que se aplican al uso de analgésicos opiáceos similares de liberación prolongada. Los analgésicos opiáceos dados conforme a un programa de dosaje fijo tienen un estrecho índice terapéutico en ciertas poblaciones de pacientes, especialmente cuando se combinan con otras drogas y debe ser reservado a casos en los que los beneficios de la analgesia opiácea sobrepasan los riesgos conocidos de depresión respiratoria, estado mental alterado e hipotensión postural. Los médicos deben individualizar el tratamiento en cada caso usando analgésicos no opiáceos, opiáceos y/o productos combinados y la terapia opiácea crónica con drogas tales como oxicodona clorhidrato en un plan progresivo de manejo del dolor, tal como ha sido delineado por la OMS, la Agencia de Política de Cuidado de la Salud e Investigación y la Sociedad Americana del Dolor. El uso de OXYCONTIN está asociado con aumento de riesgos potenciales y debe ser usado solamente con precaución en las siguientes condiciones: alcoholismo agudo, insuficiencia adrenocortical (enfermedad de Addison), depresión del SNC o coma; delirium tremens, pacientes debilitados, cifoscoliosis asociada con depresión respiratoria, mixedema o hipotiroidismo, hipertrofia prostática u obstrucción uretral, severa insuficiencia de la función hepática pulmonar o renal y psicosis tóxica. La administración de oxicodona, como la de todos los analgésicos opiáceos, puede enmascarar el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con cuadros de abdomen agudo. La oxicodona puede agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y todos los opiáceos pueden inducir o agravar las convulsiones en algunos cuadros clínicos. Interacciones con otros depresores del SNC:OXYCONTIN, como todos los analgésicos opiáceos, debe ser usado con cautela e iniciado con una dosis reducida (una tercera parte o mitad de la dosis usual) en pacientes que están recibiendo concurrentemente otros depresores del SNC, incluyendo sedantes o hipnóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, otros tranquilizantes y alcohol. Los efectos interactivos resultantes en depresión respiratoria, hipotensión, profunda sedación o coma pueden ser el resultado, si estas drogas son tomadas en combinación con las dosis habituales de OXYCONTIN. Interacciones con analgésicos opiáceos mixtos agonistas/antagonistas:los analgésicos agonistas/antagonistas, a saber, pentazocina, nalbufina, butorfanol y buprenorfina, deben ser administradas con precaución a un paciente que ha recibido o esté recibiendo un curso de terapia con un analgésico agonista opiáceo puro, tal como oxicodona. En esta situación, los analgésicos mixtos agonista/antagonista pueden reducir el efecto analgésico de la oxicodona y/o pueden precipitar los síntomas de discontinuación en estos pacientes. Cirugía ambulatoria:OXYCONTIN no es recomendado en precirugía (analgesia previa) o para el manejo del dolor en el período post quirúrgico inmediato (las primeras 12 a 24 horas después de cirugía) para los pacientes que no han tomado previamente la droga, por cuanto su seguridad en estos cuadros no ha sido establecida. Los pacientes que ya están recibiendo OXYCONTIN comprimidos como parte de la terapia analgésica en proceso, puede ser continuada con seguridad con la droga si se han hecho adecuados ajustes de dosis considerando el procedimiento, otras drogas administradas y los cambios fisiológicos temporarios causados por la intervención quirúrgica (ver Precauciones, Interacciones droga/droga y Dosificación). Uso en la enfermedad del tracto pancreático/biliar:oxicodona puede causar espasmo del esfínter de Oddi y debe ser usado con precaución en pacientes con enfermedad del tracto biliar incluso pancreatitis aguda. Los opiáceos, como la oxicodona, pueden aumentar el nivel de amilasa en suero. Tolerancia y dependencia física:la tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opiáceos para mantener un efecto definido, tal como analgesia (en ausencia de progresión de la enfermedad u otros factores externos). La dependencia física es la ocurrencia de síntomas de discontinuación después de discontinuación abrupta de una droga o por administración de un antagonista. La dependencia física y la tolerancia no son inusuales durante la terapia crónica con opiáceos. No ha de presentarse una tolerancia significativa en la mayoría de los pacientes tratados con las dosis más bajas de oxicodona. Sin embargo, ha de esperarse que una fracción de los pacientes cancerosos desarrollen cierto grado de tolerancia y requieran dosis progresivamente más altas de OXYCONTIN para mantener el control del dolor durante el tratamiento crónico. Sin considerar si esto ocurre como un resultado de aumento del dolor secundario a la progresión de la enfermedad o a tolerancia farmacológica, las dosis pueden ser habitualmente incrementadas con seguridad mediante el ajuste de la dosis del paciente para mantener un aceptable equilibrio entre el alivio del dolor y los efectos secundarios. La dosis debe ser seleccionada de acuerdo con la respuesta analgésica individual del paciente y la capacidad para tolerar los efectos colaterales. La tolerancia del efecto analgésico de los opiáceos habitualmente es paralela a la tolerancia a los demás efectos colaterales, salvo la constipación. La dependencia física resulta en síntomas de supresión en pacientes que discontinúan abruptamente la droga o puede ser precipitada a través de la administración de drogas con actividad antagonista opiácea (ver Sobredosificación). Si OXYCONTIN es abruptamente discontinuado en un paciente físicamente dependiente, puede presentarse un síndrome de abstinencia. Este está caracterizado por los siguientes hechos: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, transpiración, escalofríos, mialgia y midriasis. Otros síntomas también pueden desarrollarse, incluyendo irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor articular, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea o aumento de la presión sanguínea, velocidad respiratoria o velocidad cardíaca. Si ocurren signos y síntomas de discontinuación, los pacientes deben ser tratados mediante la reinstitución de terapia opiácea seguida de una reducción gradual de la dosis de OXYCONTIN combinada con soporte sintomático (ver Dosificación).