HYCAMTIN

Principio Activo: Topotecán,
Acción Terapéutica: Inhibidores de la topoisomerasa

Clorhidrato de topotecán. Polvo liofilizado y estéril, en frascos ampolla de dosis únicas, para infusión intravenosa después de su reconstitución y dilución adicional. Polvo para reconstituir una solución para infusión, 4 mg. Cada frasco ampolla de 4 mg contiene 4 mg de topotecán como clorhidrato de topotecán. Presentación farmacéutica: Polvo para infusión intravenosa. Lista de Excipientes: Polvo para preparar una infusión intravenosa: Acido tartárico (Ph Eur). Manitol (Ph Eur). Acido clorhídrico (Ph Eur). Hidróxido de sodio (Ph Eur).

La presentación de topotecán 4 mg está disponible en cajas de cartón que contienen 1 frasco ampolla ó 5 frascos ampolla.

HYCAMTIN® está indicado en el tratamiento de: Cáncer ovárico metastásico, después del fracaso de la quimioterapia inicial o subsiguiente. Enfermedad sensible de cáncer pulmonar de células pequeñas, después del fracaso de la quimioterapia de primera línea. En estudios clínicos sometidos para aprobación de respaldo, la enfermedad sensible fue definida como aquella que responde a la quimioterapia pero que después progresa cuando menos 60 días (en el estudio en Fase III), o cuando menos 90 días (en los estudios en Fase II) después de la quimioterapia (Véase Estudios Clínicos). En combinación con cisplatino, HYCAMTIN® está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer cervicouterino persistente, recurrente o en Etapa IV-B confirmada histológicamente, que no pueda ser tratado con cirugía y/o radioterapia. Consulte Estudios Clínicos para conocer los datos de eficacia.

HYCAMTIN® debe reconstituirse y luego diluirse antes de usarlo (Véase Instrucciones de Uso/Manejo). Antes de la administración del primer ciclo de HYCAMTIN®, los pacientes deben tener un recuento basal de neutrófilos mayor o igual a 1,5 x 109/L y un recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 109/L y un nivel de hemoglobina mayor o igual 9 g/dL. Carcinoma ovárico y carcinoma pulmonar de células pequeñas: Dosis inicial:La dosis recomendada de HYCAMTIN® (clorhidrato de topotecán) es de 1.5 mg/m2 por infusión intravenosa durante 30 minutos diariamente durante 5 días consecutivos, empezando el día 1 de un ciclo de 21 días. En ausencia de progresión del tumor, se recomienda un mínimo de cuatro ciclos, debido a que la respuesta tumoral podría ser retardada. El tiempo promedio de respuesta en tres estudios clínicos de cáncer ovárico fue de 9 a 12 semanas, mientras que el tiempo promedio de respuesta en cuatro estudios de cáncer pulmonar de células pequeñas fue de 5 a 7 semanas. Dosis subsiguientes:HYCAMTIN® no debe ser administrado nuevamente a menos que el recuento de neutrófilos sea mayor o igual a 1 x 109/L, las plaquetas mayor o igual a 100 x 109/L, y la concentración de hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL (después de una transfusión, si es necesaria). La práctica oncológica estándar para el tratamiento de la neutropenia consiste en administrar HYCAMTIN® con otros medicamentos (por ejemplo, G-CSF), o bien, reducir la dosificación para mantener los recuentos de neutrófilos. Si se opta por reducir la dosificación en pacientes que experimenten neutropenia severa (recuento de neutrófilos menor o igual a 0.5 x 109/L) durante siete días o más, o neutropenia severa asociada con fiebre o infección, o que hayan retrasado su tratamiento debido a neutropenia, se debe reducir la dosis en 0.25 mg/m2/día hasta 1.25 mg/m2/día (o de manera subsiguiente, a 1.0 mg/m2/día, si es necesario). De manera similar, se deben reducir las dosis si el recuento plaquetario desciende por debajo de 25 x 109/L. En estudios clínicos, se suspendió la administración de topotecán para infusión intravenosa si la dosis debía reducirse a menos de 1.0 mg/m2. Cáncer Cervicouterino: Dosis Inicial:La dosis recomendada de topotecán es 0.75 mg/m2, administrada como una infusión intravenosa de 30 minutos diariamente en los días 1, 2 y 3. El cisplatino se administra como una infusión intravenosa en el Día 1, a una dosis de 50 mg/m2, y después de la dosis de HYCAMTIN®. Este esquema de tratamiento se repite cada 21 días, a lo largo de 6 ciclos o hasta la progresión de la enfermedad. Dosis subsiguientes:HYCAMTIN® no debe re-administrarse, a menos que el recuento de neutrófilos sea mayor o igual que 1.5 x 109/L, el recuento de plaquetas sea mayor o igual que 100 x 109/L, y el nivel de hemoglobina sea mayor o igual que 9 g/dL (después de una transfusión, si fuera necesario). La práctica oncológica estándar para el tratamiento de la neutropenia consiste en administrar HYCAMTIN® con otros medicamentos (p.ej., G-CSF), o bien, reducir la dosis para mantener los recuentos de neutrófilos. Se elige reducir la dosis en pacientes que presentan neutropenia severa (recuento de neutrófilos menor que 0,5 x 109/L, durante 7 días o más, o neutropenia severa asociada con fiebre o infección, o en pacientes que hayan tenido un retraso en su tratamiento debido a la presencia de neutropenia. La dosis debe reducirse en 20% (a 0.60 mg/m2) para los ciclos siguientes (o reducirla subsiguientemente a 0,45 mg/m2/día). De manera similar, se debe reducir la dosis si los recuentos plaquetarios descienden por debajo de 25 x 109 /L. Dosis en combinación:Puede ser necesario ajustar la dosis si HYCAMTIN® se administra en combinación con otros agentes citotóxicos (Ver Interacciones). Poblaciones Especiales: Niños:Debido a los pocos datos disponibles sobre la seguridad y la eficacia del fármaco en la población pediátrica, no se pueden hacer recomendaciones sobre el tratamiento de niños con HYCAMTIN®. Personas de edad avanzada:Aparentemente no se requiere ajustar la dosis en el tratamiento de pacientes en edad avanzada, a excepción de los ajustes relacionados con la función renal. Insuficiencia Renal: Monoterapia:No parece requerirse ajuste de la dosis para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr 40 a 60 mL/min). Se recomienda ajustar la dosis a 0.75 mg/m2 para los pacientes con insuficiencia renal moderada (20 a 39 mL/min). Los datos disponibles acerca de pacientes con insuficiencia renal severa son insuficientes para proporcionar una recomendación posológica. La recomendación de la dosis de HYCAMTIN® para pacientes con insuficiencia renal moderada (20 a 39 mL/min) se basa en estudios realizados en pacientes con cáncer ovárico y con cáncer pulmonar de células pequeñas. Tratamiento combinado:Se recomienda que HYCAMTIN® en combinación con cisplatino para el tratamiento del cáncer cervicouterino solamente se inicie en pacientes con creatinina sérica menor o igual a 1.5 mg/dL. Si durante el tratamiento combinado de topotecán/cisplatino los niveles de creatinina exceden de 1.5 mg/dL, se recomienda consultar la información para prescribir completa para cualquier recomendación sobre la reducción/continuación de la dosis de cisplatino. Si se discontinúa el cisplatino, no hay datos suficientes referentes a la continuidad de la monoterapia con topotecán en pacientes con cáncer cervicouterino. Insuficiencia Hepática:No parece requerirse ajuste de la dosis para tratar pacientes con deterioro de la función hepática (bilirrubina plasmática en el intervalo de 1,5 a 10 mg/dL).

HYCAMTIN® está contraindicado en pacientes que: Tengan una historia de reacciones de hipersensibilidad al topotecán o a cualquiera de sus excipientes. Estén embarazadas o amamantando. Presenten una supresión severa de la médula ósea previo al inicio del primer ciclo de tratamiento, con un recuento basal de neutrófilos inferior a 1,5 x 109/L y/o un recuento plaquetario menor que a 100 x 109/L.

(Véase también Estudios Clínicos) En estudios realizados con topotecán intravenoso administrado en el tratamiento del cáncer ovárico, el uso de topotecán durante periodos prolongados (más de seis ciclos) no estuvo asociado con un aumento en la tasa de toxicidad hematológica. Al administrar topotecán, no se han observado indicios de cardiotoxicidad, neurotoxicidad o toxicidad en órganos principales de grado significativo. A continuación se enlistan los efectos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de incidencia. Las frecuencias de incidencia están definidas como: muy comunes (mayores o iguales a 1/10), comunes (mayores o iguales a 1/100 y menores de 1/10), no comunes (mayores o iguales a 1/1.000 y menores de 1/100), raras (mayores o iguales a 1/10.000 y menores de 1/1.000) y muy raras (menores de 1/10.000) incluyendo casos aislados, desconocidos (no pueden ser estimados a partir de los datos disponibles). Por lo general, los efectos muy comunes, comunes y no comunes fueron determinados a partir de datos de estudios clínicos. Por lo general, los estudios clínicos realizados con topotecán no incluyeron grupos tratados con placebo, por lo cual no se tomaron en cuenta las tasas de antecedentes al asignar las categorías de frecuencia y se han utilizado todas las notificaciones de estos efectos adversos. Las siguientes frecuencias son valores estimados a las dosis estándar recomendadas de topotecán, de acuerdo con la indicación y la formulación. En la sección Estudios Clínicos se presenta información adicional sobre la incidencia y el grado de toxicidad. Infecciones e infestaciones:Muy común: Infección. Común: Sepsis (véase Advertencias). Trastornos hematológicos y linfáticos:Muy comunes: Neutropenia febril, anemia, leucopenia, neutropenia (véase Trastornos Gastrointestinales) trombocitopenia. Común: Pancitopenia. Desconocido: Hemorragia severa (asociada con trombocitopenia). Trastornos del sistema inmunitario:Comunes: Hipersensibilidad, incluyendo exantema. Trastornos metabólicos y nutricionales: Muy común: Anorexia (la cual podría ser severa). Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Raro: Enfermedad pulmonar intersticial. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: Diarrea* (véase Advertencias), náuseas, vómitos (los cuales podrían ser severos), dolor abdominal**, estreñimiento y estomatitis. *Al administrar topotecán oral, la tasa general de incidencia de diarrea relacionada con el fármaco fue de 22%, incluyendo 4% con grado 3 y 0,4% con grado 4. Con el topotecan oral, la diarrea relacionada con el fármaco fue más frecuente en pacientes de 65 años de edad o mayores (28%) que en pacientes menores de 65 años de edad (19%). Después de administrar topotecán intravenoso, la incidencia de diarrea relacionada con el fármaco en pacientes mayores de 65 años de edad fue de 10%. **Se han notificado casos de colitis neutropénica, incluyendo colitis neutropénica mortal, que se presenta como una complicación de la neutropenia inducida por el topotecán (véase Advertencias). Trastornos hepatobiliares:Común: Hiperbilirrubinemia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.Muy común: Alopecia. Trastornos generales y en el sitio de administración:Muy comunes: Astenia, fatiga, pirexia. Común: Malestar general. Muy raro: Extravasación* (sólo en la formulación intravenosa). *Las reacciones asociadas con extravasación han sido leves en intensidad y por lo general no han requerido un tratamiento específico.