ARACYTIN

Principio Activo: Citarabina,
Acción Terapéutica: Antimetabolitos

Polvo liofilizado y solvente para solución inyectable, que contiene 100 mg y 500 mg de Citarabina. Excipientes: Polvo Liofilizado: Acido clorhídrico, Hidróxido de sodio, c.s. Solvente: Agua para inyectables, Alcohol bencílico, c.s.

ARACYTIN Liofilizado para solución inyectable de 100 mg, con solvente. ARACYTIN Liofilizado para solución inyectable de 500 mg, con solvente.

ARACYTIN combinado con otros medicamentos aprobados contra el cáncer está indicado para la inducción de remisión en la leucemia no linfocítica aguda de pacientes adultos y pediátricos. También ha sido útil en el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda y la fase blástica de la leucemia mielocítica crónica. La administración intratecal de ARACYTIN está indicada en la profilaxis y tratamiento de la leucemia meníngea (no usar el solvente para reconstituir si la administración es intratecal ya que contiene alcohol bencílico).

ARACYTIN Liofilizado para solución inyectable no es activo por vía oral. El esquema y método de administración varía con el programa de terapia por usar. ARACYTIN puede ser administrado mediante infusión o inyección intravenosa, de manera subcutánea o intratecalmente. (En este caso no se debe usar el solvente ya que tiene alcohol bencílico). Se ha producido en algunos pacientes tromboflebitis en el sitio de inyección o infusión del medicamento, y en casos muy raros los pacientes han manifestado dolor e inflamación en los sitios de inyección subcutánea. En la mayoría de los casos, sin embargo, el medicamento ha sido bien tolerado. Los pacientes pueden tolerar dosis totales más altas cuando reciben el medicamento mediante una inyección intravenosa rápida comparado con una infusión lenta. Este fenómeno está relacionado con la inactivación rápida del medicamento y una breve exposición de las células normales y neoplásicas susceptibles a niveles significativos después de una inyección rápida. Las células normales y neoplásicas parecen responder de manera un poco paralela a estos diferentes modos de administración y no se ha demostrado para ninguno de ellos una clara ventaja clínica. En la terapia de inducción de una leucemia no linfocítica aguda, la dosis usual de ARACYTIN en combinación con otros medicamentos contra el cáncer es de 100 mg/m2/días mediante infusión IV continua (Días 1-7) o 100 mg/m2 IV cada 12 horas (Días 1-7). Se debiera consultar la literatura para las recomendaciones vigentes respecto del uso en leucemia linfocítica aguda. Uso Intratecal en Leucemia Meníngea: Se ha usado ARACYTIN intratecalmente en leucemia aguda en dosis que fluctuaban entre 5 mg/m2 y 75 mg/m2 de área de superficie corporal. La frecuencia de administración varió desde una vez al día por 4 días hasta una vez cada 4 días. La dosis usada con mayor frecuencia fue de 30 mg/m2 cada 4 días hasta hallazgos normales en el fluido cerebroespinal, seguido de un tratamiento adicional. El esquema de dosificación generalmente se ve regulado por el tipo de severidad de las manifestaciones del sistema nervioso central y la respuesta a una terapia previa. Si se usa de manera intratecal, no utilizar un diluyente que contenga alcohol bencílico. Muchos médicos reconstituyen con fluido espinal autólogo o cloruro de sodio al 0,9% (sin preservantes, USP) para inyectables y lo utilizan inmediatamente. ARACYTIN administrado intratecalmente puede causar toxicidad sistémica y se indica realizar un cuidadoso monitoreo del sistema hematopoyético. Puede resultar necesario modificar alguna otra terapia contra la leucemia. Una toxicidad importante es rara. Las reacciones reportadas con mayor frecuencia después de la administración por vía intratecal fueron náuseas, vómitos y fiebre. Estas reacciones son leves y autolimitantes. Se ha reportado paraplejía. Se ha producido leucoencefalopatía necrotizante en 5 niños; éstos pacientes habían sido tratados también con Metotrexato e Hidrocortisona por vía intratecal, así como también con radiación del sistema nervioso central. Se ha reportado neurotoxicidad aislada. Se observó ceguera en dos pacientes en remisión en quienes el tratamiento había consistido de una quimioterapia sistémica combinada, radiación profiláctica del sistema nervioso central y ARACYTIN intratecal. Cuando se administra ARACYTIN tanto de manera intratecal como intravenosa dentro de un período de pocos días, existe un riesgo aumentado de toxicidad a nivel de médula espinal, sin embargo, en una enfermedad grave potencialmente fatal, el uso concomitante de ARACYTIN intravenoso e intratecal se deja al criterio del médico tratante. Un compromiso leucémico focal en el sistema nervioso central podría no responder al ARACYTIN intratecal y puede resultar mejor que se trate con radioterapia. El vial de 100 mg puede reconstituirse con 5 mL de Agua Bacteriostática para inyectables con Alcohol Bencílico al 0,945% p/v adicionado como preservante. La solución resultante contiene 20 mg de Citarabina por mL. (No usar Agua Bacteriostática para inyectables con Alcohol Bencílico al 0,945% p/v como diluyente para uso intratecal. Ver Advertencias). Si se usa de manera intratecal, muchos médicos reconstituyen con cloruro de sodio al 0,9% (sin preservantes, USP) para inyectables y lo utilizan inmediatamente. EL pH de las soluciones reconstituidas es de aproximadamente 5. Las soluciones reconstituidas con Agua Bacteriostática Para inyectables con Alcohol Bencílico al 0,945% p/v pueden almacenarse a temperatura ambiente, 20° a 25° C por 48 horas. Se debe desechar cualquier solución que adquiera una ligera opacidad. Las soluciones reconstituidas sin preservante deben utilizarse de inmediato.

ARACYTIN Liofilizado para solución inyectable está contraindicado en aquellos pacientes que son hipersensibles al medicamento o a cualquier de sus excipientes incluidos en la formulación. En pacientes con supresión de la médula ósea inducida por fármacos pre-existente.

Resumen del Perfil de Seguridad: Trastornos de la sangre y el sistema linfático: Debido a que la Citarabina es un inhibidor de la médula ósea, resulta esperable que como resultado de la administración de ARACYTIN Liofilizado para solución inyectable, se produzca anemia, leucopenia, trombocitopenia, megaloblastosis y reticulocitos reducidos. La severidad de estas reacciones depende de la dosis y esquema de dosificación. Se pueden esperar cambios celulares en la morfología de frotis periféricos y de médula ósea. Luego de infusiones constantes por 5 días o inyecciones agudas de 50 mg/m2 a 600 mg/m2, la depresión de leucocitos sigue un curso bifásico. Sin considerar el recuento inicial, el nivel de dosificación o el esquema de dosificación, existe una caída inicial partiendo las primeras 24 horas con el punto más bajo a los 7-9 días. Esto es seguido por una breve elevación que alcanza su máximo alrededor del día doce. Una segunda caída, más profunda, alcanza su punto más bajo entre los días 15 y 24. Entonces, se produce una rápida elevación por sobre el valor basal en los siguientes 10 días. Una depresión plaquetaria resulta apreciable a los 5 días, con una depresión máxima entre los días 12 y 15. A partir de entonces, se produce una rápida elevación por sobre el valor basal en los siguientes 10 días. Infecciones e infestaciones: Infecciones virales, bacterianas, fúngicas, saprófitas o parasitarias en cualquier lugar del organismo pueden estar asociadas con el uso de ARACYTIN solo o combinado con otros agentes inmunosupresores luego de dosis inmunosupresoras que afectan la inmunidad celular o humoral. Estas infecciones pueden ser leves aunque también severas y a veces fatales. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: El Síndrome de la Citarabina: Castleberry ha descrito un síndrome de la Citarabina. Se caracteriza por fiebre, mialgia, dolor óseo, ocasionalmente dolor toráxico, exantema maculopapular, conjuntivitis y malestar físico. Generalmente aparece 6-12 horas después de la administración del medicamento. Se ha demostrado que los corticoides resultan beneficiosos en el tratamiento o prevención de este síndrome. Si se estima que los síntomas del síndrome son tratables, se debe contemplar el uso de corticoides así como también la continuación de la terapia con ARACYTIN. Las reacciones adversas reportadas son listadas abajo por el Sistema de Clasificación Sistema-Órgano MeDRA y por frecuencia101. Las frecuencias son definidas como: Muy común (?10%), Común (?1%, < 10%), Poco común (?0,1%, < 1%), Raro (?0,01%, < 0,1%), y Frecuencia desconocida (no puede ser estimada con los datos disponibles).


Las reacciones adversas reportadas en asociación con terapias de dosis altas son incluidas en la siguiente tabla:


Otras reacciones adversas: Se informó una neumonitis intersticial difusa sin causa clara que pudo haber estado relacionada con ARACYTIN en pacientes tratados con dosis experimentales intermedias de Citarabina (1 g/m2) con o sin otros agentes quimioterapéuticos (meta-AMSA, Daunorubicina, VP-16). Se comunicó un síndrome de insuficiencia respiratoria súbita, que progresa rápidamente a edema pulmonar y una cardiomegalia pronunciada radiográficamente después de la terapia experimental con dosis altas de ARACYTIN utilizado para el tratamiento de leucemia recidivante; se informó el desenlace fatal. Uso intratecal: Las reacciones informadas con mayor frecuencia después de la administración intratecal fueron náuseas, vómitos y fiebre; estas reacciones son leves y autolimitadas. Se comunicó paraplejia. Se registró leucoencefalopatía necrotizante con o sin convulsiones; en algunos casos los pacientes también habían estado sujetos a tratamiento con Metotrexato o Hidrocortisona intratecal, así como por radiación del sistema nervioso central. Se informó neurotoxicidad aislada. Se produjo ceguera en dos pacientes en remisión cuyo tratamiento había consistido en quimioterapia sistémica de combinación, radiación profiláctica del sistema nervioso central y ARACYTIN intratecal.