ELOXATIN

Principio Activo: Oxaliplatino,
Acción Terapéutica: Agentes alquilantes

Cada ml de solución inyectable concentrada para infusión contiene: Oxaliplatino 5 mg, Agua para inyectables c.s., 10 ml de solución concentrada para infusión contiene 50 mg Oxaliplatino, 20 ml de solución concentrada para infusión contiene 100 mg Oxaliplatino. Forma farmacéutica: Solución inyectable concentrada para infusión, libre de partículas en suspensión. Lista de excipientes: Agua para inyectables.

Frasco ampolla de vidrio incoloro tipo I, de 10 o 20 ml con tapón elsotómero bromobutilo.

El oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico (AF), está indicado para:Tratamiento adyuvante del cáncer de colon estadio III (Duke's C) tras resección completa del tumor primario. Tratamiento del carcinoma avanzado de colon o recto.

Solo para adultos:La dosis recomendada de oxaliplatino para el tratamiento adyuvante es de 85 mg/m2 por vía intravenosa, administrada cada 2 semanas durante 12 ciclos (6 meses). La dosis recomendada de oxaliplatino en el tratamiento del carcinoma avanzado de colon o recto es de 85 mg/m2 por vía intravenosa y repetida cada dos semanas. La dosis deberá ajustarse en función de la tolerancia al fármaco (véase Advertencias). Oxaliplatino debe ser administrado siempre antes de las fluoropirimidinas. Oxaliplatino se administra en perfusión intravenosa de 2-6 horas de duración, en 250-500 ml de una solución de glucosa al 5% con el fin de obtener una concentración superior a 0,2 mg/ml. Oxaliplatino ha sido utilizado principalmente en combinación con 5-fluorouracilo en regímenes de perfusión continua. Para el régimen quincenal de tratamiento se usa 5-fluorouracilo en bolo y perfusión continua. Poblaciones de Riesgo:Insuficiencia renal: Oxaliplatino no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver Contraindicaciones). En pacientes con insuficiencia renal moderada, el tratamiento debe iniciarse a la dosis normalmente recomendada (ver Advertencias). No es necesario ajuste especial de la dosis en pacientes con disfunción renal leve. Insuficiencia hepática:Oxaliplatino no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se ha observado un incremento de la toxicidad aguda de oxaliplatino en el subconjunto de pacientes con anomalías en la función hepática. No se hizo ningún ajuste de dosis específico en pacientes con las pruebas de función hepática alteradas durante el desarrollo clínico. Ancianos:No se observó ningún incremento en la toxicidad grave cuando oxaliplatino fue utilizado como agente único o en combinación con 5-fluorouracilo en pacientes mayores de 65 años. Por tanto, no se requiere ninguna adaptación específica de la dosis en pacientes ancianos. Forma de administración:El oxaliplatino se administra en infusión intravenosa. La administración del oxaliplatino no requiere hiperhidratación. El oxaliplatino, diluido en 250 a 500 ml de solución de glucosa al 5% para administrar una concentración superior a 0,2 mg/ml, se prefundirá bien por vía venosa central, o por vía venosa periférica, durante 2 a 6 horas. La perfusión de oxaliplatino siempre debe preceder a la de 5-fluorouracilo. En caso de extravasación, interrumpir la administración inmediatamente. Instrucciones de uso: Oxaliplatino debe ser diluido antes de usarlo. Unicamente deben utilizarse los diluyentes recomendados para la dilución de la solución concentrada para infusión. (Ver Instrucciones de uso/ manipulación y eliminación).

Oxaliplatino está contraindicado en pacientes que: tienen antecedentes de hipersensibilidad conocida al oxaliplatino, son mujeres en período de lactancia, o embarazo, tienen mielosupresión antes de empezar el primer ciclo de tratamiento, evidenciada por nivel de neutrófilos basales < 2 x 109/l y/o recuento de plaquetas < 100 x 109/l, tienen neuropatía periférica sensitiva con deterioro funcional antes del primer ciclo, presenten insuficiencia renal severa (clearence de creatinina < 30 ml/min).

Las reacciones adversas más frecuentes del oxaliplatino en asociación con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) son de carácter digestivo (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológico (neutropenia, trombocitopenia) y neurológico (neuropatía periférica sensorial aguda y por dosis acumuladas). En general, estas reacciones adversas fueron más frecuentes y graves con la asociación de oxaliplatino y 5-FU/AF que en el caso de 5-FU/AF solo. Las frecuencias descritas en la tabla siguiente han sido extraídas de estudios clínicos realizados en el tratamiento del cáncer metastásico y en el tratamiento adyuvante (que han incluido a 416 y 1.108 pacientes, respectivamente en los grupos de tratamiento de oxaliplatino + 5-FU/AF) y de los datos postcomercialización. Las frecuencias de esta tabla se definen mediante al siguiente convención: muy frecuente ( >1/10), frecuente ( >1/100, ?1/10), poco frecuente ( >1/1.000, ?1/100), raro ( >1/10.000, ? 1/1.000), muy raro (? 1/10.000), incluyendo casos aislados. Al final de la tabla hay más datos.



Se recomienda profilaxis y/o tratamiento con antieméticos potentes. La presencia de diarrea / vómitos severos puede provocar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipokalemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, particularmente cuando el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo (ver Precauciones). Sistema Nervioso:La toxicidad neurológica de oxaliplatino es dosis-limitante. Se trata, en esencia de una neuropatía periférica sensitiva caracterizada por disestesias y/o parestesias de las extremidades acompañadas o no de temblores, a menudo exacerbadas por el frío. Estos síntomas aparecen hasta en un 95% de los pacientes tratados. La duración de los síntomas aumenta con el número de ciclos. Sin embargo, dichos síntomas habitualmente son reversibles entre los ciclos de tratamiento. La aparición de dolores y deterioro funcional conlleva, según la duración de los síntomas, a un ajuste de dosis, o incluso la suspensión del tratamiento (véase Advertencias). Dicho deterioro funcional, que incluye dificultad de ejecución de movimientos finos, es posiblemente consecuencia de alteraciones sensitivas. El riesgo de aparición de síntomas persistentes en el caso de una dosis acumulada de 850 mg/m2 (10 ciclos), es de alrededor de 10%, porcentaje que alcanza el 20% en el caso de una dosis acumulada de 1.020 mg/m2 (12 ciclos). En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o remiten totalmente tras la interrupción del tratamiento. En su empleo como tratamiento adyuvante en el cáncer de colon, 6 meses después de la suspensión del tratamiento, el 87% de los pacientes no manifestaba síntomas o éstos eran leves. Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor del 3% de los pacientes presentaba parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3%) o bien parestesias que pueden interferir con las actividades funcionales (0,5%). Se han comunicado manifestaciones neurosensoriales agudas (véase datos preclínicos de seguridad). Estos síntomas usualmente se desarrollan al término de la 2a. hora de infusión con oxaliplatino o dentro de pocas horas de la administración, ceden espontáneamente dentro de las horas o días siguientes, y frecuentemente reaparecen en ciclos posteriores. Pueden precipitarse o exacerbarse tras exposición a bajas temperaturas u objetos fríos. Usualmente pueden manifestarse como parestesia transitoria, disestesia e hipoestesia. Síndrome agudo de disestesia faringolaríngea (ocurre en 1 - 2% de los pacientes), y se caracteriza por las sensaciones subjetivas de disfagia o disnea, sensación de sofoco, sin ninguna evidencia objetiva de distrés respiratorio (sin cianosis o hipoxia), o de laringoespasmo o broncoespasmo (sin estridor o sibilancia). Otros síntomas observados ocasionalmente, son principalmente disfunción del nervio craneal que puede estar asociado, o también ocurrir en forma aislada con ptosis palpebral, diplopia, afonía/disfonía /dificultad para hablar a veces descrita como parálisis de las cuerdas vocales, sensación anormal de la lengua, disartria, a veces descrita como afasia, neuralgia del trigémino/ dolor facial/ dolor ocular, disminución de la agudeza visual, trastornos en el campo visual. Además se ha observado los siguientes síntomas: espasmo de mandíbula/ espasmos musculares/ contracciones musculares involuntarias/ temblor muscular/ mioclonus/ coordinación anormal/ forma de caminar anormal/ ataxia/ trastornos del equilibrio, sensación de presión en el pecho o tórax /tensión/ malestar/ dolor. Durante el tratamiento con oxaliplatino se han observado otros síntomas neurológicos raros como disartria, pérdida de reflejos tendíneos profundos y signo de Lhermittes. Se han comunicado casos aislados de neuritis óptica.