CLOFAZIC

Principio Activo: Clofarabina,
Acción Terapéutica: Antimetabolitos

Cada frasco ampolla contiene: Clofarabina 20,00 mg. Cloruro de sodio, agua para inyectable.

Envase con 1 y 4 frascos ampolla de 20 mg en 20 ml de solución.

Leucemia, linfoblástica aguda (tratamiento):Clofarabina está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos de 1 a 21 años de edad con leucemia linfoblástica aguda refractaria o en recaída después de por lo menos dos regímenes previos. Este uso se basa en la inducción de respuestas completas. No se han realizado estudios randomizados que demuestren una mayor sobrevida u otro beneficio clínico.

Formas de dosis parenterales: Dosis habitual en adultos:Clofarabina no está indicada para su uso en pacientes adultos. Dosis habitual pediátrica:Leucemia, linfoblástica aguda (tratamiento). Intravenosa, 52 mg/m2 administrados mediante infusión por 2 horas durante 5 días consecutivos. Los ciclos de tratamiento se repiten aproximadamente cada 2 a 6 semanas, luego de la recuperación o regreso a la función basal del órgano. Dosis habitual geriátrica:Ver Dosis habitual en adultos. Acondicionamiento y almacenamiento: Almacenar a 25°C; se permiten variaciones de 15 a 30°C. Preparación de la forma de dosificación: Antes de la infusión intravenosa, clofarabina se debe filtrar a través de un filtro jeringa de 0,2 mm y luego se debe diluir con inyección de dextrosa al 5%, USP o inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP. La solución debe ser transparente y prácticamente incolora, libre de partículas extrañas y debe usarse inmediatamente. Clofarabina no contiene preservantes. Incompatibilidades: Para prevenir las incompatibilidades entre fármacos, no se debe administrar ningún otro medicamento por la misma línea intravenosa.

Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debe usarse cuando existe el siguiente problema médico:Hipersensibilidad a clofarabina. Se debe considerar el riesgo-beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos:Deterioro de la función hepática, o Disfunción renal (usar sólo con suma cautela; evaluar antes y durante el tratamiento con clofarabina ya que clofarabina se excreta predominantemente por vía renal y el hígado es un órgano blanco para la toxicidad de clofarabina). Monitoreo del paciente:Las siguientes pruebas pueden ser especialmente importantes en el monitoreo del paciente: Presión arterial y Situación respiratoria (monitorear de cerca durante la infusión de clofarabina). Hemogramas completos y Recuentos de plaquetas (obtenidos en intervalos regulares durante la terapia de clofarabina y más frecuentemente en pacientes que desarrollan citopenias). Liberación de citoquina, signos y síntomas de (estricto monitoreo de signos y síntomas del síndrome de fuga capilar; discontinuar inmediatamente la administración de clofarabina si los mismos tienen lugar y brindar medidas de apoyo adecuadas; luego de que el paciente es estabilizado y la función del órgano ha regresado a valores basales, se puede considerar el retratamiento en una dosis menor). Función hepática y Función renal (monitorear frecuentemente durante el tratamiento de 5 días con clofarabina).

Aquellos que indican la necesidad de atención médica:Incidencia más frecuente: Anemia; bacteriemia; celulitis; disnea; neutropenia febril; hematuria; herpes simple; hiperbilirrubinemia; hipertensión; hipotensión; infección; ictericia; disfunción sistólica del ventrículo izquierdo; leucopenia; neutropenia; candidiasis oral; derrame pleural; neumonía; dificultad respiratoria; sepsis; infección por estafilococo; taquicardia; trombocitopenia; reacción a la transfusión. Incidencia desconocida: Síndrome de fuga capilar. Aquellos que indican la necesidad de atención médica sólo si continúan o son molestos:Incidencia más frecuente: Dolor abdominal; anorexia; ansiedad; disminución del apetito; artralgia; dolor lumbar; constipación; contusión; tos; creatinina elevada; dermatitis; depresión; diarrea; mareos; piel seca; edema; epistaxis; eritema; fatiga; enrojecimiento; sangrado de las encías; dolor de cabeza; hepatomegalia; dolor en el sitio de inyección; irritabilidad; letargo; inflamación de mucosas; mialgia; náuseas; dolor; dolor en extremidades; eritrodisestesia palmo-plantar; petequia; prurito; pirexia; escalofríos; somnolencia; dolor de garganta; temblor; vómitos; disminución del peso.

Carcinogénesis: Clofarabina no ha sido analizada en cuanto al potencial carcinogénico. Mutagénesis: Clofarabina fue clastógeno en el ensayo de aberración cromosómica de células de mamífero in vitro y en el ensayo de micronúcleos de ratas in vivo. Sin embargo, no mostró evidencia de actividad mutagénica en el ensayo de mutación bacteriana (prueba de Ames). Embarazo / Reproducción: Fertilidad:se desconocen los efectos sobre la fertilidad humana. Los estudios realizados en ratones, ratas y perros han demostrado efectos adversos relacionados con la dosis sobre órganos reproductivos masculinos. Se informó atrofia y degeneración testicular y de túbulos seminíferos en ratones machos que recibieron dosis IP de clofarabina a 3 mg/kg/día. Estudios realizados en ratas machos que recibieron dosis IV de clofarabina a 25 mg/kg/día durante 6 meses mostraron que tenían degeneración bilateral del epitelio seminífero con espermátides retenidas y atrofia de células intersticiales. En un estudio de 6 meses en perros, se observó degeneración celular del epidídimo y degeneración del epitelio seminífero en los testículos con dosis de 0,375 mg/kg/día (aproximadamente 14% de la dosis clínica recomendada en base a mg/m2). Los estudios realizados en ratones hembra que recibieron dosis de clofarabina a 75 mg/kg/día revelaron atrofia o degeneración ovárica y apoptosis de la mucosa uterina. Embarazo:Clofarabina puede causar daño fetal al ser administrado a una mujer embarazada. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas mientras reciben tratamiento con clofarabina. Si clofarabina es utilizada durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras está tomando este fármaco, la paciente debe ser informada del potencial peligro para el feto. Estudios realizados con clofarabina en ratas y conejos revelaron efectos teratógenos. Las ratas que recibieron dosis a 54 mg/m₂/día (aproximadamente equivalente a la dosis clínica recomendada en base a mg/m2), y los conejos que recibieron 12 mg/m₂/día, mostraron toxicidad del desarrollo (peso corporal fetal reducido y mayor pérdida post-implantación) y mayores índices de malformaciones y variaciones. Categoría D de embarazo de la FDA. Lactancia: Se desconoce si clofarabina se distribuye en la leche materna. Debido al potencial de tumorogénesis mostrado para clofarabina en estudios de animales y el potencial de reacciones adversas graves, las mujeres tratadas con clofarabina no deben amamantar. Pediatría: Clofarabina está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos de 1 a 21 años de edad. Los estudios adecuados realizados hasta la fecha no han demostrado problemas específicos de pediatría que limitarían la utilidad de clofarabina en niños. Geriatría: No se ha establecido la seguridad y eficacia de clofarabina en pacientes adultos y geriátricos. Farmacogenética: No se observaron diferencias evidentes en la farmacocinética entre hombres y mujeres.