XELJANZ

Acción Terapéutica: Inhibidores de la tirosin-quinasa

Cada comprimido recubierto contiene 8,078 mg de citrato de tofacitinib equivalente a 5 mg de base libre del principio activo de tofacitinib. Excipientes: Celulosa microcristalina, Lactosa Monohidrato, Croscarmelosa sódica, Estereato de magnesio, HPMC 2910/Hipromelosa 6cP, Dióxido de titanio, Macrogol/PEG3350, Triacetina (triacetato de glicerol).

XELJANZ 5mg x 56 comprimidos recubiertos.

Está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide moderada a severamente activa, quienes han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a metotrexato. Puede ser usado como monoterapia o en combinación con metotrexato u otras drogas no biológicas modificadoras de la enfermedad (DMARDs).

Posología: Xeljanz puede utilizarse como monoterapia o en combinación con metotrexato u otros DMARD no biológicos. La posología recomendada es de 5 mg administrados dos veces al día. El uso de Xeljanz no se ha estudiado y no debe usarse en combinación con DMARD biológicos, como antagonistas del TNF, antagonistas de IL-1R, antagonistas de IL-6R, anticuerpos monoclonales anti-CD20 y moduladores selectivos de la coestimulación, y con inmunosupresores potentes, como azatioprina, ciclosporina y tacrolimus, debido a la posibilidad de que aumente la inmunosupresión y el riesgo de infecciones. El tratamiento con Xeljanz debe interrumpirse si un paciente presenta una infección grave hasta lograr controlarla. Ajustes de dosis debido a resultados anormales en análisis clínicos: Puede ser necesario ajustar la dosis o interrumpir la administración de la dosis para tratar los resultados anormales relacionados con la dosis en los análisis clínicos, entre ellos, neutropenia, anemia y linfopenia, como se describe en la Tabla 1, Tabla 2 y Tabla 3, a continuación. Se recomienda no comenzar el tratamiento con Xeljanz en pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/mm3, un conteo de linfocitos menor a 500 células/mm3 o quienes tienen niveles de hemoglubina menores de 9 g/dL.


Se recomienda no comenzar el tratamiento con Xeljanz en pacientes con Hg < 9 g/dL.


Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. La dosis de Xeljanz no debe superar los 5 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia renal grave moderada o grave. Insuficiencia hepática: Xeljanz no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosis de Xeljanz no debe superar los 5 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Pacientes que reciben inhibidores del citocromo P450 (CYP3A4) y del citocromo 2C19: La dosis de Xeljanz no debe superar los 5 mg BID en pacientes que reciben inhibidores potentes del CYP3A4. La dosis de Xeljanz no debe superar los 5 mg BID en pacientes que reciben uno o más medicamentos concomitantes que causan la inhibición moderada del CYP3A4 y la inhibición potente del CYP2C19 (por ejemplo, fluconazol). La coadministración de Xeljanz con inductores potentes del CYP3A4 puede causar la pérdida o la reducción de la respuesta clínica. Pacientes ancianos (? 65 años): No es necesario ajustar la dosis a pacientes de 65 años o mayores. Población pediátrica: No se han establecido la seguridad y la eficacia de Xeljanz en los niños, desde neonatos hasta menores de 18 años. Método de administración: Xeljanz se administra por vía oral, con o sin alimentos.

Ninguna.

Los siguientes datos incluyen 5 estudios multicéntricos, controlados, doble ciego. En estos estudios, los pacientes se aleatorizaron para recibir dosis de Xeljanz 5 mg BID (243 pacientes) y 10 mg BID (245 pacientes) como monoterapia y de Xeljanz 5 mg BID (973 pacientes) y 10 mg BID (969 pacientes) en combinación con DMARD (incluso metotrexato). De los 3030 pacientes que recibieron Xeljanz en estos 5 estudios clínicos, 1871 recibieron tratamiento durante al menos 6 meses, y 580, durante al menos un año. La población de seguridad a largo plazo incluye a todos los pacientes que participaron en un estudio doble ciego, controlado (incluso los estudios anteriores en fase de desarrollo) y luego participaron en uno de dos estudios de seguridad a largo plazo. De los 3227 pacientes que recibieron Xeljanz en los estudios a largo plazo, 1689 recibieron tratamiento abierto durante al menos 6 meses; 970, durante al menos un año; 659 recibieron tratamiento durante al menos 2 años; y 62, durante 3 años. Todos los pacientes de estos estudios tenían artritis reumatoide activa de moderada a grave. La población del estudio tenía una edad promedio de 54 años, y el 84% eran mujeres. Experiencia en estudios clínicos: Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron las infecciones grave. Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia durante los primeros 3 meses en los estudios clínicos controlados (que se produjeron en ? 2% de los pacientes tratados con Xeljanz como monoterapia o en combinación con DMARD) fueron infecciones de las vías respiratorias superiores, dolor de cabeza, nasofaringitis y diarrea. La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a cualquier reacción adversa durante los estudios doble ciego, controlados con placebo, fue del 6,8% para los pacientes que tomaban Xeljanz y del 3,7% para los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que causaron la interrupción de Xeljanz fueron las infecciones. Las infecciones más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron el herpes zoster y la neumonía. Las reacciones adversas al fármaco que se mencionan en la siguiente tabla se presentan por categoría de sistema corporal y frecuencia, definida mediante esta convención: muy frecuente (? 1/10), frecuente (? 1/100 a < 1/10), infrecuente (? 1/1000 a < 1/100) o raro (? 1/10 000 a < 1/1000). Para cada grupo de frecuencia, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones generales: En el estudio clínico controlado de 6 meses, la tasa de infecciones en el grupo de monoterapia con 5 mg BID y 10 mg BID de Xeljanz fue del 16,5% y el 19,2%, respectivamente, en comparación con el 18,9% en el grupo PBO. En estudios con una duración de 6 o 12 meses sin tratamiento de fondo con DMARD, la tasa de infecciones en el grupo de 5 mg BID y 10 mg BID de Xeljanz más DMARD fue del 20,9% y el 21,7%, respectivamente, en comparación con el 18,2% en el grupo placebo más DMARD. Las infecciones informadas con mayor frecuencia fueron las infecciones de las vías respiratorias superiores y la nasofaringitis (4,1% y 3,4%, respectivamente). La tasa global de infecciones con Xeljanz en la población de exposición completa de seguridad a largo plazo fue de 41,5 eventos por 100 años-paciente (31,5 y 66,9 para 5 mg y 10 mg BID, respectivamente). Para los pacientes con monoterapia, la tasa fue de 35,5 y 55,8 eventos por 100 años-paciente para 5 mg y 10 mg BID, respectivamente. Para los pacientes con tratamiento de fondo con DMARD, la tasa fue de 28,8 y de 78,4 eventos por 100 años paciente para 5 mg y 10 mg BID, respectivamente. En el estudio clínico controlado de 6 meses, la tasa de infecciones graves en el grupo de monoterapia con 5 mg BID de Xeljanz fue de 0,85 eventos por 100 años-paciente. En el grupo de monoterapia con 10 mg BID de Xeljanz, fue de 3,5 eventos por 100 años-paciente, y fue de 0 eventos por 100 años-paciente en el grupo PBO. En los estudios con una duración de 6 o 12 meses, las tasas de infecciones graves en los grupos de 5 mg BID y 10 mg BID de Xeljanz más DMARD fueron de 3,6 y 2,9 eventos por 100 años-paciente, respectivamente, en comparación con 1,7 eventos por 100 años-paciente en el grupo placebo más DMARD. En la población de exposición completa de seguridad a largo plazo, la tasa global de infecciones graves fue de 2,3 eventos y de 4,9 eventos por 100 años-paciente para 5 mg y 10 mg BID de Xeljanz, respectivamente. Las infecciones graves más frecuentes informadas con Xeljanz incluyeron neumonía, infección de las vías urinarias y herpes zoster. Se han informado casos de infecciones oportunistas. De los 3315 pacientes que se inscribieron en los estudios I a V, 505 pacientes con artritis reumatoide tenían 65 años o más, incluso 71 pacientes tenían 75 años o más. La frecuencia de infecciones graves entre los sujetos de 65 años o más tratados con Xeljanz fue más alta que en aquellos menores de 65 años. Debido a que hay una mayor incidencia de infecciones en los ancianos en general, se debe tener precaución al tratar a esta población. Análisis de laboratorio: Neutrófilos: En los estudios clínicos controlados se confirmaron disminuciones del RAN por debajo de 1000/mm3 en 0,08% de los pacientes en los grupos de 5 mg BID y 10 mg BID de Xeljanz. No hubo disminuciones confirmadas del RAN por debajo de 500 por mm3 en ningún grupo de tratamiento. No hubo una relación clara entre la neutropenia y la aparición de infecciones graves. En la población de seguridad a largo plazo, el patrón y la incidencia de las disminuciones confirmadas en el RAN fueron coherentes con lo observado en los estudios clínicos controlados. Análisis de enzimas hepáticas: Con poca frecuencia, se observaron aumentos confirmados de las enzimas hepáticas >3x el límite normal superior (ULN). En los pacientes que tuvieron un aumento de enzimas hepáticas, la modificación del tratamiento, por ejemplo, la reducción de la dosis del DMARD concomitante, la interrupción de Xeljanz o la reducción de la dosis de Xeljanz, generó la disminución o la normalización de las enzimas hepáticas. Estos aumentos no se asociaron con aumentos clínicamente relevantes de la bilirrubina directa ni con evidencia clínica de hepatitis o de insuficiencia hepática. En la parte controlada del estudio de monoterapia de fase 3 (de 0 a 3 meses), se observaron aumentos en las concentraciones de ALT >3x ULN en 1,65%, 0,41% y 0% de los pacientes que recibieron placebo, 5 mg y 10 mg BID, respectivamente. En este estudio, se observaron aumentos en las concentraciones de AST >3x ULN en 1,65%, 0,41% y 0% de los pacientes que recibieron placebo, 5 mg y 10 mg BID, respectivamente. En la parte controlada de los estudios de fase 3 con tratamiento de fondo con DMARD (de 0 a 3 meses), se observaron aumentos en las concentraciones de ALT >3x ULN en 0,9%, 1,24% y 1,25% de los pacientes que recibieron placebo, 5 mg y 10 mg BID, respectivamente. En estos estudios, se observaron aumentos en las concentraciones de AST >3x ULN en 0,72%, 0,5% y 0,42% de los pacientes que recibieron placebo, 5 mg y 10 mg BID, respectivamente. Lípidos: Los aumentos en los parámetros lipídicos (colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL, triglicéridos) se evaluaron por primera vez un mes después del inicio de Xeljanz en los estudios clínicos doble ciego, controlados. Se observaron aumentos en este punto temporal, que permanecieron estables posteriormente. A continuación se resumen los cambios en los parámetros lipídicos desde el momento basal hasta el final del estudio (6 o 12 meses) en los estudios clínicos controlados. El colesterol LDL medio aumentó 14% en el grupo de Xeljanz 5 mg BID y 20% en el grupo de Xeljanz 10 mg BID. El colesterol HDL medio aumentó 16% en el grupo de Xeljanz 5 mg BID y 18% en el grupo de Xeljanz 10 mg BID. Los cocientes del colesterol LDL/HDL medio, básicamente no se modificaron en los pacientes tratados con Xeljanz. Los cocientes de apolipoproteína B (apoB)/apoA1, básicamente no se modificaron en los pacientes tratados con Xeljanz. En un estudio clínico controlado, los aumentos en el colesterol LDL y la apoB disminuyeron a las concentraciones anteriores al tratamiento en respuesta al tratamiento con estatinas. En la población de seguridad a largo plazo, los aumentos en los parámetros lipídicos fueron coherentes con lo observado en los estudios clínicos controlados.