HUMIRA

Principio Activo: Adalimumab,
Acción Terapéutica: Inhibidores del factor de necrosis tumoral

Artritis Reumatoidea: Humira se indica para reducir los signos y síntomas, incluyendo mejoría en la respuesta clínica y remisión clínica inhibiendo la progresión del daño estructural y mejorando la función física en pacientes adultos con artritis reumatoidea moderada a severamente activa (AR). Humira ha mostrado reducir la tasa de progresión del daño articular medido por rayos X y mejora la función física cuando se administra junto con metotrexato. Humira se puede utilizar solo o en combinación con metotrexato u otras drogas antirreumáticas modificadoras de enfermedad (DMARDs). Artritis Psoriática: Humira se indica para reducir los signos y síntomas de artritis activa en pacientes con artritis psoriática (APs). Humira ha mostrado que reduce la tasa de progresión de daño articular periférico estructural y mejora la función física. Humira se puede utilizar solo o en combinación con DMARDs. Espondilitis Anquilosante: Humira se indica para reducir los signos y síntomas en pacientes con Espondilitis Anquilosante (EA) activa que tienen una respuesta inadecuada a la terapia convencional. Enfermedad de Crohn: Humira se indica para reducir los signos y síntomas, e inducir y mantener la remisión clínica en pacientes adultos con enfermedad de Crohn (EC) moderada a severamente activa que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional. Humira se indica para reducir los signos y síntomas e inducir remisión clínica en estos pacientes si ellos también han perdido respuesta a o son intolerantes a infliximab. Psoriasis en Placa: Humira se indica para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis crónica en placa moderada a severa que son candidatos a terapia sistémica o fototerapia y cuando otras terapias sistémicas son médicamente menos apropiadas. Artritis Idiopática Juvenil Poliarticular: Humira se indica para reducir los signos y síntomas de la artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ) moderada a severamente activa en pacientes de 13 a 17 años de edad. Humira se puede usar solo o en combinación con metotrexato.

Artritis Reumatoidea, Artritis Psoriática y Espondilitis Anquilosante: La dosis recomendada de Humira para pacientes adultos con artritis reumatoidea, artritis psoriática o espondilitis anquilosante es 40 mg administrados semana por medio, como dosis única vía inyección subcutánea. Durante el tratamiento con Humira, se puede continuar la administración de metotrexato, glucocorticoides, salicilatos, antiinflamatorios no esteroidales, analgésicos u otros DMARDs. En artritis reumatoidea, algunos pacientes no tratados con MTX de forma concomitante podrían obtener un beneficio adicional si aumentan la frecuencia de administración de Humira a 40 mg cada semana (opcional). Enfermedad de Crohn: El régimen de dosificación inicial, recomendado para pacientes con enfermedad de Crohn severa, es de 80 mg el Día 1 seguido por 40 mg dos semanas después (cada 15). En caso de requerirse una respuesta más rápida al tratamiento se pueden administrar 160 mg inicialmente en el Día 1 (administrado como cuatro inyecciones de 40 mg en un día o como dos inyecciones de 40 mg por día por dos días consecutivos), seguido por 80 mg dos semanas después (Día 15), debiendo tenerse en cuenta el mayor riesgo de reacciones adversas durante el inicio del tratamiento. Otras dos semanas después (Día 29) iniciar una dosis de 40 mg semana por medio. Durante el tratamiento con Humira, se puede continuar la administración de aminosalicilatos, corticosteroides y/o agentes inmunomoduladores (ej. 6-mercaptopurina y azatioprina). Algunos pacientes que experimentan disminución en su respuesta se pueden beneficiar de un aumento en la intensidad de la dosis a 40 mg de Humira cada semana. Algunos pacientes que no han respondido en la semana 4 se pueden beneficiar de una terapia continua hasta la semana 12. La terapia continua se debe reconsiderar cuidadosamente en un paciente que no responde dentro de este período de tiempo. Durante el tratamiento de mantención, los corticosteroides se pueden disminuir de acuerdo con las guías de práctica clínica. Psoriasis en Placa: La dosis recomendada de Humira para pacientes adultos con psoriasis en placa es una dosis inicial de 80 mg, seguida por 40 mg administrados semana por medio comenzando una semana después de la dosis inicial. En pacientes que no responden, una terapia continua de más de 16 semanas debería ser cuidadosamente evaluada. La administración más allá de 1 año en esta indicación no ha sido evaluada en estudios clínicos controlados. Artritis Idiopática Juvenil Poliarticular: La dosis recomendada de Humira pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular de 13 a 17 años de edad es 40 mg de adalimumab administrados semana por medio como una dosis única vía inyección subcutánea. Los datos sugieren que la respuesta clínica se alcanza generalmente dentro de las 12 semanas de tratamiento. La terapia continuada se debe reconsiderar cuidadosamente en un paciente que no responde en este período de tiempo. Preparación de Humira: Humira se debe usar bajo la dirección y supervisión de un médico. Los pacientes se pueden autoinyectar Humira si su médico considera que es apropiado, con un seguimiento médico según sea necesario después de un apropiado entrenamiento en la técnica de inyección subcutánea. Los sitios de auto-inyección incluyen el muslo o el abdomen. Los sitios de inyección deben ser rotados. Nunca deben administrarse nuevas inyecciones en zonas en las que la piel presente dolor, hematoma, enrojecimiento o endurecimiento. Los productos farmacológicos parenterales se deben inspeccionar visualmente en busca de partículas sólidas o cambio de coloración previo a su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Humira no se debe mezclar en la misma jeringa o vial con ningún otro medicamento. Todo el producto no utilizado o el material de desecho se deben eliminar conforme a los requisitos locales. Uso Pediátrico: Humira no se ha estudiado en niños menores de 4 años de edad y existen datos limitados del tratamiento con Humira en niños con peso < 15 kg. La seguridad y eficacia de Humira en pacientes pediátricos para otras indicaciones aparte de artritis idiopática juvenil no se han establecido. Uso Geriátrico: Del número total de sujetos en los estudios clínicos de Humira, el 12% tenía 65 años de edad o más, mientras que aproximadamente el 2.5% tenía 75 años de edad o más. No se observaron diferencias globales con respecto a la efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. No obstante, debido a que existe una mayor incidencia de infecciones en los adultos mayores respecto a la población general, se debe tener precaución cuando se trata a adultos mayores. No es necesario hacer ajuste de dosis para esta población.

Humira no se debe administrar a pacientes con hipersensibilidad conocida a Humira o a cualquiera de sus excipientes.

Estudios Clínicos de Artritis Reumatoidea, Artritis Idiopática Juvenil Poliarticular, Artritis Psoriática, Espondilitis Anquilosante, Enfermedad de Crohn y Psoriasis:Humira se estudió en 6593 pacientes en estudios controlados y abiertos por hasta 60 meses. Estos estudios incluyeron pacientes con artritis reumatoidea con enfermedad de corta y de larga data, artritis idiopática juvenil poliarticular, así como pacientes con artritis psoriática, espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn y psoriasis. Los datos presentados a continuación se basan en los estudios controlados pivotales que involucran 4355 pacientes que reciben Humira y 2487 pacientes que reciben placebo o comparador activo durante el período controlado. La proporción de pacientes que discontinuaron el tratamiento debido a eventos adversos durante la fase doble ciego, controlada de los estudios pivotales fue 4.5% para los pacientes tratados con Humira y 4.5% para los pacientes control. Se puede esperar que aproximadamente 15% de los pacientes presenten reacciones en el sitio de inyección basado en uno de los eventos adversos más comunes con adalimumab en estudios clínicos controlados. En la tabla 1 mostrada a continuación se presentan los eventos adversos tanto clínicos como de laboratorio, con una relación de causalidad con adalimumab al menos posible, por sistema órgano clase y por frecuencia (muy común ?1/10; común ?1/100 a ?1/10; poco común ?1/1000 a < 1/100; raro ?1/10000 a < 1/1000). Se ha incluido la frecuencia más alta observada entre las variadas indicaciones. Un asterisco (*) aparece en la columna CSO si mayor información se encuentra en otro lugar en las secciones Contraindicaciones, Advertencias y Precauciones y Reacciones Adversas.


Población Pediátrica: En general, las reacciones adversas en pacientes pediátricos fueron similares en frecuencia y tipo a aquellos observados en pacientes adultos. Reacciones en el sitio de inyección: En los estudios controlados pivotales, 15 % de los pacientes tratados con Humira desarrolló reacciones en el sitio de inyección (eritema y/o prurito, hemorragia, dolor o tumefacción) en comparación con 9 % de los pacientes que recibieron tratamiento control. La mayoría de las reacciones en el sitio de inyección se describieron como leves y generalmente no necesitaron discontinuar el fármaco. Infecciones: En los estudios controlados pivotales, la tasa de infección fue de 1.58 por paciente año en los pacientes tratados con Humira y de 1.42 por paciente año en los pacientes control. La incidencia de infecciones graves fue de 0.03 por paciente año en los pacientes tratados con Humira y de 0.04 por paciente año en los pacientes control. Las infecciones fueron principalmente infecciones de las vías respiratorias superiores, bronquitis e infecciones de las vías urinarias. La mayoría de los pacientes continuó el tratamiento con Humira tras la resolución de la infección. En estudios controlados y abiertos con Humira, se han informado infecciones serias (incluyendo infecciones fatales, que ocurrieron raramente), las cuales incluyen reportes de tuberculosis (incluyendo TBC miliar y ubicaciones extrapulmonares) e infecciones invasivas oportunistas (ej. histoplasmosis diseminada, neumonía por pneumocistis carinii, aspergilosis y listeriosis). Neoplasias malignas y Trastornos Linfoproliferativos: No se observaron neoplasias malignas en 171 pacientes con una exposición de 192.5 pacientes año durante un estudio de Humira en pacientes con artritis idiopática juvenil. Durante las fases controladas de los estudios pivotales de Humira de al menos 12 semanas de duración en pacientes con artritis reumatoidea moderada a severamente activa, artritis psoriática, espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn y psoriasis, neoplasias malignas, otros distintos de linfoma y cáncer de piel de tipo no melanoma, se observaron en una tasa (intervalo de confianza 95%) 5.9 (3.5, 9.9) por 1000 pacientes-año entre 3853 pacientes tratados con Humira vs. una tasa de 4.3 (1.8, 10.4) por 1000 pacientes-año entre 2183 pacientes control (mediana de duración del tratamiento fue de 5.5 meses para Humira y 3.9 meses para los pacientes tratados con control). La tasa (intervalo de confianza 95%) de cánceres de piel tipo no melanoma fue 8.8 (5.7, 13.5) por 1000 pacientes-año entre los pacientes tratados con Humira y 2.6 (0.8, 8.0) por 1000 pacientes-año entre pacientes control. De estos cánceres de piel, los carcinomas de células escamosas ocurrieron en tasas (intervalo de confianza 95%) de 2.5 (1.1, 5.6) por 1000 pacientes-año entre los pacientes tratados con Humira y 0.9 (0.1, 6.1) por 1000 pacientes-año entre los pacientes control. La tasa (intervalo de confianza 95%) de linfomas fue 0.8 (0.2, 3.3) por 1000 pacientes-año entre pacientes tratados con Humira y 0.9 (0.1, 6.1) por 1000 pacientes-año entre pacientes control. La tasa observada de neoplasias malignas, diferentes a linfoma y cánceres de piel no melanoma, es aproximadamente 8.3 por 1000 pacientes año en la porción controlada de los estudios clínicos y en los estudios de extensión abiertos en curso. La tasa observada de cánceres de piel no melanoma es aproximadamente 9.3 por 1000 pacientes año y la tasa observada de linfomas es aproximadamente 1.2 por 1000 pacientes año. La mediana de duración de estos estudios es aproximadamente 2.7 años e incluyeron 4.767 pacientes que estuvieron con Humira por al menos 1 año o que desarrollaron una neoplasia maligna dentro del año de inicio de terapia, representando sobre 15.332 pacientes año de terapia. Autoanticuerpos: En los estudios I-V en AR, se realizaron análisis de autoanticuerpos en las muestras de suero de pacientes en múltiples puntos de tiempo. En estos estudios adecuados y bien controlados, 11.9% de los pacientes tratados con Humira y 8.1% de los pacientes tratados con placebo y control activo, que tenían títulos de anticuerpos antinucleares negativos en el estado basal reportaron títulos positivos en la semana 24. Dos pacientes fuera de los 3989 tratados con Humira en todos los estudios para AR, APs y EA, desarrollaron signos clínicos sugerentes de un nuevo inicio de un síndrome tipo lupus. Los pacientes mejoraron después de la discontinuación de la terapia. Ningún paciente desarrolló nefritis lúpica ni presentó síntomas de sistema nervioso central. El impacto del tratamiento a largo plazo con Humira sobre el desarrollo de enfermedades autoinmunes se desconoce. Psoriasis: Nuevo inicio o Empeoramiento: Casos de nuevos inicios de psoriasis, incluyendo psoriasis pustular y psoriasis palmoplantar, y casos de empeoramiento de psoriasis pre-existente se han reportado con el uso de bloqueadores de TNF, incluyendo Humira. Muchos de estos pacientes estaban tomando inmunosupresores concomitantes (ej, MTX, corticosteroides). Algunos de estos pacientes habían mejorado su psoriasis después de la discontinuación de su bloqueador de TNF. Algunos pacientes habían tenido recurrencias de la psoriasis cuando ellos fueron re-tratados con un bloqueador de TNF diferente. Se debe considerar la discontinuación de Humira para los casos severos y aquellos que no mejoran o empeoran a pesar de los tratamientos tópicos. Elevación de las Enzimas Hepáticas: Estudios clínicos en artritis reumatoidea:en estudios clínicos controlados en artritis reumatoidea (Estudios en AR I-IV), las elevaciones de ALT fueron similares en los pacientes que recibían adalimumab o placebo. En pacientes con artritis reumatoidea temprana (duración de enfermedad de menos de 3 años) (Estudio V), las elevaciones de ALT fueron más comunes en el brazo combinado (Humira/metotrexato) comparado con el brazo de monoterapia con metotrexato o el brazo de monoterapia con Humira. Estudios clínicos en artritis idiopática juvenil poliarticular:En el estudio de AIJ, las pocas elevaciones de transaminasas fueron pequeñas y similares en los pacientes expuestos a placebo y adalimumab y mayormente ocurrieron en combinación con metotrexato. Estudios clínicos en artritis psoriática:las elevaciones de ALT fueron más comunes en pacientes con artritis psoriática (Estudios en APs I-II) comparado con pacientes en estudios clínicos de artritis reumatoidea. En todas las indicaciones los pacientes con ALT elevadas fueron asintomáticos y en la mayoría de los casos las elevaciones eran transitorias y se resolvieron con la continuación del tratamiento. Eventos Adversos Adicionales de la Vigilancia Post Comercialización o Estudios Clínicos Fase IV: Se han reportado eventos adversos durante el uso después de la aprobación de Humira. Debido a que estos eventos son reportados voluntariamente desde una población de tamaño indeterminado, no es siempre posible estimar confiablemente su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición de Humira.