LUPRON DEPOT 3.75MG

Principio Activo: Leuprolide acetato,
Acción Terapéutica: Análogos LH-RH

Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable 3.75 mg contiene los siguientes componentes: Acetato de leuprorelina 3.75 mg. Excipientes: gelatina, copolímero de ácido DL-láctico y ácido glicólico y manitol. Durante la fabricación del Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable 3.75 mg, el ácido acético se pierde, dejando el péptido. La ampolla acompañante de diluyente contiene carboximetilcelulosa sódica, D-manitol, polisorbato 80, agua para inyectable.

Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable está disponible en un kit de administración de dosis única. Cada kit contiene un frasco-ampolla de microesferas liofilizadas de acetato de leuprorelina 3.75 mg incorporadas en un copolímero biodegradable de ácidos glicólico y láctico; una ampolla de diluyente; una jeringa con aguja calibre 22 y dos toallitas con alcohol.

Cáncer de Próstata: Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable (3.75 mg) se indica en el tratamiento paliativo del cáncer prostático avanzado. Se ofrece como una alternativa de tratamiento en cáncer prostático cuando la orquiectomía o la administración de estrógenos ya sea que no están indicados o que fueron inaceptables para el paciente. En estudios clínicos, la seguridad y eficacia del Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable no difiere de la dosis inyectable subcutánea diaria. Endometriosis: Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable 3.75 mg se indica en el tratamiento de endometriosis por un período de seis meses. Se puede utilizar como terapia única o como u adyuvante de la cirugía. Fibromas Uterinos: Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable 3.75 mg también se indica en el tratamiento de leiomioma uterino (fibromas uterinos) por un período de hasta seis meses. La terapia puede ser pre-operatoria previo a la miomectomía o histerectomía, o puede proporcionar alivio sintomático a la mujer peri-menopáusica que no desea cirugía. Pubertad Precoz: Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable 3.75 mg se indica en el tratamiento de los niños con Pubertad Precoz Central (CPP). Los niños se deben seleccionar usando los siguientes criterios: Diagnóstico clínico de CPP (idiopática o neurogénica) con inicio de características sexuales secundarias antes de los ocho años en mujeres y nueve años en hombres. El diagnóstico clínico se debe confirmar previo al inicio de la terapia: Confirmación de diagnóstico por una respuesta puberal a un test de estimulación con GnRH. La sensibilidad y metodología de este ensayo se debe conocer; Edad ósea avanzada un año más allá de la edad cronológica. La evaluación basal también debe incluir: Medición de altura y peso; Niveles de esteroides sexuales; Nivel de esteroides adrenales para excluir hiperplasia adrenal congénita; Nivel de beta gonadotropina coriónica humana para descartar un tumor secretor de esteroides; Tomografía computarizada cefálica para descartar tumor intracraneal. Cáncer de Mama: Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable 3.75 mg se indica para el tratamiento del cáncer de mama en mujeres pre y peri-menopáusicas en quienes la terapia hormonal está especificada.

General: Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable se debe administrar bajo la supervisión de un médico. Como con otras drogas administradas por inyección, los sitios de inyección deben variar periódicamente. Aunque la solución ha demostrado ser estable por 24 horas después de la reconstitución, dado que el producto no contiene un preservante, la suspensión se debe desechar si no se utilizó inmediatamente. Pubertad Precoz: La dosis de Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable se debe individualizar para cada niño. La dosis se basa en una relación mg/kg de droga y peso corporal. Los niños menores requieren dosis mayores en una relación mg/kg. Para cada forma de dosificación, después de uno a dos meses del inicio de la terapia o cambio de dosis, el niño debe ser monitoreado con un test de estimulación GnRH, y estado de Tanner para confirmar la supresión del eje. Las medidas de edad ósea para ver el avance se deben monitorear cada 6 a 12 meses. La dosis se debe titular hacia arriba hasta que no se observe progresión de la condición ya sea clínicamente y/o por parámetros de laboratorio. La primera dosis encontrada que produce una adecuada supresión puede probablemente ser mantenida por la duración de la terapia en la mayoría de los niños. Sin embargo, existen datos insuficientes para guíar el ajuste de dosis en pacientes que se mueven hacia las categorías de pesos mayores después del inicio de la terapia a edades muy menores y bajas dosis. Se recomienda que la supresión adecuada se verifique en tales pacientes cuyo peso ha aumentado significativamente mientras están con la terapia. Se debe considerar la discontinuación del Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable antes de los 11 años de edad para mujeres y 12 años de edad para hombres. Pautas de Administración: La dosis recomendada de Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable se resume como sigue:


Pubertad Precoz: Dosis Inicial: La dosis de inicio de Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable es 0.3 mg/kg por cuatro semanas (mínimo 7.5 mg), administrado intramuscular o subcutáneamente. La dosis de inicio se dictará por el peso del niño como sigue:


Dosis de Mantención: Si no se alcanza la supresión total, la dosis se debe titular hacia arriba en incrementos de 3.75 mg cada cuatro semanas. Esta dosis se considerará la dosis de mantención. Reconstitución: Las microesferas liofilizadas se deben reconstituir y administrar mensualmente como una inyección única subcutánea o intramuscular de acuerdo a las siguientes instrucciones: Utilizar una jeringa con una aguja calibre 22, extraer 1 mL del diluyente desde la ampolla e inyectar dentro del frasco-ampolla. (Se proporciona diluyente extra; cualquier remanente debe ser desechado). Agitar bien para dispersar las partículas completamente para obtener una suspensión uniforme. La suspensión aparecerá lechosa. Extraer el contenido completo del frasco-ampolla hacia la jeringa e inyectar al momento de la reconstitución.

El Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al acetato de leuprorelina, nonapéptidos similares, ó a cualquiera de los excipientes. Se han informado casos aislados de anafilaxis con la formulación mensual de Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable. Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable está contraindicado en mujeres que están o puedan llegar a estar embarazadas mientras reciben el medicamento. Cuando se administró en el día seis de embarazo dosis de prueba de 0.00024, 0.0024 y 0.024 mg/kg (1/600 a 1/6 de la dosis humana) a conejos, se produjo un aumento de anormalidades fetales mayores relacionado con la dosis. Estudios similares en ratas no pudieron demostrar un aumento en las malformaciones fetales. Hubo un aumento en la mortalidad fetal y una disminución en los pesos fetales con las dos dosis más altas de la formulación mensual de acetato de leuprorelina en conejos y con la dosis más alta en ratas. Los efectos sobre la mortalidad fetal son consecuencias lógicas de las alteraciones en los niveles hormonales causados por esta droga. Por lo tanto, existe la posibilidad que pueda ocurrir aborto espontáneo si la droga se administra durante el embarazo. El Acetato de Leuprorelina no debe ser administrado a pacientes con sangramiento vaginal no diagnosticado.

Cáncer de Próstata: En la mayoría de los pacientes, los niveles de testosterona aumentaron sobre los valores basales durante la primera semana, declinando de allí en adelante a niveles basales o por debajo a fines de la segunda semana de tratamiento. Las exacerbaciones potenciales de signos y síntomas durante las primeras semanas de tratamiento son una preocupación en pacientes con metástasis vertebral y/o obstrucción urinaria o hematuria que, si se agrava, puede conducir a problemas neurológicos tales como debilidad temporal y/o parestesia de los miembros inferiores o empeoramiento de los síntomas urinarios (ver Advertencias). En un estudio clínico con Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable, se reportaron los siguientes eventos adversos que tienen una posible o probable relación con el medicamento atribuido por el médico tratante en 5% o más de los pacientes que recibieron el medicamento. A menudo, la causalidad es difícil de establecer en pacientes con cáncer de próstata metastásico. Las reacciones consideradas no relacionadas con la droga se excluyeron.

En este mismo estudio, se reportaron los siguientes eventos adversos en menos del 5% de los pacientes con Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable: Sistema Cardiovascular - angina, arritmia cardíaca; Sistema Gastrointestinal - anorexia, diarrea; Sistema Endocrino - ginecomastia, disminución de la libido; Sistema Musculoesquelético - dolor óseo, mialgia; Sistema Nervioso Central/Periférico - parestesia, insomnio; Sistema Respiratorio - hemoptisis; Sistema Tegumentario - dermatitis, reacciones locales de la piel, crecimiento del pelo; Sistema Urogenital - disuria, frecuencia/urgencia, hematuria, dolor testicular; Misceláneos - diabetes, fiebre/escalofríos, nódulos fibrosos en la garganta, aumento de calcio, aumento de peso, aumento de ácido úrico. Endometriosis/Fibromas Uterinos: Los niveles de estradiol pueden aumentar durante las primeras semanas posteriores a la inyección inicial, pero luego declinan a niveles menopáusicos. Este incremento transitorio de estradiol se puede asociar con un empeoramiento temporal de los signos y síntomas (ver Advertencias). Endometriosis: En dos estudios clínicos que trataron endometriosis, uno que compara Acetato de Leuprorelina para Suspensión de Depósito con danazol y el otro con placebo, las siguientes reacciones adversas se reportaron por tener una posible o probable relación con la droga en estudio según lo atribuido por el médico tratante en el 5% o más de los pacientes que recibieron la droga. Las reacciones consideradas no relacionadas con la droga se excluyeron.

Aunque la solución ha demostrado ser estable por 24 horas después de la reconstitución, dado que el producto no contiene un preservante, la suspensión se debe desechar si no se utilizó inmediatamente. Laboratorio: Como se anticipó, cuando se indujo un estado menopáusico terapéutico transitorio, se observaron cambios en los cuocientes HDL/LDL en ambos grupos de tratamiento, pero la implicancia clínica de estos cambios en esta población de pacientes por un período terapéutico restringido no es clara. Se observaron aumentos aislados de SGOT tanto en pacientes tratados con Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable como en pacientes con danazol. En estos mismos estudios, se reportaron los siguientes síntomas en menos del 5% de los pacientes que recibieron Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable: Sistema Cardiovascular - palpitaciones, síncope, taquicardia; Sistema Gastrointestinal - boca seca, sed, cambios en el apetito; Sistema Nervioso Central/Periférico - ansiedad, trastorno de personalidad, trastorno de memoria, delirios; Sistema Tegumentario - equimosis, alopecia, trastornos del cabello; Sistema Urogenital - disuria, lactación; Misceláneos - trastornos oftalmológicos, linfadenopatía. Fibromas Uterinos: En tres estudios clínicos de tratamiento de fibromas uterinos, se reportaron los siguientes eventos adversos por tener una posible o probable relación con el Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable atribuido por el médico tratante en 5% o más de los pacientes que recibieron el medicamento. Las reacciones consideradas no relacionadas con la droga se excluyeron.

En estos mismos estudios, se informó lo siguiente en menos del 5% de los pacientes tratados con Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable: Sistema Gastrointestinal - constipación, diarrea, boca seca, sed, aumento del apetito, flatulencia; Sistema Endocrino - disminución de la libido, dolor de mamas; Sistema Musculoesquelético - mialgia, hipertonía; Sistema Nervioso Central/Periférico - nerviosismo, parestesia; Sistema Tegumentario - trastorno en uñas; Misceláneos - pérdida y aumento de peso, alteraciones del gusto, síndrome influenza, olor vaginal. Pubertad Precoz: Las potenciales exacerbaciones de los signos y síntomas durante las primeras semanas de tratamiento (ver Advertencias) son una preocupación en los pacientes con rápido avance de la pubertad precoz central. En dos estudios de niños con pubertad precoz central, en 2% o más de los pacientes que recibieron la droga, se informaron las siguientes reacciones adversas como posibles o probablemente relacionadas con la droga de acuerdo al médico tratante. Las reacciones consideradas no relacionadas con la droga se excluyeron.

En esos mismos estudios, se reportaron las siguientes reacciones adversas en menos del 2% de los pacientes: Cuerpo como un Todo - agravación de tumores pre-existentes y disminución de la visión, reacción alérgica, olor corporal, fiebre, síndrome gripal, hipertrofia, infección; Sistema Cardiovascular - bradicardia, hipertensión, trastorno vascular periférico, síncope; Sistema Gastrointestinal - constipación, dispepsia, disfagia, gingivitis, aumento del apetito, náuseas/vómitos; Sistema Endocrino - madurez sexual acelerada, feminización, bocio; Sistema Hematológico y Linfático - púrpura; Trastornos Metabólicos y Nutricionales - crecimiento retardado, edema periférico, aumento de peso; Sistema Musculoesquelético - artralgia, trastorno articular, mialgia, miopatía; Sistema Nervioso - depresión, hiperkinesia, nerviosismo, somnolencia; Sistema Respiratorio - asma, epistaxis, faringitis, rinitis, sinusitis; Sistema Tegumentario - alopecia, trastorno del cabello, hirsutismo, leucoderma, trastorno ungueal, hipertrofia de la piel; Sistema Urogenital - trastorno/neoplasia cervical, dismenorrea, ginecomastia/trastornos mamarios, trastorno menstrual, incontinencia urinaria. Laboratorio: Los siguientes eventos de laboratorio se reportaron como reacciones adversas: presencia de anticuerpos antinucleares y aumento de la velocidad de sedimentación. Cáncer de Mama: En un estudio comparativo para el acetato de leuprorelina, pacientes con cáncer de mama pre-menopáusico se trataron con Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable 11.25 mg y 3.75 mg así como con tamoxifeno. Los siguientes son los eventos adversos más comunes que se consideraron al menos posiblemente relacionados con leuprorelina por al menos el 10% de los pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento.

En un estudio clínico pivotal que comparó Lupron Depot Polvo para Suspensión Inyectable 11.25 mg con quimioterapia con CMF en pacientes con cáncer de mama pre y peri-menopáusicas, los siguientes eventos adversos se reportaron en al menos 10% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento.


Vigilancia Post-Marketing: Los siguientes eventos adversos se han observado con ésta y otras formulaciones de acetato de leuprorelina inyectable. Debido a que la leuprorelina tiene múltiples indicaciones, y por lo tanto poblaciones de pacientes, algunos de estos eventos adversos puede que no sean aplicables a cada paciente. Para la mayoría de estos eventos adversos, no se ha establecido una relación de causa y efecto. Cuerpo como un todo:abdomen agrandado, astenia, escalofríos, fiebre, dolor general, cefalea, infección, inflamación, reacciones de fotosensibilidad, tumefacción (hueso temporal.), ictericia. Cardiovascular: angina, bradicardia, arritmia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, cambios ECG/isquemia, hipertensión, hipotensión, soplo, infarto miocárdico, flebitis, embolia pulmonar, accidente vascular, síncope /bloqueos, taquicardia, trombosis, ataque isquémico transitorio, venas varicosas. Digestivo: constipación, diarrea, boca seca, úlcera duodenal, disfagia, hemorragia gastrointestinal, trastorno gastrointestinal, disfunción hepática, aumento del apetito, exámenes anormales de función hepática, náuseas, úlcera péptica, pólipos rectales, sed, vómitos. Endocrino: diabetes, crecimiento de la tiroides. Hemático Linfático:anemia, equimosis, linfedema, aumento de PT, aumento de PTT, disminución de plaquetas, disminución de glóbulos blancos, aumento de glóbulos blancos. Metabólico y Nutricional:aumento de BUN, aumento de calcio, aumento de creatinina, deshidratación, edema, hiperlipidemia (colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos), hiperfosfatemia, hipoglicemia, hipoproteinemia, disminución de potasio, aumento de ácido úrico, incremento de bilirrubina. Musculoesquelético: espondilosis anquilosante, trastornos en las articulaciones, dolor en las articulaciones, mialgia, fibrosis pélvica, fractura espinal, parálisis, síntomas tipo tenosinovitis. Nervioso: ansiedad, delirios, depresión, mareos, hipoestesia, insomnio, letargo, aumento de la libido, aturdimiento, trastornos en la memoria, cambios de ánimo, nerviosismo, trastornos neuromusculares, entumecimiento, parestesia, neuropatía periférica, trastornos del sueño, convulsión. Respiratorio: tos, disnea, epistaxis, hemoptisis, faringitis, efusión pleural, roce pleural, neumonía, fibrosis pulmonar, infiltrado pulmonar, trastornos respiratorios, congestión sinusal. Piel y sus Apéndices:carcinoma de piel/oreja, dermatitis, piel seca, crecimiento del cabello, pérdida del cabello, nódulos duros en la garganta, pigmentación, prurito, rash, lesiones en la piel, urticaria. Sentidos Especiales:visión anormal, ambliopía, visión borrosa, ojos secos, trastornos auditivos, trastornos oftalmológicos, trastornos del gusto, tinnitus. Urogenital:espasmos de la vejiga, dolor de mamas, sensibilidad de mamas, ginecomastia, hematuria, incontinencia, trastornos menstruales que incluyen suspensión y sangrado vaginal sostenido, hinchazón peneana, trastornos del pene, dolor de la próstata, atrofia testicular, dolor testicular, disminución del tamaño testicular, trastornos urinarios, frecuencia urinaria, obstrucción urinaria, infección del tracto urinario, urgencia urinaria. Se han informado casos aislados de anafilaxis. Se han reportado reacciones en el sitio de inyección que incluyen dolor, inflamación, absceso estéril, endurecimiento y hematoma. Se han informado casos muy raros de intento e ideas de suicidio. Como con otros agentes en esta clase, se han reportado casos muy raros de apoplejía pituitaria después de la administración inicial en pacientes con adenoma pituitario.