DOLIPRAN

Principio Activo: Frovatriptán,
Acción Terapéutica: Antijaquecosos

Cada comprimido recubierto contiene: frovatriptán (como succinato monohidrato) 2,5mg.

Envase con 2 y 6 comprimidos recubiertos.

Tratamiento agudo de los ataques de migraña con o sin aura en adultos.

Vía de administración:oral. Este medicamento se puede administrar con o sin alimentos. Dosis usual en adultos y adolescentes mayores de 18 años de edad:administrar una dosis única de 2,5mg de frovatriptán. Si reaparece la migraña después de un alivio inicial, se puede administrar una segunda dosis, siempre que se deje un intervalo mínimo de 2 horas entre ambas dosis. Nota:si el paciente no responde a la primera dosis de frovatriptán, no debe tomar una segunda dosis para la misma crisis, dado que no se ha demostrado ningún beneficio. Límite de prescripción usual en adultos:no se deben exceder los 7,5mg/día (3 comprimidos de 2,5mg/día). Nota:la seguridad en el tratamiento de más de 4 episodios de migraña en un período de 30 días no ha sido establecida. Dosis pediátrica usual (niños y adolescentes menores de 18 años de edad):no se recomienda el uso de este medicamento, ya que no se dispone de información sobre seguridad y eficacia en este tipo de pacientes. Dosis geriátrica habitual:los datos de frovatriptán en pacientes de más de 65 años de edad son limitados, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de edad. Uso en pacientes con disfunción renal:no se requiere un ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal. Uso en pacientes con disfunción hepática:no se requiere un ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. El frovatriptán está contraindicado en pacientes con disfunción hepática severa.

Antecedentes de hipersensibilidad al frovatriptán u otros triptanos, o a alguno de los componentes de la formulación. Pacientes con cardiopatía isquémica o pacientes que muestran síntomas o hallazgos relacionados con una cardiopatía isquémica, especialmente: angina de pecho, isquemia silenciosa documentada, antecedentes de infarto al miocardio, angina variante de Prinzmetal, enfermedad arterial coronaria vasospástica u otras enfermedades cardiovasculares subyacentes. Hipertensión arterial no controlada: síndrome cerebrovascular, especialmente accidente cerebrovascular de cualquier tipo o accidente isquémico transitorio. Enfermedad vascular periférica, especialmente isquemia intestinal o isquemia vascular periférica (síndrome de Raynaud). Insuficiencia hepática severa: está contraindicado dentro de 24 horas la administración concomitante de frovatriptán con ergotamina o derivados de la ergotamina (incluida la metisergida) o con otros agonistas del receptor 5-hidroxitriptamina (5-HT₁).

Nota:se han reportado efectos cardíacos serios, algunos de las cuales han sido fatales, durante el uso de agonistas de los receptores 5-HT₁. Estos efectos son extremadamente raros y la mayoría han sido reportados en pacientes con factores de riesgo coronario. Los efectos reportados incluyen vasospasmo de la arteria coronaria, isquemia miocárdica transitoria, infarto al miocardio, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular. Los efectos adversos que requieren atención médica son los siguientes: incidencia menos frecuente:dolor en el pecho. También se pueden producir los siguientes efectos adversos que normalmente no requieren atención médica, a menos que sean molestos o no desaparezcan durante el curso del tratamiento: incidencia más frecuente:mareos, fatiga, parestesias, cefalea y rubefacción vascular. Frovatriptán ha sido administrado a más de 2.700 pacientes a la dosis recomendada de 2,5mg y los efectos secundarios más frecuentes ( < 10%) incluyeron mareo, fatiga, parestesias, cefalea y rubefacción vascular. Las reacciones adversas registradas en los estudios clínicos con frovatriptán han sido transitorias, generalmente entre leves y moderadas, y se han resuelto de forma espontánea. Algunos de los síntomas comunicados como reacciones adversas pueden ser síntomas asociados a la migraña. La tabla siguiente muestra todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con 2,5mg de frovatriptán, las cuales han presentado una mayor incidencia con respecto a la registrada para el placebo en los 4 estudios clínicos controlados con placebo. Las reacciones adversas se muestran clasificadas por órganos y sistemas según un orden decreciente de incidencia.



Los efectos observados en dos estudios a largo plazo abiertos no han sido diferentes de los expuestos.

El frovatriptán sólo debe usarse cuando se haya establecido claramente el diagnóstico de migraña. El frovatriptán no se debe utilizar en la profilaxis de la migraña, ni en el tratamiento de la migraña hemipléjica o basilar. No se ha establecido la seguridad y eficacia del frovatriptán en la cefalea en racimos que se presenta preferentemente en los hombres de edad avanzada. Al igual que en otros tratamientos de las crisis de migraña, es necesario excluir otras enfermedades neurológicas potencialmente graves antes de tratar la cefalea en pacientes sin diagnóstico previo de migraña, o pacientes migrañosos que presentan síntomas atípicos. Debe tenerse en cuenta que las personas que padecen migraña presentan un mayor riesgo de determinados episodios cerebrovasculares (por ej., AVE o AIT). La administración de frovatriptán puede asociarse a la aparición de síntomas pasajeros, incluyendo dolor y opresión torácicos que pueden llegar a ser intensos e irradiarse hacia la garganta. Si se considera que estos síntomas pueden ser indicativos de una cardiopatía isquémica, no deben tomarse nuevas dosis de frovatriptán y deberán realizarse exploraciones adicionales. No se debe exceder la dosis recomendada de frovatriptán. El uso excesivo de medicamentos antimigrañosos puede dar lugar a cefaleas crónicas que requieren un ajuste de dosis. Además, en caso de uso demasiado frecuente (administración repetida durante varios días seguidos por un mal empleo del producto), el principio activo puede acumularse y dar lugar a un incremento de las reacciones adversas. Embarazo:no se dispone de estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción. El riesgo potencial en humanos se desconoce, por lo que no se recomienda el uso de frovatriptán durante el embarazo. Lactancia:se desconoce si el frovatriptán se excreta en la leche materna. Sin embargo, se ha observado que el frovatriptán y/o sus metabolitos se excretan en la leche de ratas lactantes, con una C_máxen la leche cuatro veces superior a los niveles máximos en la sangre. Por lo tanto, no se recomienda el uso de frovatriptán durante la lactancia, a menos que sea estrictamente necesario. Pediatría:no se han establecido la seguridad y eficacia de frovatriptán en niños y adolescentes menores de 18 años de edad, por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en este grupo etario. Geriatría:la experiencia clínica en sujetos mayores de 65 años de edad es limitada. Las concentraciones plasmáticas promedio de frovatriptán en los sujetos ancianos fueron 1,5 a 2 veces más altas que aquellas observadas en los adultos más jóvenes. Sin embargo, no hay recomendaciones de ajuste de terapia, ya que no hay diferencias en la vida media entre ambos grupos etarios. Riesgo de cardiopatía isquémica y/o infarto al miocardio:al igual que otros agonistas 5-HT₁, el frovatriptán puede causar vasospasmos coronarios, por lo que no se debe administrar a pacientes con una enfermedad arterial coronaria isquémica o vasospástica documentada. Además, es altamente recomendado que el frovatriptán no sea administrado a pacientes con factores de riesgo coronarios (por ej. hipertensión, hipercolesterolemia, tabaquismo, obesidad, diabetes mellitus, antecedentes familiares de enfermedad arterial coronaria, mujeres posmenopáusicas, hombres mayores de 40 años), a menos que una evaluación cardiológica completa descarte cualquier posibilidad de enfermedad isquémica o cardíaca. Incluso, en los pacientes con factores de riesgo que hayan obtenido una evaluación cardiológica satisfactoria, se recomienda que la primera dosis de frovatriptán se lleve a cabo bajo monitorización electrocardiográfica y en un lugar donde puedan ser tratadas las emergencias cardiovasculares. Los pacientes con factores de riesgo que utilizan regularmente el frovatriptán, se deben realizar periódicamente evaluaciones cardiovasculares. Efectos cardiovasculares:se han reportado efectos adversos cardíacos graves, incluyendo infarto al miocardio agudo, alteraciones del ritmo cardíaco con riesgo vital y muerte dentro de las pocas horas de administración de los agonistas 5-HT₁. Considerando un amplio uso de los agonistas 5-HT₁en los pacientes con migraña, la incidencia de estos efectos adversos es extremadamente baja. En el caso de frovatriptán, no se observó ningún efecto adverso cardiovascular serio en más de 3.000 pacientes reclutados para los ensayos clíncos. Efectos cerebrovasculares:se han descrito accidentes cerebrovasculares después de la administración de agonistas 5-HT₁, incluyendo ictus y hemorragias cerebrales, algunos de los cuales fueron fatales. Sin embargo, es posible que las cefaleas para las cuales se administraron estos fármacos hayan sido erróneamente diagnosticadas como migrañas y los accidentes cerebrovasculares estuvieran ya presentes. En cualquier caso, hay que tener en cuenta que la migraña es un factor de predisposición al ictus, a los accidentes isquémicos transitorios y a las hemorragias cerebrales. Por esta razón, no se recomienda la administración de frovatriptán a pacientes que padezcan alguna de estas condiciones. Otros efectos relacionados con los vasospasmos:como es el caso de otros agonistas 5-HT₁, el frovatriptán puede causar vasospasmos periféricos, agravando la isquemia vascular periférica (síndrome de Raynaud) e intestinal (síndrome isquémico intestinal). Efectos sobre la presión arterial:la administración de una dosis de 80mg (32 veces la dosis clínica) produjo aumentos estadísticamente significativos de la presión arterial (tanto sistólica como diastólica) en voluntarios jóvenes, que fueron transitorios, se resolvieron espontáneamente y no fueron clínicamente significativos. Por otra parte, con la dosis recomendada de 2,5mg de frovatriptán, se han observado pequeños incrementos de la presión arterial sistólica en algunos pacientes de edad avanzada (65 a 77 años de edad), los cuales generalmente fueron transitorios, se resolvieron espontáneamente, con una presión arterial que permaneció dentro del rango normal. Debido a lo anterior, se recomienda administrar con precaución el frovatriptán en los pacientes hipertensos controlados y no administrar este fármaco en aquellos pacientes con hipertensión no controlada. Además se ha descrito un aumento del 18% en la presión arterial pulmonar después de un tratamiento con agonistas 5-HT₁en algunos sujetos sometidos a cateterismo cardíaco. Efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinarias:no se han realizado estudios para evaluar el efecto de frovatriptán sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias. La migraña o el tratamiento con frovatriptán pueden producir mareos o somnolencia. Se debe advertir a los pacientes que evalúen su capacidad para realizar tareas complejas tales como conducir vehículos o manejar maquinarias durante las crisis de migraña y tras la administración de frovatriptán. Pacientes con insuficiencia hepática:se ha observado que el AUC de frovatriptán en pacientes con disfunción hepática leve o moderada es dos veces mayor que el AUC en voluntarios sanos jóvenes, pero similar a la observada en voluntarios sanos ancianos. Sin embargo, el AUC fue mucho menor que los valores alcanzados con dosis más altas de frovatriptán (hasta 40mg), las cuales no fueron asociadas con ningún efecto adverso serio. Por lo tanto, no es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes con disfunción hepática leve o moderada. En el caso de los individuos con disfunción hepática severa, no hay experiencia clínica ni farmacocinética, por lo que no se debe administrar este fármaco en este grupo de pacientes. Unión a los tejidos que contienen melanina:los estudios realizados con frovatriptán radiomarcado con 14C, en ratas pigmentadas, han demostrado que la radiactividad en los ojos a los 28 días después de la administración es todavía el 87% de la encontrada a las 8 horas. Este hallazgo sugiere que el frovatriptán y/o alguno de los metabolitos se fija a la melanina del ojo. Es posible, por tanto, que la administración repetida del fármaco conduzca a su acumulación en algunos tejidos, con el correspondiente riesgo de toxicidad ocular; dado que tampoco se han descrito recomendaciones para la monitorización oftalmológica, el médico debe tener presente que pueden presentarse efectos oftalmológicos a largo plazo.

La farmacocinética del frovatriptán en pacientes con migraña y voluntarios sanos es similar. Absorción:luego de la administración oral de una dosis única de 2,5mg de frovatriptán, la C_máxes alcanzada entre las 2 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta del frovatriptán es del 20% en los hombres y del 30% en las mujeres y, aunque la cantidad absorbida no se ve afectada por la ingesta de alimentos, se ha observado un retraso de aproximadamente una hora en la T_máx. Distribución:la unión del frovatriptán a las proteínas plasmáticas es baja (aproximadamente un 15%). La unión reversible a las células sanguíneas al estado de equilibrio es de aproximadamente un 60%, llevando a una relación sangre:plasma de aproximadamente 2:1, sea en hombres como en mujeres. El volumen de distribución es de 4,2 L/kg en los hombres y de 3,0 L/kg en las mujeres. Metabolismo:los resultados de estudios in vitro han demostrado que la principal vía metabólica del frovatriptán es a través de la isoenzima del citocromo P450 1A2. Frovatriptán no induce ni inhibe a esta isoenzima in vitro. Después de la administración de una dosis oral única de 2,5mg de frovatriptán radiomarcado a sujetos sanos (hombres y mujeres), se recuperó un 32% de la dosis en la orina y un 62% en las heces. Los compuestos radiomarcados excretados en la orina fueron el frovatriptán inalterado, frovatriptán hidroxilado, N-acetildesmetil frovatriptán, N-acetildesmetil frovatriptán hidroxilado y desmetilfrovatriptán, junto con otros metabolitos menores. El desmetilfrovatriptán tiene una afinidad más baja por los receptores 5-HT_1B/1D que la del compuesto original. El N-acetildesmetil frovatriptán no tiene una afinidad significativa por los receptores 5-HT. La actividad de otros metabolitos es desconocida. Eliminación:luego de la administración intravenosa, a diferencia de otros triptanos (por ej. Sumatriptán, naratriptán, zolmitriptán, rizatriptán, eletriptán o almotriptán) el frovatriptán presenta una vida media de eliminación terminal de alrededor de 26 horas, independientemente del sexo de los pacientes. Gracias a esto, se consigue una baja recurrencia de la migraña con una dosis única de 2,5mg. Después de una dosis IV de frovatriptán, el clearance medio es de 220 y 130ml/min en hombres y mujeres, respectivamente. El clearance renal representa aproximadamente el 40% (82ml/min) y 45% (60ml/min) del clearance total en hombres y mujeres, respectivamente. Datos farmacocinéticos de poblaciones especiales. Pacientes con disfunción renal:debido a que menos del 10% de frovatriptán es excretado en la orina luego de la administración por vía oral, es poco probable que la exposición sistémica al frovatriptán sea afectada por la disfunción renal. Por lo tanto, no se requiere un ajuste de la dosis, ya que no se han observado diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos del frovatriptán, luego de la administración de 16-73ml/min), en comparación con voluntarios sanos. Pacientes con disfunción hepática:no hay experiencia farmacocinética ni clínica con frovatriptán en individuos con disfunción hepática severa, por lo que no se debe administrar en este grupo de pacientes. Se ha observado que el AUC en pacientes con disfunción hepática leve (Child-Pugh 5-6) a moderada (Child-Pugh 7-9) es aproximadamente dos veces mayor que el AUC en voluntarios sanos jóvenes, pero similar a la observada en voluntarios sanos de edad avanzada. Geriatría:se ha observado un AUC de frovatriptán 1,5 a 2 veces mayor en voluntarios sanos geriátricos (65-77 años), comparado con voluntarios sanos jóvenes (21-37 años). Sin embargo, no se han observado diferencias en la T_1/2 entre ambos grupos etarios, por lo que no es necesario realizar un ajuste de dosis. Sexo:no se presentan diferencias en la vida media de eliminación terminal del frovatriptán entre hombres y mujeres. La biodisponibilidad del frovatriptán es unas 2 veces mayor en las mujeres, independientemente de su edad.