VALAXAM

Principio Activo: Amlodipina,Valsartán,
Acción Terapéutica: Antihipertensivos

Cada comprimido recubierto contiene: Valsartán 160 mg, Amlodipino 5 mg. Excipientes c.s.p. Excipientes: Povidona K-30, almidón de maíz, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, behenato de glicerilo, estearato de magnesio, lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol, óxido de hierro amarillo. Cada comprimido recubierto contiene: Valsartán 160 mg, Amlodipino 10 mg. Excipientes c.s.p. Excipientes: Povidona K-30, almidón de maíz, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, behenato de glicerilo, estearato de magnesio, lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol, óxido de hierro amarillo. Cada comprimido recubierto contiene: Valsartán 80 mg, Amlodipino 5 mg. Excipientes c.s.p. Excipientes: Povidona K-30, almidón de maíz, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, behenato de glicerilo, estearato de magnesio, lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol, Polisorbato 80, colorante FD&C azul N°1, laca alumínica.

Valaxam 160/5 mg: Envase con 35 comprimidos recubiertos. Valaxam 160/10 mg: Envase con 35 comprimidos recubiertos. Valaxam 80/5 mg: Envase con 35 comprimidos recubiertos.

Tratamiento de hipertensión arterial en pacientes cuya presión arterial no responde a la terapia con amlodipino o valsartán en monoterapia.

Vía oral. Dosis:según prescripción médica. Dosis usual adultos:VALAXAM 160/5 (160 mg de valsartán /5 mg de amlodipino): la dosis recomendada es de 1 comprimido al día. Iniciando terapia con la menor dosis posible. VALAXAM 160/10 (160 mg de valsartán/10 mg de amlodipino): la dosis recomendada es de 1 comprimido al día. Iniciando terapia con la menor dosis posible. VALAXAM 80/5 (80 mg de valsartán /5 mg de amlodipino): la dosis recomendada es de 1 comprimido al día. Iniciando terapia con la menor dosis posible.

No administrar a pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula. Contraindicado en pacientes con Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar, colestasis, insuficiencia renal grave o en pacientes sometidos a diálisis. No administrar durante el embarazo.

Las reacciones adversas han sido generalmente leves y transitorias y con poca frecuencia ha sido necesaria la suspensión del tratamiento. Las razones más comunes para interrumpir el tratamiento con la combinación de amlodipino-valsartán fueron edema periférico y vértigo. Las reacciones adversas que se presentaron en al menos el 2% de los pacientes tratados con la combinación amlodipino-valsartán, incluyeron edema periférico, nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior y mareos. Hipotensión ortostática y vértigo postural se observaron en menos del 1% de los pacientes tratados. Otras reacciones adversas que se han reportado se enumeran a continuación. Sangre y problemas del sistema linfático:Linfadenopatía. Trastornos cardíacos:Palpitaciones, taquicardia. Trastornos del oído:otalgia. Trastornos gastrointestinales:diarrea, náuseas, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, gastritis, vómitos, malestar abdominal, distensión abdominal, sequedad bucal, colitis. Trastornos generales:Fatiga, dolor torácico, astenia, edema, fiebre. Trastornos del sistema inmunológico:alergias estacionales. Infecciones e infestaciones:nasofaringitis, sinusitis, bronquitis, faringitis, gastroenteritis, faringoamigdalitis, bronquitis aguda, amigdalitis. Lesiones:epicondilitis, esguince de articulación, lesión en una extremidad. Trastornos metabólicos y nutricionales:gota, diabetes mellitus no insulino dependiente, hipercolesterolemia. Trastornos musculoesqueléticos:Artralgia, dolor de espalda, espasmos musculares, dolor en las extremidades, mialgia, artrosis, inflamación articular, dolor torácico. Trastornos del sistema nervioso:cefalea, ciática, parestesia, síndrome de cerviocobraquial, síndrome del túnel carpiano, hipoestesia, somnolencia. Trastornos psiquiátricos:insomnio, ansiedad, depresión. Trastornos renales y urinarios:hematuria, nefrolitiasis, polaquiuria. Sistema reproductivo y enfermedades de la mama:disfunción eréctil. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:tos, dolor faringolaríngeo, congestión nasal, disnea, epistaxis, disfonía. Piel y del tejido subcutáneo:prurito, erupción cutánea, hiperhidrosis, eczema, eritema. Trastornos vasculares:Rubor, sofocos. Se han reportado casos aislados de las siguientes reacciones adversas: exantema, tinnitus, síncope, alteraciones visuales, hipersensibilidad e hipotensión. Los efectos adversos adicionales que hayan sido reportados en la experiencia clínica con amlodipino o valsartán; pueden ser considerados efectos adversos potenciales de la asociación de amlodipino-valsartán.

Ningún antagonista de los receptores de la angiotensina II (ARAII) debe ser usado durante el embarazo, salvo que se considere esencial para el tratamiento. Las pacientes que estén planeando quedar embarazadas deberán cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido durante el embarazo. Cuando una paciente quede embarazada, esta deberá interrumpir inmediatamente el tratamiento con el ARAII, deberá consultar a su médico y si procede, iniciara un tratamiento alternativo. Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad fetal y neonatal cuando se usan durante el embarazo. El uso de los inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestres del embarazo se asoció con daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible y muerte, efectos similares son esperables tras la administración de un ARA II a mujeres embarazadas. La reducción excesiva de la presión arterial se ha reportado raramente en pacientes con hipertensión no complicada tratados con valsartán-amlodipino. En pacientes con depleción de volumen y/o sal que reciben altas dosis de diuréticos, puede aparecer hipotensión sintomática. Esta situación debe corregirse antes de administrar valsartán o bien iniciar el tratamiento bajo estrecha supervisión médica. Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento en pacientes con insuficiencia cardiaca o pacientes post-infarto de miocardio. Este tipo de pacientes suelen experimentar cierta reducción en la presión arterial; sin embargo, la interrupción del tratamiento debido a la hipotensión sintomática generalmente no es necesaria. Dado que la vasodilatación inducida por amlodipino es gradual en el inicio del tratamiento, la hipotensión aguda raramente ha sido notificada después de la administración oral. Se debe tener precaución cuando se administra amlodipino o cualquier otro vasodilatador periférico en los pacientes con estenosis aórtica severa. Si se produce hipotensión, el paciente debe ser colocado en posición supina y, si es necesario, administrar una infusión intravenosa de solución salina. Una hipotensión transitoria no es una contraindicación para el tratamiento pues generalmente se puede continuar sin dificultad una vez que la presión arterial se ha estabilizado. Administrar con precaución a pacientes que concomitantemente reciben suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles de potasio sérico con el fin de monitorizar al paciente. No se dispone de datos sobre el uso de este medicamento en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis en pacientes con un único riñón o en pacientes que hayan sufrido recientemente un trasplante renal. Valsartán se elimina principalmente inalterado a través de la bilis, mientras que amlodipino se metaboliza extensamente en el hígado. Este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada o con trastornos biliares obstructivos. Tras la administración de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en pacientes hipertensos con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, se registró un aumento de la creatinina sérica o del nitrógeno ureico en sangre. Un efecto similar al observado con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede suscitarse durante el tratamiento con valsartán. Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, cambios en la función renal pueden ocurrir en los pacientes con depleción de volumen. En pacientes con insuficiencia cardiaca grave cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con un antagonista del receptor de angiotensina II podría producir oliguria y/o azotemia progresiva y (rara vez) insuficiencia renal aguda y/o la muerte. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben ser tratados con antagonistas de del receptor de angiotensina II. En raras ocasiones, los pacientes, particularmente aquellos con enfermedad obstructiva grave de las arterias coronarias, han desarrollado un aumento de la frecuencia, duración o la gravedad de la angina o del infarto agudo de miocardio, cuando se ha instaurado el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio o cuando se realizaba el aumento de la dosis. En general, los bloqueadores de los canales de calcio deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca. Tras la administración de amlodipino en pacientes insuficientes cardiacos en combinación con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, diuréticos y digoxina, no se observaron efectos adversos sobre la supervivencia o la morbilidad cardiaca. En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca se han observado aumentos del nitrógeno ureico en sangre, creatinina sérica y potasio tras la administración de valsartán. Estos efectos son generalmente leves y transitorios, y es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente. La reducción de la dosis y/o suspensión del diurético y/o valsartán puede ser requerida. Uso en ancianos: No se observaron diferencias globales en la eficacia o la seguridad de la combinación valsartán-amlodipino en pacientes geriátricos; sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores. Uso Pediátrico: La seguridad y eficacia de la combinación valsartán-amlodipino en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Absorción: Valsartán:La biodisponibilidad oral es del 23 a 25%. Cuando valsartán se administra con alimentos, el área bajo la curva y los niveles plasmáticos máximos se reducen en aproximadamente un 45%; sin embargo, los niveles plasmáticos a las 8 horas después de la administración del medicamento son similares a los alcanzados con la misma dosis en ayunas. Amlodipino:Después de la administración oral de amlodipino, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 6-8 horas. La biodisponibilidad absoluta se ha calculado entre el 64% y el 90%. La biodisponiblidad de amlodipino no se ve afectada por la ingestión de alimentos. Distribución: Valsartán:La unión a proteínas plasmáticas es del 95%. Tiene un volumen de distribución de 17 L/kg. Amlodipino:El volumen de distribución es aproximadamente 21 L/kg. En pacientes hipertensos aproximadamente el 93% del fármaco circula unido a las proteínas plasmáticas. Metabolismo: Valsartán:Valsartán posee un mínimo metabolismo hepático, sólo se ha identificado un metabolito inactivo que circula en bajas concentraciones (menos del 10% del área bajo la curva de valsartán), el cual es 200 veces menos afín por el receptor AT1 que valsartán. Posee un tiempo de vida media de 6 a 9 horas. Amlodipino:Amlodipino se metaboliza extensamente en el hígado, aproximadamente en un 90%, formando una serie de metabolitos inactivos. Excreción: Valsartán:El clearance renal de valsartán (intravenoso) es de 0,6 L/h. El 13% de una dosis oral se excreta en la orina, el 10% aparece sin cambios y el 1% como metabolito. Cerca del 85% de una dosis oral de valsartán es excretado por las heces (como droga inalterada + metabolitos), un 71% aparece inalterado y alrededor del 8% como metabolito. El clearance total de valsartán (intravenoso) es de 2,2 l/h. Amlodipino:después de la administración oral de amlodipino el 10% de la dosis se excreta renalmente como fármaco inalterado y un 60% como metabolitos. Farmacocinética en poblaciones especiales: Pacientes pediátricos:La seguridad y eficacia de esta asociación en pacientes pediátricos no ha sido demostrada. Pacientes geriátricos: Valsartán:Algunas personas de edad avanzada muestran una exposición sistémica de valsartán algo más elevada que los sujetos jóvenes; sin embargo, esta diferencia no ha demostrado tener importancia clínica. Amlodipino:Los pacientes geriátricos pueden experimentar una disminución del clearance de amlodipino con el consiguiente incremento en el área bajo la curva de aproximadamente el 40% a 60%. Se recomienda que la dosis inicial se la más baja posible. Insuficiencia renal: Valsartán:No existe una correlación aparente entre la función renal (medida por el clearance de creatinina) y la exposición a valsartán en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal. En consecuencia, el ajuste de dosis no es necesario en pacientes con disfunción renal moderada. No se han realizado estudios en pacientes con deterioro renal grave. Valsartán no se elimina por hemodiálisis. En caso de enfermedad renal grave, valsartán debe administrarse con precaución. Amlodipino:La farmacocinética de amlodipino no se ve afectada significativamente por la insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: Valsartán:En un ensayo farmacocinético en pacientes con insuficiencia hepática leve (n=6) a moderada (n=5), la exposición a valsartán ha demostrado incrementarse aproximadamente al doble en comparación con voluntarios sanos. No se dispone de datos sobre el uso de valsartán en pacientes con disfunción hepática grave. Amlodipino:Los pacientes con insuficiencia hepática presentan una disminución en el clearance de amlodipino con el consiguiente aumento del área bajo la curva de aproximadamente 40% -60%, por lo tanto, se recomienda una dosis inicial más baja de amlodipino. Carcinogénesis, Mutagénesis y Deterioro de la Fertilidad: Valsartán:No hubo evidencia de carcinogenicidad en ratones y ratas, a los cuales se les administró valsartán durante un máximo de 2 años, con dosis de hasta 160 y 200 mg/kg/día (alrededor de 2,6 y 6 veces la dosis máxima recomendada en humanos, respectivamente). Estudios de mutagenicidad no revelaron efectos adversos relacionados con la administración de valsartán, ya sea en el gen o a nivel del cromosoma. Los ensayos incluyeron pruebas de mutagenicidad bacteriana con Salmonella (Ames) y E. coli, un ensayo de mutación génica con células de hámster chino V79, un ensayo citogenético con células de ovario de hámster chino, y una prueba de micronúcleos de rata. Valsartán no tuvo efectos adversos sobre el comportamiento reproductivo de las ratas machos y hembras a dosis orales de hasta 200 mg/kg/día (aproximadamente 6 veces la dosis máxima recomendada en humanos). Amlodipino:En estudios en ratones y ratas tratados con amlodipino; durante un máximo de dos años, con dosis equivalentes a 1 y 2.5 veces, respectivamente, los niveles plasmáticos que producen las dosis diarias de de amlodipino no mostraron evidencia de efectos cancerígenos. Los estudios de mutagenicidad realizados con amlodipino no revelaron efectos adversos en el gen o en los cromosomas. No hubo ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas tratadas con amlodipino (machos de 64 días y las hembras durante 14 días antes del apareamiento) con dosis que equivalen aproximadamente a 10 veces la dosis máxima recomendada.