VICTRELIS

Principio Activo: Boceprevir,
Acción Terapéutica: Antivirales

VICTRELIS® (boceprevir) está indicado para el tratamiento de la infección crónica por genotipo 1 del virus de la hepatitis C, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, en pacientes adultos (18 años de edad y más) con enfermedad hepática compensada, incluyendo cirrosis, que no fueron tratados previamente o cuyas terapias previas con interferón y ribavirina fracasaron (véase Estudios Clínicos). Se deben considerar los siguientes puntos cuando se inicia la administración de VICTRELIS para el tratamiento de la infección crónica producida por el virus de la hepatitis C: VICTRELIS no debe utilizarse como monoterapia y sólo debe usarse en combinación con peginterferón alfa y ribavirina. No se ha estudiado la eficacia de VICTRELIS en pacientes cuyas terapias previas han fracasado con un régimen de tratamiento que incluye VICTRELIS u otros inhibidores de la proteasa NS3/4A del virus de la hepatitis C (HCV). No se ha estudiado VICTRELIS en combinación con peginterferón alfa y ribavirina en pacientes que tienen antecedentes documentados de exhibir una respuesta nula (una reducción menor de 2-log₁₀del ARN del HCV en la semana 12 de tratamiento) con la terapia previa con peginterferón alfa y ribavirina. Los estudios clínicos incluyeron sujetos que respondieron mal al interferón. Se prevé que los sujetos con una reducción menor a 0,5-log₁₀del ARN del HCV en la carga viral en la Semana 4 de Tratamiento con peginterferón alfa más ribavirina solos presenten una respuesta nula (una reducción menor a 2-log₁₀en la carga viral en la Semana 12 de Tratamiento) a la terapia con peginterferón alfa y ribavirina (véase Estudios Clínicos). Los pacientes que responden mal al interferón y que fueron tratados con VICTRELIS en combinación con peginterferón alfa y ribavirina presentan una probabilidad más baja de obtener una respuesta virológica sostenida (SVR) y una tasa más alta de detección de variantes asociadas a resistencia con un fracaso del tratamiento, comparados con aquellos pacientes que muestran una mayor respuesta al peginterferón alfa y ribavirina (véase Microbiología y Estudios Clínicos).

VICTRELIS debe administrarse en combinación con peginterferón alfa y ribavirina. La dosis de VICTRELIS es 800 mg (cuatro cápsulas de 200 mg) tres veces al día (cada 7-9 horas) con alimentos (una comida o tentempié) (véase la Tabla 1). La dosis máxima diaria es de 2400 mg. Consulte los insertos de los envases de peginterferón alfa y ribavirina para obtener instrucciones sobre la administración de esos medicamentos. Las siguientes recomendaciones de dosis difieren para algunos subgrupos respecto de la dosis estudiada en los estudios clínicos de Fase 3 (véase Estudios Clínicos). Se recomienda una Terapia Guiada por la Respuesta (RGT) en la mayor parte de los individuos, aunque se recomienda una administración más prolongada en subgrupos específicos (por ejemplo, pacientes con cirrosis). Terapia de Combinación con VICTRELIS:Pacientes que no presentan cirrosis que no han sido tratados previamente o que respondieron anteriormente en forma parcial o tuvieron una recaída luego de una terapia con interferón y ribavirina: Iniciar terapia con peginterferón alfa y ribavirina por 4 semanas (Semanas de Tratamiento 1-4). Agregar 800 mg de VICTRELIS (cuatro cápsulas de 200 mg) por vía oral tres veces al día (cada 7-9 horas) al régimen de peginterferón alfa y ribavirina después de 4 semanas de tratamiento. Sobre la base de los niveles de HCV-RNA del paciente en la Semana de Tratamiento (TW) 8, TW12 y TW24, utilizar las siguientes pautas de Terapia Guiada por la Respuesta (RGT) con el fin de determinar la duración del tratamiento (véase Tabla 1).


La Terapia Guiada por la Respuesta no se estudió en sujetos que presentaron una reducción menor a 2 log₁₀en el nivel de HCV-RNA en la semana 12 de tratamiento durante la terapia previa con peginterferón alfa y ribavirina. Si se les considera para el tratamiento, estos sujetos debieran recibir 4 semanas de peginterferón alfa y ribavirina seguido de 44 semanas con 800 mg de VICTRELIS por vía oral tres veces al día (cada 7-9 horas) en combinación con peginterferón alfa y ribavirina. Además, se debe considerar administrar en pacientes previamente no tratados que responden mal al interferón (según lo determinado en la TW4) peginterferón alfa y ribavirina durante 4 semanas seguido de 44 semanas con 800 mg de VICTRELIS por vía oral tres veces al día (cada 7-9 horas) en combinación con peginterferón alfa y ribavirina con el fin de maximizar las tasas de Respuesta Viral Sostenida (SVR) (véase Estudios clínicos). Terapia de Combinación con VICTRELIS: Pacientes con Cirrosis: Los pacientes con cirrosis compensada deben recibir 4 semanas de peginterferón alfa y ribavirina seguido de 44 semanas con 800 mg de VICTRELIS por vía oral tres veces al día (cada 7-9 horas) en combinación con peginterferón alfa y ribavirina. Modificación de la Dosis: No se recomienda reducir la dosis de VICTRELIS. Si un paciente presenta una reacción adversa seria potencialmente relacionada con peginterferón alfa y/o ribavirina, se debe reducir la dosis de estos medicamentos o bien discontinuar su administración. Consulte los Insertos del Envase de peginterferón alfa y ribavirina para obtener más información acerca de cómo reducir y/o discontinuar la dosis de peginterferón alfa y/o ribavirina. VICTRELIS no debe administrarse en ausencia de peginterferón alfa y ribavirina. Discontinuación de la Administración de la Dosis Basado en la falla del Tratamiento: La discontinuación de la terapia se recomienda en todos los pacientes con: 1) niveles de HCV-RNA mayores o iguales a 100 UI/ml en la TW12; o 2) niveles de HCV-RNA detectables y confirmados en la TW24.

Las contraindicaciones al uso de peginterferón alfa y ribavirina también se aplican al tratamiento de combinación con VICTRELIS. El tratamiento de combinación con VICTRELIS está contraindicado en:Mujeres embarazadas y hombres cuyas parejas están embarazadas debido a los riesgos de defectos de nacimiento y muerte fetal asociados con la ribavirina (Advertencias y Uso en Poblaciones Específicas). La administración concomitante con medicamentos que son muy dependientes del sistema CYP3A4/5 en lo que respecta a la depuración (clearance) y para los que las concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con eventos serios y/o potencialmente fatales, incluyendo aquellos enumerados en la Tabla 2 (véase también Interacciones). La administración concomitante con potentes inductores del sistema CYP3A4/5, donde las concentraciones plasmáticas de boceprevir reducidas significativamente podrían estar asociadas con una reducción de la eficacia, incluyendo aquellos enumerados en la Tabla 2 (véase también Interacciones).

Véase los Insertos del Envase de peginterferón alfa y ribavirina para obtener información acerca de la descripción de las reacciones adversas asociadas con su uso. Experiencia en Estudios Clínicos: Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo una amplia variedad de condiciones, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios con VICTRELIS no pueden compararse directamente con las tasas obtenidas en los estudios de otro medicamento y puede que no reflejen las tasas observadas en la práctica. Las siguientes reacciones adversas serias a medicamentos (ADR) y en cualquier otro caso importantes se analizan en detalle en otra sección del rotulado: Anemia y neutropenia (véase Advertencias). Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia ( >35% de sujetos independiente de la determinación de causalidad por parte del investigador) en sujetos adultos fueron fatiga, anemia, náuseas, dolor de cabeza y disgeusia cuando se usó VICTRELIS en combinación con PegIntron y REBETOL. Se evaluó la seguridad de la combinación de 800 mg de VICTRELIS tres veces al día con PegIntron/REBETOL en 2095 sujetos con hepatitis C crónica en un estudio clínico de Fase 2, en régimen abierto, y en dos estudios clínicos de Fase 3, aleatorizados, doble-ciego y controlados con placebo. SPRINT-1 (sujetos que no se trataron previamente) evaluó el uso de VICTRELIS en combinación con PegIntron/REBETOL con o sin un período inicial o de Lead-inde cuatro semanas con PegIntron/REBETOL comparado con esta última asociación como monoterapia. SPRINT-2 (sujetos que no se trataron previamente) y RESPOND-2 (sujetos que fracasaron con la terapia previa) evaluaron el uso de 800 mg de VICTRELIS tres veces al día en combinación con PegIntron/REBETOL con un período de Lead-inde cuatro semanas con PegIntron/REBETOL comparado con esta última combinación como monoterapia (véase Estudios clínicos). La población estudiada tenía un promedio de 49 años de edad (3% de los sujetos tenían más de 65 años de edad), 39% eran mujeres, 82% eran de raza blanca y 15% de raza negra. Durante las cuatro semanas del período de Lead-in con PegIntron/REBETOL en los grupos que recibieron VICTRELIS, 28/1263 (2%) de los sujetos experimentaron reacciones adversas que condujeron a la discontinuación del tratamiento. Durante el ciclo completo de tratamiento, la proporción de sujetos que discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas fue de 13% para sujetos que recibieron la combinación de VICTRELIS con PegIntron/REBETOL y 12% para sujetos sólo con PegIntron/REBETOL. Los eventos que resultaron en la discontinuación fueron similares a aquellos observados en estudios previos con PegIntron/REBETOL. Sólo anemia y fatiga fueron informados como eventos que condujeron a la discontinuación en >1% de los sujetos en cualquiera de los grupos. Las reacciones adversas que condujeron a modificaciones de la dosis de cualquier medicamento (principalmente PegIntron/REBETOL) se produjeron en el 39% de los sujetos que recibieron la combinación de VICTRELIS con PegIntron/REBETOL comparado con el 24% de los sujetos que recibieron sólo PegIntron/REBETOL. La razón más común para reducir la dosis fue la anemia, la que se produjo con mayor frecuencia en sujetos que recibieron la combinación de VICTRELIS con PegIntron/REBETOL que en sujetos que recibieron sólo PegIntron/REBETOL. Los eventos adversos se informaron en un 11% de los sujetos que recibieron la combinación de VICTRELIS con PegIntron/REBETOL y en un 8% de los sujetos que recibieron sólo PegIntron/REBETOL. En la Tabla 3 se presentan los eventos adversos (independiente de la determinación de la causalidad por parte del investigador) informados por un 10% o más de los sujetos que recibieron la combinación de VICTRELIS con PegIntron/REBETOL e informados con una tasa de 5% o más que con PegIntron/REBETOL como monoterapia en el SPRINT-1, SPRINT-2 y RESPOND-2.


Otras Reacciones Adversas Importantes Informadas en los Estudios Clínicos: Entre los sujetos (sujetos previamente no tratados o aquellos que fracasaron con su terapia previa) que recibieron VICTRELIS en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, se informaron las siguientes reacciones adversas medicamentosas. Estos eventos son significativos debido a su seriedad, severidad o aumento de la frecuencia en sujetos que recibieron VICTRELIS en combinación con peginterferón alfa y ribavirina comparados con los sujetos que recibieron sólo peginterferón alfa y ribavirina. Trastornos Gastrointestinales: La disgeusia (alteración del sentido del gusto) fue un evento adverso informado con un aumento de la frecuencia en sujetos que recibieron VICTRELIS en combinación con peginterferón alfa y ribavirina comparados con los sujetos que recibieron sólo peginterferón alfa y ribavirina (Tabla 3). Los eventos adversos tales como boca seca, náuseas, vómitos y diarrea también se informaron con un aumento de la frecuencia en sujetos que recibieron VICTRELIS en combinación con peginterferón alfa y ribavirina. Valores de Laboratorio: En la Tabla 4 se describen los cambios en los parámetros hematológicos seleccionados durante el tratamiento de sujetos adultos con la combinación de VICTRELIS con PegIntron y REBETOL. Hemoglobina: Es posible que las disminuciones en la hemoglobina requieran una disminución en la dosis/interrupción o discontinuación de la ribavirina (véase Advertencias y Estudios clínicos; véase Inserto del Envase para ribavirina). Neutrófilos y Plaquetas: La proporción de sujetos con disminuciones de los recuentos de neutrófilos y plaquetas fue superior en los grupos que contenían VICTRELIS comparados con los sujetos que recibieron sólo PegIntron/REBETOL. Un 3% de los sujetos que recibieron la combinación de VICTRELIS con PegIntron/REBETOL presentaron recuentos de plaquetas menores a 50 x 109/l comparados con un 1% de los sujetos que recibieron sólo PegIntron/REBETOL. Es posible que las disminuciones en los neutrófilos y plaquetas requieran disminuciones de la dosis o interrupción del peginterferón alfa o discontinuación de la terapia (véase Insertos del Envase para peginterferón alfa y ribavirina).