CYLATRON

Acción Terapéutica: Antivirales

Cada Envase de CYLATRON contiene: Vial con 200 mcg de CYLATRON en polvo y 1 vial o ampolla con Agua Estéril para Inyectables, set de administración estéril. Vial con 300 mcg de CYLATRON en polvo y 1 vial o ampolla con Agua Estéril para Inyectables, set de administración estéril. Vial con 600 mcg de CYLATRON en polvo y 1 vial o ampolla con Agua Estéril para Inyectables, set de administración estéril

CYLATRON es un interferón alfa indicado para el tratamiento auxiliar del melanoma con compromiso ganglionar a nivel microscópico o macroscópico dentro de los 84 días de efectuada una resección quirúrgica definitiva que incluye una linfadenectomía completa.

Dosis Recomendada: 6 mcg/kg/semana por vía subcutánea durante 8 dosis, seguido de 3 mcg/kg/semana por vía subcutánea hasta por 5 años. Premedicar con 500 a 1000 mg de paracetamol por vía oral 30 minutos antes de la primera dosis de CYLATRON y según resulte necesario para las dosis subsiguientes. Modificación de la Dosis: Las Pautas para la Modificación de la Dosis entregadas a continuación se basan en los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos para los Eventos Adversos (NCI-CTCAE Versión 2.0). Discontinuar permanentemente el CYLATRON en caso de: Persistencia o agravamiento de trastornos neuropsiquiátricos severos. Toxicidad no hematológica de grado 4. Incapacidad para tolerar una dosis de 1 mcg/kg/semana. Una nueva retinopatía o agravamiento de la ya existente. Suspender la dosis de CYLATRON en cualquiera de los siguientes casos:- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 0,5 x 109/L. Recuento de plaquetas < 50 x 109/L. ECOG PS ?2. Toxicidad no hematológica de grado 3 o mayor. Reanudar la administración con una dosis reducida (ver Tabla 1) cuando se encuentren presentes la totalidad de los siguientes elementos: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ? 0,5 x 109/L. Recuento de plaquetas (PLT) ? 50 x 109/L. ECOG PS 0-1. La toxicidad no hematológica se encuentra completamente resuelta o mejoró a Grado 1.


Preparación y Administración: Reconstituir el CYLATRON con 0,7 ml de Agua Estéril para Inyectables USP. Una vez reconstituido, la concentración final del CYLATRON será 40 mcg por cada 0,1 ml en el caso de los viales que contienen 200 mcg/0,5 mL de CYLATRON 60 mcg por cada 0,1 ml en el caso de los viales que contienen 300 mcg/0,5 mL de CYLATRON 120 mcg por cada 0,1 ml en el caso de los viales que contienen 600 mcg/0,5 mL de CYLATRON. Haga girar el vial con suavidad para disolver el liofilizado en polvo. No Agitar. Previo a la administración, inspeccione visualmente la solución en busca de material particulado y alguna coloración. Elimine la solución en caso de observar la presencia de coloración, turbidez o material particulado. No extraiga más de 0,5 ml de solución reconstituida desde cada vial. Administrar CYLATRON por vía subcutánea. Rotar los lugares de inyección. Si la solución reconstituida no se utiliza inmediatamente, almacenar a 2°- 8°C (36°- 46°F) por no más de 24 horas. Elimine la solución reconstituida después de 24 horas. NO CONGELAR. Sólo para un único uso. Desechar la porción no utilizada.

CYLATRON está contraindicado en pacientes con: Antecedentes de anafilaxis debido al peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b. Hepatitis autoinmunitaria. Descompensación hepática (Puntaje Child-Pugh >6 [clase B y C]).

Las siguientes reacciones adversas serias se analizan con más detalle en otras secciones del rotulado: Depresión y Otras Reacciones Neuropsiquiátricas Adversas [ver Advertencias, depresión y otras reacciones adversas neuropsiquiátricas serias]. Reacciones Cardiovasculares Adversas [ver Advertencias, reacciones adversas cardiovasculares]. Retinopatía y Otras Reacciones Adversas Oculares Serias [ver Advertencias y retinopatía y otras reacciones adversas oculares serias]. Insuficiencia Hepática [Ver Advertencias, insuficiencia hepática]. Endocrinopatías [Ver Advertencias, endocrinopatías]. Experiencia en Estudios Clínicos: Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a CYLATRON en 608 pacientes con melanoma AJCC de Etapa III, resecado quirúrgicamente. Se estudio el CYLATRON en un ensayo clínico abierto, multicéntrico, aleatorizado, controlado usando un grupo en observación. La mediana de la edad de la población fue de 50 años, con el 10% de los pacientes con 65 años de edad o más y un 42% eran mujeres. Un catorce por ciento de los pacientes completaron el programa de tratamiento de 5 años. Los pacientes asignados aleatoriamente al CYLATRON iban a recibir dosis totales de 48 mcg/kg (6 mcg/kg por vía subcutánea, una vez por semana durante 8 semanas), y 780 mcg/kg (3 mcg/kg por vía subcutánea, una vez por semana hasta la recurrencia de la enfermedad o hasta por 5 años), según lo tolerado. La mediana de la dosis total recibida fue de 42 mcg/kg (rango: 6 a 78 mcg/kg) para las primeras 8 dosis, y 136 mcg/kg (rango: 1 a 774 mcg/kg) para las dosis 9 a 260. Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo una amplia variedad de condiciones, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas obtenidas en los estudios de otros fármacos y puede que no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica. Se informaron eventos adversos serios en 199 (33%) pacientes que recibieron CYLATRON y 94 (15%) pacientes del grupo en observación. Las reacciones adversas más frecuentes experimentadas por los pacientes tratados con CYLATRON fueron fatiga (94%), aumento de la ALT (77%), aumento de la AST (77%), pirexia (75%), dolor de cabeza (70%), anorexia (69%), mialgia (68%), náuseas (64%), escalofríos (63%) y reacción en el lugar de la inyección (62%). Las reacciones adversas serias más frecuentes fueron fatiga (7%), aumento de la ALT (3%), aumento de la AST (3%) y pirexia (3%) en el grupo tratado con CYLATRON comparado con < 1% en el grupo en observación para estas reacciones. Un 33% de los pacientes que recibió CYLATRON discontinuó el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes presentes al momento de la discontinuación del tratamiento fueron fatiga (27%), depresión (17%), anorexia (15%), aumento de la ALT (14%), aumento de la AST (14%), mialgia (13%), náuseas (13%), dolor de cabeza (13%) y pirexia (11%). En la Tabla 2 se presentan los eventos adversos ocurridos en el estudio clínico con ? 5% de incidencia en el grupo tratado con CYLATRON y con una incidencia mayor en los pacientes que recibieron CYLATRON en comparación con el grupo en observación.


Inmunogenicidad: Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de inmunogenicidad. No se ha estudiado la incidencia de anticuerpos contra el peginterferón alfa-2b en pacientes con melanoma. En estudios clínicos conducidos en pacientes con hepatitis C crónica, la incidencia de anticuerpos de unión contra peginterferón alfa-2b fue de aproximadamente 10% (174/1759). Entre los pacientes con un resultado positivo en el análisis de anticuerpos de unión, un 18% (32/174) desarrolló anticuerpos neutralizantes. La incidencia de formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad de la determinación. Adicionalmente, es posible que la observada incidencia positiva de anticuerpos (incluyendo anticuerpos neutralizantes) en una determinación se vea influida por varios factores, incluyendo la metodología de la determinación, la manipulación de la muestra, el momento de la extracción de la muestra, medicamentos concomitantes, y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra CYLATRON con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede resultar engañosa. Experiencia Posterior a la Comercialización: Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso, posterior a la aprobación, del peginterferón alfa-2b como monoterapia y combinado con ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica (CHC). Debido a que estas reacciones son informadas voluntariamente por una población de tamaño indefinido, no siempre es posible estimar con confianza sus frecuencias o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Trastornos de la Sangre y Sistema Linfático: aplasia eritrocitaria pura, púrpura trombocitopénica trombótica. Trastornos del oído y laberinto: pérdida de la audición, deterioro de la audición. Trastornos endocrinos: cetoacidosis diabética. Trastornos oculares: síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada. Trastornos Gastrointestinales: estomatitis aftosa, pancreatitis, colitis. Reacciones a la Infusión: angioedema, urticaria, broncoconstricción. Trastornos del Sistema Inmunitario: lupus eritematoso sistémico, eritema multiforme, tiroiditis, púrpura trombocitopénica trombótica, púrpura trombocitopénica idiopática, artritis reumatoidea, nefritis intersticial y lupus eritematoso sistémico. Infecciones: septicemia. Trastornos del metabolismo y nutrición: hipertrigliceridemia. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: rabdomiólisis, miositis. Trastornos del sistema nervioso: crisis convulsivas, pérdida de la memoria, neuropatía periférica, parestesia, dolor de cabeza migrañoso. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea, infiltrados pulmonares, neumonía, bronquiolitis restrictiva, neumonitis intersticial, sarcoidosis e hipertensión pulmonar. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, psoriasis. Trastornos vasculares: hipertensión, hipotensión, accidente cerebrovascular.