MIVACRON

Principio Activo: Mivacurio,
Acción Terapéutica: Curarizantes

Solución estéril conteniendo 2 mg de mivacurio por mL como cloruro de mivacurio, sin conservador antimicrobiano en presentación de ampollas. Forma farmacéutica: Solución inyectable. Excipientes: Acido clorhídrico solo para ajuste de pH entre 3.5 y 5.5, Agua para inyectables c.s.p.

Envase conteniendo 5 ampollas de 5 mL cada una con 10 mg de mivacurio (2mg/mL).

Mivacron es un agente bloqueador neuromuscular no despolarizante, de corta acción altamente selectivo con un rápido perfil de recuperación. Mivacron es usado como un adjunto en anestesia general para relajar los músculos del esqueleto y facilitar la intubación traqueal y la respiración mecánica. Esta formulación no contiene conservadores antimicrobianos y está destinado para uso en pacientes de manera individual.

Al igual que con todos los agentes bloqueadores neuromusculares, se recomienda el monitoreo de la función neuromuscular durante el uso de MIVACRON con el fin de individualizar las necesidades de dosificacion. Dosis en Adultos por inyección:Mivacron es administrado por inyección intravenosa. La dosis promedio requerida en adultos para producir una supresión del 95% a la respuesta de la contracción única del músculo aductor del pulgar a la estimulación del nervio ulnar (ED95) es de 0.07 mg/kg (rango de 0.06 a 0.09) en adultos que reciben anestesia narcótica. Los siguientes regímenes de dosis son recomendados para intubación traqueal: I. Una dosis de 0.2 mg/kg, administrada por más de 30 segundos, produce condiciones de buenas a excelentes para intubación traqueal en 2.0 a 2.5 minutos. II. Una dosis de 0.25 mg/kg administrada en dosis dividida (0.15 mg/kg seguida 30 segundos después por 0.1 mg/kg) produce condiciones buenas a excelentes para la intubación traqueal en 1.5 a 2.0 minutos después de la conclusión de la administración de la primera parte de la dosis. El rango de dosis en inyección i.v. recomendada para adultos sanos es de 0.07 a 0.25 mg/kg. La duración del bloqueo neuromuscular está relacionada con la dosis. Dosis de 0.07, 0.15, 0.20 y 0.25 mg/kg producen un bloqueo clínicamente efectivo durante aproximadamente 13, 16, 20 y 23 minutos respectivamente. Dosis mayores a 0.15 mg/kg pueden ser administradas durante 5 a 15 segundos. Dosis mayores deberán ser administradas durante 30 segundos con el objeto de minimizar la posibilidad de efectos cardiovasculares. El bloqueo total puede ser prolongado con dosis de mantenimiento de Mivacron. Cada dosis de 0.1 mg/kg administradas durante la anestesia narcótica, provee cada una, aproximadamente 15 minutos de bloqueo clínicamente efectivo. Dosis sucesivas suplementarias no dan lugar a la acumulación de efectos bloqueadores neuromusculares. La acción de bloqueo neuromuscular de mivacurio es potenciada por la anestesia con isoflurano o enflurano. Si se ha establecido un estado estable de anestesia con isoflurano o enflurano, la dosis inicial recomendada de Mivacron debe ser reducida hasta por un 25%. El halotano parece tener solo un efecto potenciador mínimo sobre mivacurio y una reducción de la dosis de Mivacron probablemente no es necesaria. Una vez que la recuperación espontánea se ha iniciado, ésta será completa en aproximadamente 15 minutos y es independiente de la dosis administrada. El bloqueo neuromuscular producido por mivacurio puede ser rápidamente revertido con dosis estándar de agentes anticolinesterasa. De cualquier modo, dado que la recuperación espontánea después del mivacurio es rápida, la reversión puede no ser requerida rutinariamente dado que acorta el tiempo de recuperación en sólo 5 ó 6 minutos. Dosis en adultos por infusión:La infusión continua de Mivacron puede ser usada para mantener el bloqueo neuromuscular. A la primera evidencia de una recuperación espontánea de una dosis inicial de Mivacron, se recomienda una velocidad de infusión de 8 a 10 mg/kg/min (0.5 a 0.6 mg/kg/h). La velocidad de infusión inicial deberá ser ajustada de acuerdo con la respuesta del paciente a la estimulación del nervio periférico y al criterio clínico. Los ajustes a la velocidad de infusión deberán ser hechos en incrementos de aproximadamente 1 mg/kg/min (0.06 mg/kg/h). En general una velocidad dada deberá ser mantenida por lo menos 3 minutos antes de hacer un cambio de velocidad. En promedio, una velocidad de infusión de 6 a 7 g/kg/min. mantendrá el bloqueo neuromuscular dentro del rango de 89% a 99% por periodos extendidos en adultos recibiendo anestesia narcótica. Durante el estado estable de la anestesia con isoflurano o enflurano, debe ser considerado una reducción en la velocidad de infusión de hasta el 40%. Un estudio mostró que con Mivacron la necesidad de la velocidad de infusión se debería reducir hasta en un 50% con sevoflurano. Con halotano pueden ser requeridas pequeñas reducciones en la velocidad de infusión. La recuperación espontánea después de la infusión de Mivacron es independiente de la duración de la infusión y es comparable con la recuperación reportada para dosis únicas. La infusión continua de Mivacron no ha sido asociada con el desarrollo de taquifilaxis o bloqueo neuromuscular acumulativo. Mivacron Inyectable (2mg/mL) puede ser usado sin diluir para infusión. Es compatible con los siguientes fluidos de infusión: Infusión Intravenosa de Cloruro de Sodio (0.9% p/v); Infusión Intravenosa de Glucosa (5% p/v); Infusión Intravenosa de Cloruro de Sodio (0.18% p/v) y Glucosa (4% p/v); Inyección de Ringer Lactosado USP. Cuando se diluye con las soluciones de infusión enlistadas en la proporción 1 más 3 (por ejemplo para dar 0.5 mg/mL) se ha mostrado que Mivacron Inyectable es química y físicamente estable por al menos 48 horas a 30°C. De cualquier manera, dado que el producto no contiene conservadores antimicrobianos la dilución deberá efectuarse inmediatamente antes de su uso y después la administración deberá empezar tan pronto como sea posible y cualquier solución sobrante deberá ser desechada. Dosis en niños de 7 meses a 12 años:Mivacron tiene una ED₉₅(aproximadamente 0.1 mg/kg) más elevada, un efecto inicial más rápido, una duración clínicamente efectiva más corta y una recuperación espontánea más rápida en niños de 7 meses a 12 años de edad, que en comparación con adultos. El rango de dosis en bolo recomendada para niños de 7 meses a 12 años es de 0.1 a 0.2 mg/kg administrado durante 5 a 15 segundos. Cuando se administra durante la anestesia narcótica o con halotano estable, una dosis de 0.2 mg/kg produce un bloqueo clínicamente efectivo por un promedio de 9 minutos. Una dosis de Mivacron de 0.2 mg/kg se recomienda para la intubación traqueal en niños de 7 meses a 12 años de edad. El bloqueo máximo se logra, generalmente, 2 minutos después de la administración de esta dosis y la intubación debe ser posible dentro de este tiempo. Dosis de mantenimiento son requeridas generalmente más frecuentemente en lactantes y niños que en comparación con adultos. Los datos disponibles sugieren que una dosis de mantenimiento de 0.1 mg/kg proporcionará aproximadamente de 6 a 9 minutos de bloqueo adicional clínicamente efectivo durante la anestesia narcótica o con halotano. Uso por infusión:Los lactantes y los niños requieren generalmente velocidades de infusión más altas que en adultos. Durante la anestesia con halotano, la velocidad de infusión promedio requerida para mantener el bloqueo neuromuscular en un 89 a 99% en pacientes de 7 a 23 meses de edad es aproximadamente 11 g/kg/min. (Aproximadamente 0.7 mg/kg/h) [rango de 3 a 26 g/kg/min. (aproximadamente 0.2 a 1.6 mg/kg/h)]. Para niños de 2 a 12 años de edad la velocidad de infusión promedio equivalente es de aproximadamente 13 a 14 g/kg/min. (aproximadamente 0.8 mg/kg/h) [rango de 5 a 31 g/kg/min. (aproximadamente 0.3 a 1.9 mg/kg/h)] bajo anestesia narcótica o con halotano. La acción bloqueadora neuromuscular de mivacurio es potenciada por agentes inhalantes. Un estudio ha mostrado que el requerimiento de la velocidad de infusión de mivacurio deberá ser reducido en hasta un 70% con sevoflurano en niños de 2 a 12 años de edad. Una vez que se inicia la recuperación espontánea, ésta se completa en aproximadamente 10 minutos. Dosis en niños de 2 a 6 meses de edad:Mivacron tiene una ED₉₅similar a la de los adultos (0.07 mg/kg) pero una acción inicial más rápida, una duración clínicamente efectiva más corta y una recuperación espontánea más rápida en lactantes de 2 a 6 meses de edad que en comparación con adultos. El rango de dosis en bolo recomendada para lactantes de 2 a 6 meses de edad es 0.1 a 0.15 mg/kg administrados durante 5 a 15 segundos. Cuando se administra durante una anestesia con halotano estable una dosis de 0.15 mg/kg produce un bloqueo clínicamente efectivo por un promedio de 9 minutos. Se recomienda una dosis de Mivacron de 0.15 mg/kg para intubación traqueal en lactantes de 2 a 6 meses de edad. El bloqueo máximo se logra aproximadamente 1.4 minutos después de la administración de esta dosis y la intubación deberá ser posible durante este tiempo. Generalmente se requieren dosis de mantenimiento más frecuentemente en lactantes de 2 a 6 meses de edad que en adultos. Los datos disponibles sugieren que una dosis de mantenimiento de 0.1 mg/kg proporcionará aproximadamente 7 minutos de bloqueo adicional clínicamente efectivo durante la anestesia con halotano. Una vez que se inicia la recuperación espontánea, ésta se completa en aproximadamente 10 minutos. Uso por infusión: Los niños de 2 a 6 meses de edad generalmente requieren velocidades de infusión más altas que en adultos. Durante la anestesia con halotano la velocidad promedio de infusión requerida para mantener del 89 al 99% de bloqueo neromuscular es de aproximadamente 11 mg/kg/min (aproximadamente 0.7 mg/kg/h) [un rango de 4 a 24 mg/kg/min (aproximadamente 0.2 a 1.5 mg/kg/h)]. Dosis en neonatos y lactantes menores de 2 meses:No se puede recomendar una dosis para neonatos y lactantes menores de 2 meses hasta que haya más información disponible. Dosis en ancianos:En pacientes ancianos que reciben una sola dosis de inyección i.v de Mivacron, el tiempo de inicio, la duración de la acción y la velocidad de recuperación puede ser mayor de un 20 a un 30% en relación con pacientes más jóvenes. Además, los pacientes ancianos podrían necesitar dosis de inyección i.v. rápidas de mantenimiento más pequeñas o menos frecuentes. Uso por infusión:Los pacientes ancianos pueden también requerir velocidades de infusión disminuidas o dosis bolo de mantenimiento menores o menos frecuentes. Dosis en pacientes con enfermedad cardiovascular:En pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, la dosis inicial de Mivacron debe ser administrada en un período mayor a 60 segundos. Mivacron ha sido administrado de esta manera con efectos hemodinámicos mínimos a pacientes con cirugía cardiaca. Dosis en pacientes con función renal disminuida:En pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal, la duración del bloqueo clínicamente efectivo producido por 0.15 mg/kg de Mivacron es aproximadamente 1.5 veces mayor que en pacientes con función renal normal. Subsecuentemente, la dosis deberá ser ajustada de acuerdo a la respuesta clínica individual. En pacientes con insuficiencia renal aguda o crónica, también se puede presentar un bloqueo neuromuscular intensificado y por periodos prolongados, como resultado de la reducción en las concentraciones de colinesterasa plasmática (véase Advertencias). Dosis en pacientes con función hepática reducida:En pacientes con insuficiencia hepática en etapa terminal la duración del bloqueo clínicamente efectivo producido por 0.15 mg/kg de Mivacron es aproximadamente tres veces mayor que en pacientes con una función hepática normal. Este aumento está relacionado con la marcada reducción de la actividad de la colinesterasa plasmática vista en estos pacientes. Subsecuentemente, la dosis deberá ser ajustada de acuerdo a la respuesta clínica individual. Dosis en pacientes con actividad reducida de la colinesterasa plasmática:El mivacurio es metabolizado por la colinesterasa plasmática. La actividad de la colinesterasa plasmática puede ser disminuida en presencia de anormalidades genéticas de la colinesterasa plasmática (por ejemplo: pacientes heterocigotos u homocigotos para el gen atípico de la colinesterasa plasmática), y en varias condiciones patológicas (véase Advertencias) y por la administración de ciertos medicamentos (véase Interacciones). La posibilidad de un bloqueo neuromuscular prolongado enseguida de la administración de Mivacron debe ser considerada en pacientes con actividad reducida de colinesterasa plasmática. Reducciones moderadas (por ejemplo: dentro del 20% del límite bajo del rango normal) no son asociadas con efectos sobre la duración clínicamente significativos. (Para obtener información acerca de los pacientes homozigóticos y heterozigóticos, véanse Contraindicaciones y Advertencias). Dosis en pacientes obesos:En pacientes obesos (aquellos con un peso 30% o mayor sobre su peso corporal ideal con relación a la altura), la dosis inicial de Mivacron deberá estar basada en el peso corporal ideal y no en el peso corporal actual.

Mivacron no debe ser administrado a pacientes con hipersensibilidad conocida al mivacurio o a sus excipientes. Mivacron está contraindicado en pacientes homocigotos para el gen atípico de la colinesterasa plasmática (véase Advertencias).

Los acontecimientos adversos se enlistan a continuación, por sistema, órgano, clase y frecuencia. Las frecuencias se definieron como: muy común ( >1/10), común ( >1/100, < 1/10), poco común ( >1/100, < 1/1.000), raro ( >1/1.000, < 1/10.000) y muy raro ( < 1/10.000) incluyendo reportes aislados. Trastornos inmunológicos:Muy raro: En pacientes que recibieron cloruro de MIVACRON junto con uno o más agentes anestésicos, se han reportado reacciones anafilácticas o anafilactoides severas. Trastornos cardiacos:Poco común: Taquicardia transitoria*. Trastornos vasculares:Muy común: Rubor*. Poco común: Hipotensión*. Trastornos respiratorios, toráxicos y del mediastino:Poco común: Broncoespasmo*. Trastornos en la piel y tejido subcutáneo:Poco común: Eritema*, urticaria*. *Han habido reportes de rubor de la piel, eritema, urticaria, hipotensión, taquicardia transitoria, o broncoespasmo, asociados con el uso de MIVACRON, atribuibles a la liberación de histamina. Estos efectos están relacionados con la dosis y más comúnmente después de las dosis iniciales de 0.2 mg/kg o más, cuando se han aplicado rápidamente y se reducen si el MIVACRON es inyectado en un lapso mayor de 30 a 60 segundos o en dosis fraccionadas por más de 30 segundos.