ZARATOR

2934 | Laboratorio ROERIG

Descripción

Principio Activo: Atorvastatina,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

Prospecto

Hipolipemiante.

Composición.

Ingrediente Activo: atorvastatina cálcica forma I cristalina. Los comprimidos para administración oral contienen atorvastatina cálcica equivalente a 10 y 20 mg de atorvastatina. Excipientes: Carbonato de calcio, Celulosa microcristalina, lactosa monohidratada, croscarmelosa sódica, polisorbato 80, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, emulsión de simeticona, cera candelilla, hipromelosa, macrogol 8000, dióxido de titanio, talco. Forma Farmacéutica: Comprimidos: 10 mg, 20 mg. Excipientes: Celulosa microcristalina, Carbonato de calcio, Lactosa monohidrato, Croscarmelosa sódica, Hidroxipropilcelulosa, Estearato de magnesio, Polisorbato 80, Hipromelosa, Macrogol 8000, Dióxido de titanio, Talco, Cera candelilla, Simeticona emulsión, c.s.

Indicaciones.

Atorvastatina está indicada como adyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de colesterol total, LDL-colesterol, apolipoproteína B, y triglicéridos y para incrementar los niveles de HDL-colesterol en pacientes con hipercolesterolemia primaria (hipercolesterolemia familiar heterocigota y no familiar), hiperlipidemia combinada (mixta) (Fredrickson Tipo IIa y IIb), niveles elevados de triglicéridos séricos (Fredrickson Tipo IV), y para pacientes con disbetalipoproteinemia (Fredrickson tipo III) que no responden adecuadamente a una dieta. Atorvastatina también está indicada para la reducción de colesterol total y LDL-colesterol en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, cuando la respuesta a la dieta y otras medidas no farmacológicas son inadecuadas. Tratamiento a pacientes hipertensos con colesterol total normal o moderadamente elevado (menor a 250 mg/dL) y que tiene asociados al menos otros tres factores de riesgo cardiovascular clásico para: Reducir el riesgo de enfermedad coronaria cardiaca fatal e infarto al miocardio no fatal. Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y angina pectoris. Pacientes Pediátricos (10-17 años de edad). La atorvastatina está indicada como un adyuvante de la dieta para reducir los niveles de C-total, LDL-C y apo B en niños y niñas posmenárquicas, entre 10 a 17 años de edad, con hipercolesterolemia familiar heterocigota si después de un estudio adecuado de la terapia con dieta se encuentran presentes los siguientes hallazgos: LDL-C sigue siendo ≥ 190 mg/dL ó, LDL-C sigue siendo ≥ 160 mg/dL y: existe un antecedente familiar positivo de enfermedad cardiovascular prematura u otros dos o más factores de riesgo CVD están presentes en el paciente pediátrico.

Dosificación.

General: Antes de comenzar la terapia con atorvastatina, se debe intentar controlar la hipercolesterolemia mediante una dieta apropiada, ejercicio y reducción de peso en pacientes obesos, así como el tratamiento de otros problemas médicos subyacentes. El paciente debe seguir una dieta standard enfocada hacia la reducción de colesterol durante la terapia con atorvastatina. El rango de dosis es de 10 a 80 mg 1 vez al día. Las dosis pueden ser administradas a cualquier hora del día con o sin alimento. La dosis de comienzo y mantenimiento deberían ser personalizadas de acuerdo al valor base de LDL-C, el objetivo de la terapia y la respuesta del paciente. Luego del inicio y/o durante la titulación de atorvastatina, deben testearse los niveles de lípidos dentro de 2 a 4 semanas y la dosis debe ajustarse de acuerdo a estos valores. Hipercolesterolemia Primaria e Hiperlipidemia combinada (mixta): La mayoría de los pacientes responden bien con 10 mg de atorvastatina una vez al día. La respuesta terapéutica es evidente dentro de dos semanas y la máxima respuesta usualmente se logra dentro de 4 semanas. La respuesta se mantiene durante la terapia crónica. Hipercolesterolemia Familiar Homocigota: En un estudio de uso compasivo en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, la mayoría de los pacientes respondieron bien a 80 mg de atorvastatina con una reducción mayor del 15% en LDL-C (18%- 45%). Hipercolesterolemia Familiar Heterocigota en Pacientes Pediátricos (10-17 años de edad): La dosis inicial recomendada de atorvastatina es 10 mg/día. La máxima dosis recomendada es 20 mg/día (en esta población de pacientes no se han estudiado dosis superiores a 20 mg). Las dosis deben individualizarse de acuerdo a la meta recomendada de la terapia.Se deben realizar ajustes a intervalos de 4 semanas o más. Uso en Pacientes con Insuficiencia Hepática: (Ver Contraindicaciones y Advertencias). Uso en pacientes con Insuficiencia Renal: La enfermedad renal no tiene influencia en las concentraciones plasmáticas o en las reducciones de LDL-C de atorvastatina. Entonces, no es requerido el ajuste de dosis. Uso en Geriatría: No se observan diferencias en la seguridad, eficacia u objetivo del tratamiento de dislipidemias entre pacientes ancianos y la población general.

Contraindicaciones.

Atorvastatina está contraindica en pacientes con: Hipersensibilidad a cualquier componente de la medicación. Enfermedad hepática activa o con niveles elevados persistentes inexplicados de transaminasas séricas que excedan tres veces los valores de referencia normales establecidos. Durante embarazo, lactancia, en mujeres con un potencial de quedar embarazadas y que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas. Atorvastatina debe ser administrada en mujeres de edad fértil activa sólo cuando estas pacientes tengan una escasa probabilidad de concebir y hayan sido informadas del peligro potencial hacia el feto.

Efectos indeseables.

Atorvastatina es generalmente bien tolerada. Las reacciones adversas usualmente han sido leves y pasajeras. En la base de datos de estudios clínicos de atorvastatina controlados con placebo compuesta por 16.066 (8.755 Lipitor frente a 7.311 placebo) pacientes tratados durante una mediana de 53 semanas, 5,2% de los pacientes de atorvastatina suspendieron a causa de reacciones adversas en comparación con 4,0% de los pacientes de placebo. La mayor frecuencia (1%) de efectos adversos asociados a la terapia con atorvastatina, de los pacientes participantes de estudios clínicos controlados fueron: Infecciones e infestaciones: nasofaringitis. Trastornos del metabolismo y la nutrición: hiperglicemia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: dolor faringolaringeal, epistaxis. Trastornos gastrointestinales: náuseas, diarrea, dispepsia, flatulencia Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo: dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético, espasmos musculares, mialgia, inflamación articular. Pruebas complementarias: prueba de función renal anormal, aumento en la creatina fosfoquinasa sanguínea. Estudios clínicos con atorvastatina controlados con placebo han reportado los siguientes efectos adversos adicionales: Trastornos psiquiátricos: mal sueño. Trastornos oculares: visión borrosa. Trastornos del oído y el laberinto: tinnitus. Trastornos gastrointestinales: molestia abdominal, eructos. Trastornos hepatobiliares: hepatitis, ictericia colestásica. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: urticaria. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: cansancio muscular, dolor de cuello. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: malestar, pirexia. Pruebas complementarias: positivo para glóbulos blancos en orina. No todos los efectos indicados anteriormente han sido asociados causalmente con terapia de atorvastatina. Pacientes Pediátricos (10-17 años de edad). Los pacientes tratados con atorvastatina tuvieron un perfil de experiencias adversas generalmente similar a aquel de pacientes tratados con placebo. Las experiencias adversas más comunes observadas en ambos grupos, sin tomar en cuenta la determinación de la causa, fueron las infecciones. En la experiencia posterior a la comercialización se han reportado los siguientes efectos indeseables adicionales: Trastornos de la Sangre y Sistema Linfático: trombocitopenia. Trastornos del Sistema Inmune: reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxis). Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento: ruptura de tendón. Trastornos del Metabolismo y Nutrición: aumento de peso. Desórdenes del Sistema Nervioso: hipoestesia, amnesia, mareos, disgeusia. Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis. Trastornos de la Piel y Tejido Subcutáneo: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, erupciones ampollosas. Trastornos Musculoesqueléticos y del Tejido Conectivo: rabdomiólisis, dolor de espalda, Trastornos Generales y Afecciones en el Sitio de Administración:dolor al pecho, edema periférico, malestar, fatiga.

Advertencias.

Efectos hepáticos: Como con otros agentes reductores de lípidos de la misma clase, elevaciones moderadas ( >3 por encima del valor máximo del rango normal establecido ULN) de transaminasas séricas han sido reportadas luego de la terapia con atorvastatina. La función hepática fue monitorizada en estudios realizados antes y posterior a su comercialización para dosis de atorvastatina de 10, 20, 40 y 80 mg. Aumentos persistentes en transaminasas séricas ( >3 ULN en dos o más ocasiones) ocurrieron en el 0,7% de los pacientes que recibieron atorvastatina en esos ensayos clínicos. La incidencia de estas anormalidades fueron de 0,2%, 0,2%, 0,6%, y 2,3% para 10, 20, 40, y 80 mg respectivamente. Los aumentos fueron generalmente no asociados con ictericia u otros signos y síntomas clínicos. Cuando la dosis de atorvastatina se redujo o el tratamiento fue interrumpido o discontinuado, los niveles de transaminasas regresaron a valores pretratamiento. La mayoría de los pacientes continuaron el tratamiento con dosis reducidas de atorvastatina sin ninguna secuela. El monitoreo de la función hepática debe ser llevado a cabo antes de la iniciación del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Los pacientes que desarrollen signos o síntomas sugestivos de daño hepático deben ser monitoreados con test de función hepática. Los pacientes que presenten valores aumentados de transaminasas deben ser monitorizados hasta que las anormalidades se resuelvan. Si se observan aumentos de ALT o AST persistentes mayores del triple del valor máximo normal, se recomienda la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento. Atorvastatina puede causar elevación de las transaminasas. Atorvastatina debe ser utilizada con precaución en pacientes que consuman cantidades importantes de alcohol y/o tengan una historia de enfermedad hepática. Son contraindicaciones para el uso de atorvastatina la enfermedad hepática activa o las elevaciones inexplicadas persistentes de transaminasas. Efectos en Músculo Esquelético: Se han reportado mialgias en pacientes tratados con atorvastatina. La miopatía, definida como dolor muscular o debilidad muscular en conjunto con aumentos en los valores de creatina fosfoquinasa (CPK) >10 x ULN (límite superior normal), debe ser considerada en cualquier paciente con mialgias difusas, rigidez o debilidad muscular, y/o marcadas elevaciones de CPK. Debe advertirse a los pacientes de reportar rápidamente dolores musculares inexplicados, sensibilidad o debilidad, particularmente si son acompañados por malestar o fiebre. La terapia con atorvastatina debe ser discontinuada si se observan niveles elevados marcados de CPK y/o diagnóstico o sospecha de miopatía. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con drogas de esta clase aumenta con la administración conjunta de ciclosporina, derivados de ácido fíbrico, eritromicina, niacina, o antifúngicos azoles, colchicina, telaprevir o la combinación de tipranavir/ritonavir. Muchas de estas drogas inhiben el metabolismo de citocromo P4503A4 y/o el transporte de drogas. CYP3A4 es la principal isoenzima hepática conocida involucrada en la biotransformación de atorvastatina. Los médicos que consideren terapia combinada de atorvastatina con derivados de ácido fíbrico, eritromicina, drogas inmunosupresoras, antifúngicos azoles o dosis de niacina para disminución de lípidos deben considerar cuidadosamente el peso de los efectos beneficiosos con los riesgos y deben monitorizar cuidadosamente a los pacientes de cualquier síntoma y signo de dolor muscular, sensibilidad o debilidad, particularmente durante los meses iniciales de la terapia y durante períodos de ajuste de la dosis de ambos fármacos. En consecuencia, también se deberá considerar dar dosis más bajas de comienzo y de mantenimiento de atorvastatina cuando se toma al mismo tiempo con los medicamentos antes mencionados. La suspensión temporal de la atorvastatina puede ser adecuada durante terapia con ácido fusídico Pueden considerarse monitoreos periódicos de creatina fosfoquinasa (CPK) en estas situaciones, pero no existe seguridad que tales monitoreos prevengan la ocurrencia de miopatía severa. La Atorvastatina puede causar elevación de la creatina fosfoquinasa Como con otras drogas de esta clase, raros casos han sido reportados de rabdomiolisis con falla renal aguda secundaria a mioglobinuria. Los antecedentes de deterioro de la función renal pueden ser un factor de riesgo para el desarrollo de rabdomiolisis. Esos pacientes necesitan una vigilancia más estrecha de los efectos en el músculo esquelético. La terapia con atorvastatina debe ser temporalmente suspendida o discontinuada en pacientes con cualquier condición aguda, seria, que sugiera miopatía o que tenga factores de riesgo que predispongan al desarrollo de falla renal secundaria a rabdomiolisis (ej: infección aguda severa, hipotensión, cirugía mayor, trauma, desórdenes metabólicos, endocrinos y electrolíticos severos, y convulsiones no controladas). Función endocrina: Se han reportado aumentos en los niveles de HbA1c y de la glucosa sérica en ayuno con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo atorvastatina. El riesgo de hiperglicemia sin embargo, es compensado por la reducción en el riesgo vascular con estatinas.

Interacciones.

El riesgo de miopatía durante el tratamiento con drogas inhibidores de la reductasa HMG-CoA aumenta con la administración conjunta de ciclosporina, derivados de ácido fíbrico, dosis de niacina modificadoras de los lípidos o inhibidores del citocromo P450 3A4 (p.ej., eritromicina y antimicóticos azólicos). Inhibidores de citocromo P450 3A4: La atorvastatina es metabolizada por el citocromo P450 3A4. La administración conjunta de atorvastatina con inhibidores del citocromo P450 3A4 puede conducir a aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. El grado de interacción y potenciación de los efectos depende de la variabilidad del efecto sobre el citocromo P450 3A4. Inhibidores de transportadores: La atorvastatina y sus metabolitos son sustratos del transportador OATP1B1. Los inhibidores de OATP1B1 (ejemplo ciclosporina) pueden aumentar la biodisponibilidad de atorvastatina. La co-administración de atorvastatina 10 mg y ciclosporina 5,2 mg/kg/día resultó en un aumento de 7,7 veces la exposición. Eritromicina/Claritromicina: La co-administración de atorvastatina y eritromicina (500 mg cuatro veces al día), o claritromicina (500 mg dos veces al día), conocidos inhibidores de citocromo P450 3A4, fue asociada con altas concentraciones de atorvastatina plasmática. Inhibidores de proteasas: La co-administración de atorvastatina e inhibidores de proteasas, conocidos inhibidores de citocromo P450 3A4, fue asociada con aumentos en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Clorhidrato de Diltiazem: La co-administración de atorvastatina (40 mg) con diltiazem (240 mg) se asoció con concentraciones plasmáticas más altas de atorvastatina. Cimetidina: Un estudio de interacción de atorvastatina con cimetidina fue llevado a cabo, y no se observaron interacciones clínicas significativas. Itraconazol: La co-administración de atorvastatina (20 a 40 mg) e Itraconazol (200 mg) se asoció con un aumento del área bajo la curva de atorvastatina. Jugo de toronja/pomelo: Contiene uno o más componentes que inhiben CYP 3A4 y puede aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, especialmente con un consumo excesivo de este jugo (1,2 litros por día). Inductores de citocromo P450 3A: La administración concomitante de Atorvastatina con inductores de citocromo P450 3A4 (ej. efavirenz, rifampicina) puede conducir a una reducción variable en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Debido al mecanismo de interacción dual de la rifampicina (inductor de citocromo P450 3A4 e inhibidor del transportador de captación del hepatocito OATP1B1), la co - administración simultánea de atorvastatina con rifampicina es recomendada, ya que la administración retardada de atorvastatina después de la administración de rifampicina, se ha asociado con una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Antiácidos: La coadministración de atorvastatina con una suspensión oral de antiácidos que contenga hidróxido de aluminio y magnesio, disminuye los niveles de concentraciones plasmáticas de atorvastatina en aproximadamente un 35%, sin embargo, la reducción de LDL-colesterol no es alterada. Antipirina: Debido a que atorvastatina no afecta la farmacocinética de antipirina, no se esperan interacciones con otras drogas metabolizadas por la vía de isoenzimas del mismo citocromo. Colestipol: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina fueron menores (aproximadamente un 25%) cuando colestipol se administró con atorvastatina. Sin embargo, los efectos sobre los lípidos fueron mayores cuando atorvastatina y colestipol fueron coadministrados que cuando se administraron cada uno por separado. Digoxina: Las concentraciones en estado estable de digoxina aumentaron aproximadamente un 20% luego de la administración de dosis múltiple de digoxina con atorvastatina. Los pacientes que reciben digoxina deben ser monitorizados apropiadamente. Azitromicina: La co-administración de atorvastatina (10 mg una vez al día) y azitromicina (500 mg 1vez /día) no altera las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Anticonceptivos orales: La co-administración con anticonceptivos orales que contienen noretindrona y etinil estradiol aumentan los valores de área bajo la curva (ABC) para noretindrona y etinil estradiol en aproximadamente 30% y 20% respectivamente. Este aumento debería ser considerado cuando se selecciona el anticonceptivo oral en mujeres que reciben atorvastatina. Warfarina: Un estudio de interacción de atorvastatina con warfarina fue llevado a cabo y no se observaron interacciones clínicas relevantes. Colchicina: Aunque no se han realizado estudios de interacción de atorvastatina y colchicina se han reportado casos de miopatía con la administración conjunta de atorvastatina y colchicina, y se debe tener precaución cuando se prescribe atorvastatina con colchicina. Amlodipino: En un estudio de interacción entre medicamentos en sujetos sanos, la administración conjunta de atorvastatina 80 mg y amlodipino 10 mg causó un aumento del 18 % de la exposición a atorvastatina que no fue clínicamente significativo. Ácido fusídico: Aunque no se han realizado estudios de interacción de atorvastatina y ácido fusídico, se ha informado de problemas musculares graves como rabdomiolisis en la experiencia posterior al mercadeo con esta combinación. Los pacientes se deben vigilar estrechamente y puede ser adecuado suspender temporalmente el tratamiento con atorvastatina. Otra Terapia Concomitante: Atorvastatina fue utilizada en estudios clínicos, concomitantemente con agentes antihipertensivos y terapia de reemplazo de estrógenos sin evidencia de interacciones clínicas adversas significantes. Estudios de interacciones con los agentes específicos no han sido llevados a cabo. Embarazo y Lactancia:Atorvastatina está contraindicada en el embarazo. Las mujeres con potencial de embarazo deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas. Atorvastatina debe ser administrada en mujeres en edad fértil sólo cuando estas pacientes tienen muy pocas probabilidades de concebir y han sido informadas del riesgo potencial hacia el feto. Atorvastatina está contraindicada durante el amamantamiento. No se conoce si la droga se excreta en la leche humana. Debido al riesgo potencial de efectos adversos en niños lactantes, mujeres que reciban atorvastatina no deben amamantar.

Sobredosificación.

No hay tratamiento específico para el tratamiento de sobredosis de atorvastatina. Si se presenta sobredosis, el paciente debe ser tratado sintomáticamente y se deben instaurar medidas de soporte, según sea necesario. Debido a la alta unión de la droga a proteínas plasmáticas, no se espera que la hemodiálisis mejore de manera significativa al clearence de atorvastatina.

Presentación.

ZARATOR 10 mg x 20 comprimidos, ZARATOR 10 mg x 60 comprimidos, ZARATOR 20 mg x 30 comprimidos.

Indicado para el tratamiento de:

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