LEODRIN PLUS 5600

Principio Activo: Alendronato,
Acción Terapéutica: Medicamentos c/acción sobre metabolismo óseo

Cada comprimido recubierto contiene: Acido alendrónico (como alendronato sódico trihidrato) 70 mg, Colecalciferol (Vitamina D₃) 5600 UI. Excipientes: Celulosa microcristalina, almidón glicolato de sodio, almidón de maíz, óxido de hierro amarillo, talco, estearato de magnesio, lactosa monohidrato, hipromelosa, macrogol, colorante oro perlado (silicato de aluminio y potasio, dióxido de titanio, óxido de hierro).

Envase con 5 comprimidos recubiertos.

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas para aumentar la masa ósea y reducir la incidencia de fracturas, incluyendo las de caderas y columna (fracturas vertebrales por compresión). Tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis.

Vía de administración:Oral. Los comprimidos no se deben masticar ni disolver en la boca debido al riesgo potencial de ulceración orofaríngea. Dosis habitual en adultos:La dosis recomendada es de 1 comprimido 1 vez a la semana. La absorción del ácido alendrónico mejora cuando se toma en la mañana, al menos 30 minutos antes de consumir el primer alimento, bebida, suplemento o medicamento del día (incluyendo antiácidos, suplementos de calcio y vitaminas) y únicamente con un vaso lleno de pura agua. Otras bebidas (agua mineral, café, té o jugo de frutas), alimentos y algunos medicamentos pueden disminuir la absorción del ácido alendrónico. No se debe tomar este medicamento al acostarse ni antes de levantarse por la mañana. Además, para facilitar la liberación del ácido alendrónico en el estómago y reducir el riesgo potencial de irritación esofágica, los pacientes no deben acostarse (deben mantenerse en posición erguida, de pie o sentados) por lo menos durante los 30 minutos posteriores a la administración de este medicamento y hasta después de consumir el primer alimento del día. Debido a la naturaleza del proceso de la osteoporosis, este medicamento está dirigido para usarse a largo plazo. En aquellos pacientes con una dieta inadecuada, sería recomendable la administración de suplementos de calcio. Esta asociación provee una dosis semanal de vitamina D₃de 5600 UI, tomando como referencia los niveles de ingesta diaria recomendada de este nutriente esencial, que fluctúan entre los 400 - 800 UI. En caso de olvido de una dosis, se debe tomar un comprimido a la mañana siguiente de recordarlo. No se deben tomar 2 comprimidos en un mismo día y se debe seguir el esquema de administración de un comprimido una vez a la semana, en el mismo día originalmente elegido. Poblaciones especiales: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. (clearance de creatinina de 35 a 60 ml/min). No se recomienda el uso de este medicamento en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 35 ml/min). Niños y adolescentes: No es recomendado el uso de este medicamento en niños ni adolescentes.

Su uso se encuentra contraindicado en los siguientes casos:Antecedentes de hipersensibilidad al ácido alendrónico, vitamina D o a cualquiera de los componentes de la formulación. Enfermedades gastrointestinales, tales como duodenitis, disfagia, anormalidades del esófago que retardan el vaciamiento esofágico (estenosis esofágica, acalasia), pirosis frecuente, gastritis, reflujo gastroesofágico, hernia hiatal o úlceras. Incapacidad del individuo de permanecer de pie o sentado durante al menos 30 minutos luego de la administración del medicamento. Hipocalcemia (esta condición debe ser corregida antes de iniciar la terapia con el ácido alendrónico). Insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 35 ml/min).

La experiencia clínica ha demostrado que el perfil de seguridad y tolerancia de la administración de 70 mg de ácido alendrónico 1 vez a la semana es similar al observado con el régimen de administración de 10 mg diarios. Las reacciones adversas que requieren asistencia médica son las siguientes: Incidencia más frecuente: Dolor abdominal. Incidencia menos frecuente: Disfagia (dificultad o dolor al tragar); pirosis; irritación, dolor o ulceración del esófago; dolor muscular. Incidencia rara: Rash cutáneo; angioedema; osteonecrosis de mandíbula. También se pueden producir los siguientes efectos adversos que normalmente no requieren atención médica, a menos que sean demasiado molestos o no desaparezcan durante el curso del tratamiento. Incidencia menos frecuente:Distensión abdominal, constipación, diarrea, flatulencia, dolor de cabeza, náuseas.

Embarazo y lactancia: No se recomienda el uso de ácido alendrónico durante el embarazo o lactancia, ya que no se han realizado estudios adecuados en humanos. No se han descrito problemas en humanos cuando se ingieren las necesidades diarias normales de vitamina D (400 UI/día), sin embargo, la sobredosificación de vitamina D se ha asociado con anomalías fetales en animales. Después de la administración oral, los metabolitos de la vitamina D son excretados en la leche materna en pequeñas proporciones. Hasta la fecha no se han documentado efectos adversos en el lactante atribuibles a la excreción materna de esta vitamina. Niños y adolescentes:No se recomienda el uso de ácido alendrónico en niños ni adolescentes, ya que la seguridad y eficacia no han sido establecidas en estos grupos etarios. Ancianos:En los pacientes ancianos, se recomienda un monitoreo regular de la función renal mediante la mediación de la creatinina sérica. Se debe tener precaución cuando se administra el ácido alendrónico a pacientes con problemas gastrointestinales superiores activos (tales como disfagia, enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras), debido a los posibles efectos irritantes de este fármaco sobre la mucosa gastrointestinal superior y a su efecto potencial de empeoramiento de una enfermedad adyacente. El riesgo de reacciones adversas esofágicas graves es mayor en pacientes que no permanecen en posición erguida después de tomar el medicamento, que olvidan tomarlo con un vaso lleno de agua y/o quienes continúan tomando ácido alendrónico después de desarrollar síntomas sugerentes de irritación esofágica. Si se desarrollan síntomas de enfermedad esofágica (dificultad o dolor al tragar, dolor retroesternal o pirosis) se debe suspender el tratamiento y consultar a su médico. La hipocalcemia debe ser corregida antes de iniciar la terapia con el ácido alendrónico. Otras alteraciones que afectan al metabolismo mineral (tales como deficiencia de vitamina D) también deben ser eficazmente tratadas. En este tipo de pacientes, el calcio sérico y los síntomas de hipocalcemia deben ser monitoreados durante la terapia. Disfunción renal:El ácido alendrónico debe ser administrado con precaución en los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Los pacientes con insuficiencia renal presentan una alteración del metabolismo de la vitamina D. Si son tratados con colecalciferol, deberá realizarse un estricto control del balance fosfocálcico. La vitamina D₃puede aumentar el grado de hipercalcemia y/o hipercalciuria cuando se administra a pacientes con enfermedades asociadas con sobreproducción no regulada de calcitriol (por ej.: leucemia, linfoma, sarcoidosis). En estos pacientes deben controlarse los niveles de calcio en el suero y en la orina. Se debe calcular la ingesta diaria total de vitamina D cuando se estén administrando tratamientos concominantes que contengan esta vitamina, deben evitarse dosis de vitamina D mayores a la ingesta diaria recomendada (400 a 800 UI), a menos que el médico lo prescriba. La administración de dosis excesivas de vitamina D o la sensibilidad aumentada a las cantidades fisiológicas de colecalciferol pueden conducir a una hipervitaminosis D, manifestada por hipercalcemia. Deben evaluarse la relación riesgo-beneficio de la suplementación de vitamina D en las siguientes situaciones clínicas: arteriosclerosis, disfunción cardíaca, hiperfosfatemia, disfunción renal, leucemia, linfoma, sarcoidosis. Se ha reportado osteonecrosis de la mandíbula en pacientes que toman bisfosfonatos intravenosos, pero también se han descrito en mujeres postmenopáusicas en tratamiento con bisfosfonatos de administración oral. En aquellos pacientes con factores de riesgos concomitantes, tales como diagnóstico de cáncer, terapias concomitantes (por ej., quimioterapia, radioterapia, corticosteroides) y trastornos comórbidos (por ej., anemia, coagulopatía, infección, enfermedad dental preexistente), antes de iniciar el tratamiento con bisfosfonatos deberá considerarse la realización de un examen dental con una odontología preventiva apropiada. En la medida de lo posible, los pacientes deben evitar procesos dentales invasivos durante el tratamiento. La cirugía dental puede agravar la situación de los pacientes que desarrollen osteonecrosis mandibular durante la terapia con bisfosfonatos.

Ácido alendrónico: Absorción: El ácido alendrónico se absorbe escasamente desde el tracto GI (1 a 5% de la dosis) y la absorción es disminuida por los alimentos o bebidas. Estudios en humanos mostraron que la biodisponibilidad promedio oral de ácido alendrónico en mujeres fue del 0,64%, para dosis que van desde los 5 a 70 mg, cuando este medicamento fue administrado después de un ayuno nocturno y 2 horas antes de un desayuno estandarizado. La biodisponibilidad oral en hombres fue del 0,59% después de la administración de una dosis de 10 mg 2 horas antes de la primera comida del día. En mujeres postmenopáusicas, la biodisponibilidad disminuyó en aproximadamente un 40% cuando 10 mg de ácido alendrónico fueron administrados 30 minutos ó 1 hora después de un desayuno estandarizado, comparado con dosis administradas 2 horas antes de comer. En estudios de tratamiento y prevención de la osteoporosis, el ácido alendrónico fue eficaz cuando se administró al menos 30 minutos antes del desayuno. La biodisponibilidad fue casi indetectable cuando el ácido alendrónico fue administrado con o hasta 2 horas después de un desayuno estandarizado. La administración concominante con café o jugo de naranja redujo la biodisponibilidad en aproximadamente un 60%. Distribución: Estudios en ratas machos, a las cuales se les administró una dosis intravenosa de 1mg/kg mostraron que el ácido alendrónico fue transitoriamente distribuido a los tejidos blandos, pero que luego fue rápidamente redistribuido al hueso o excretado en la orina. El volumen de distribución promedio al estado de equilibrio, exclusivo del hueso, es a menos de 28 L en humanos. Su unión a las proteínas plasmáticas es alta (aproximadamente el 80% en el plasma humano). No hay evidencias de que el ácido alendrónico sufra un proceso de metabolización, ya sea en humanos o animales. La vida media plasmática es sólo de 15 a 60 minutos con grandes variabilidades interindividuales. Eliminación: La vía de eliminación es renal. Aproximadamente el 50% de una dosis intravenosa es excretada en la orina dentro de 72 horas, con una cantidad mínima de la dosis recuperada en las heces. Después de la administración de una dosis única i.v. de 10 mg, el clearance renal de ácido alendrónico es de 71 ml/min; el clearance sistémico no excede los 200 ml/min. Después de la administración i.v., las concentraciones plasmáticas disminuyen en más del 95% dentro de 6 horas. En contraste con la vida media plasmática, se ha estimado que la vida media terminal del ácido alendrónico en el hueso excede los 10 años, reflejando la liberación del ácido alendrónico a partir del esqueleto. La farmacocinética del ácido alendrónico y la teoría de reconstrucción ósea predice una eficacia similar para la pautas de administración de 1 vez a la semana y 1 vez al día, siempre y cuando la dosis acumulativa sea la misma. Una vez que la droga se une al hueso, la vida media de eliminación inicial del ácido alendrónico en la superficie ósea es de varias semanas, lo cual excede la duración promedio de la fase de resorción en los sitios de reconstrucción individuales. Así, la administración semanal del ácido alendrónico tiene efectos comparables sobre la resorción ósea con respecto a la administración diaria de la misma dosis acumulativa. Sin embargo, la dosis a intervalos mucho mayores a 1 semana pueden llevar a un control subóptimo de la reconstrucción ósea y, por lo tanto, a un beneficio clínico menor. Colecalciferol (Vitamina D₃): Absorción:Tras de la administración de ácido alendrónico / vitamina D₃(70 mg / 2800 UI) después de un ayuno nocturno y dos horas antes de una comida estándar, el área promedio bajo la curva de concentración plasmática vs. tiempo (AUC_0-120h) para la vitamina D₃fue de 120.7 ng.h/Ml. La concentración plasmática máxima promedio (Cmáx) de la vitamina D₃fue de 4.0 ng/mL y el tiempo promedio para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmáx) fue de 10.6 hrs. La biodisponibilidad de la dosis 2800 UI de vitamina D₃en la asociación fue similar a la de una dosis de 2800 UI de vitamina D₃administrada sola. En otro estudio, el AUC_0-80hpromedio y Cmáx promedio para la vitamina D₃fueron 355.6 ng.h/mL y 10.8 ng/mL, respectivamente. El Tmáx fue de 9.2 h. La biodisponibilidad de la dosis de 5600 UI de vitamina D₃en la asociación fue similar a la de una dosis de 5600 UI de vitamina D₃, administrada como dos comprimidos de 2800 UI de vitamina D₃. Distribución: Después de la absorción, la vitamina D₃entra en la sangre como parte de los quilomicrones. La vitamina D₃se distribuye rápidamente en su mayor parte del hígado donde es metabolizada a 25-hidroxivitamina D₃, la forma principal de almacenamiento. Menores cantidades se distribuyen en los tejidos adiposo y muscular y, en estos lugares, se almacena con vitamina D₃para su posterior liberación a la circulación. La vitamina D₃circulante se une a la proteína de unión de la vitamina D. Metabolismo: La vitamina D₃es metabolizada rápidamente por hidroxilación en el hígado a 25-hidroxivitamina D₃y es consecuentemente metabolizada en el riñón a 1,25-dihidroxivitamina D₃, que representa la forma biológicamente activa. Previo a la eliminación, se produce una hidroxilación adicional. Un pequeño porcentaje de vitamina D₃sufre glucuronidaciónantes de la eliminación. Eliminación: Después de la administración de vitamina D3 radiactiva por vía intravenosa a sujetos sanos, la excreción urinaria promedio de radiactividad después de 48 horas fue de un 2.4% de la dosis administrada y la excreción fecal promedio de la radiactividad después de 48 horas fue de un 4.9% de la dosis administrada. En ambos casos, la radioactividad excretada fue casi exclusivamente como metabolitos de los fármacos originales. La vida media promedio de la vitamina D₃en el suero después de una dosis oral de la asociación del ácido alendrónico/vitamina D₃fue de aproximadamente 14 horas.