ZOMIGREN

Principio Activo: Naratriptán,
Acción Terapéutica: Antijaquecosos

Cada comprimido recubierto contiene: Naratriptán (clorhidrato) 2,5 mg.Excipientes: Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón glicolato sódico, lauril sulfato de sodio, povidona, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo, colorante azul FD&C N° 1, alcohol polivinílico, dióxido de titanio, macrogol.

Envases con 4 y 10 comprimidos recubiertos.

Tratamiento agudo de la fase de cefalea de ataques de migraña con o sin aura.

Zomigren® (Naratriptán) deberá tomarse tan pronto como sea posible tras el inicio de una cefalea migrañosa, no obstante es eficaz administrado en una fase posterior. No utilizar Zomigren® (Naratriptán) profilácticamente. Los comprimidos de Zomigren® (Naratriptán) se ingerirán enteros con un poco de agua. Adultos (18-65 años): La dosis recomendada de Naratriptán es un comprimido de 2,5 mg. En caso de reaparición de los síntomas, tras una respuesta inicial, puede administrarse una segunda dosis siempre que haya un intervalo mínimo de cuatro horas entre las dos dosis. La dosis total no deberá exceder de dos comprimidos de 2,5 mg en un período de 24 horas. Si un paciente no responde a la primera dosis de Naratriptán no deberá tomarse una segunda dosis para el mismo ataque ya que no se obtiene beneficio. Naratriptán puede utilizarse para subsiguientes ataques de migraña. Adolescentes (12-17 años): En un ensayo clínico realizado con adolescentes, se observó una respuesta muy elevada a la administración de placebo. No se ha demostrado la eficacia de Naratriptán en esta población y su uso no puede recomendarse. Niños (menores de 12 años): Naratriptán no está recomendado para uso en niños menores de 12 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Ancianos (más de 65 años): No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Naratriptán en personas mayores de 65 años y, por consiguiente, no puede recomendarse su uso en este grupo de edad. Insuficiencia Renal: La dosis diaria total máxima en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada es de un comprimido de 2,5 mg. El uso de Naratriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver Farmacocinética). Insuficiencia Hepática: La dosis diaria total máxima en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada es de un solo comprimido de 2,5 mg. El uso de Naratriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver Farmacocinética).

Hipersensibilidad a Naratriptán o a alguno de los excipientes de la formulación. Previo infarto de miocardio, isquemia cardíaca, angina de Prinzmetal/vasospasmo coronario, vasculopatía periférica, pacientes con síntomas o signos concordantes con los de una isquemia cardíaca. Historia de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT). Hipertensión moderada o severa, hipertensión leve no controlada. Alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 15 ml/min) o hepática (grado C de la clasificación Child-Pugh). Administración concomitante de ergotamina, derivados de ergotamina (incluyendo metisergida), o cuaquier triptán/agonistas del receptor de la 5-hidroxitriptamina1 (5-HT1) con Naratriptán.

Las reacciones adversas se clasifican en función de su frecuencia utilizando los siguientes términos:frecuentes (?1/100, < 1/10); poco frecuentes (? 1/1.000, < 1/100); raras (? 1/10.000, < 1/1.000); muy raras ( < 1/10.000). Trastornos del Sistema Inmunitario: Raras o muy raras: Hipersensibilidad hasta Anafilaxia. Trastornos del Sistema Nervioso: Frecuentes: Sensaciones de hormigueo, mareo, somnolencia. Trastornos Oculares: Poco frecuentes: Alteración visual. Trastornos Cardíacos: Poco frecuentes: Bradicardia, taquicardia, palpitaciones. Muy raras: Vasospasmo arterial coronario, angina de pecho de infarto de miocardio. Trastornos Vasculares: Muy raras: Isquemia vascular periférica. Trastornos Gastrointestinales: Muy raro: Colitis isquémica. Raras: Náuseas, vómitos, colitis isquémica. Trastornos de la piel y subcutáneos:Raras: Rash, urticaria, prurito, edema facial. Trastornos Musculoesqueléticos y del Tejido Conectivo:Poco frecuentes: Sensaciones de pesadez (generalmente transitorios, pueden ser intensos y afectar cualquier parte del cuerpo, incluyendo el pecho y la garganta). Trastornos Generales y Condiciones en el Punto de Administración: Frecuentes: Sensaciones de calor, malestar/fatiga. Poco frecuentes: Dolor, sensaciones de presión o tensión (estos síntomas son generalmente transitorios, pueden ser intensos y afectar cualquier parte del cuerpo, incluyendo el pecho y la garganta). Investigaciones: Poco frecuentes: Aumento de la presión sanguínea de aproximadamente 5 mmHg (sistólica) y 3 mmHg (diastólica) en un período de hasta 12 horas tras la administración.

Tras administrarse por vía oral Naratriptán es absorbido, observándose concentraciones plásmaticas máximas a las 2-3 horas. Después de administrar un comprimido de 2,5 mg, el valor de Cmáx es de aproximadamente 8,3 ng/ml (95% de IC: 6,5 a 10,5 ng/ml) en mujeres y de 5,4 ng/ml (95% de IC: 4,7 a 6,1 ng/ml) en hombres. La biodisponibilidad por vía oral es de 74% en mujeres y 63% en hombres, no habiendo diferencias en eficacia y tolerancia en el uso clínico. Por consiguiente, no se requiere ajustar la dosis en razón del sexo. Naratriptán se distribuye en un volumen de 170 litros. La unión a proteínas es baja (29%). El valor promedio de la vida media de eliminación (t ½) es de 6 horas. El aclaramiento medio tras administración por vía intravenosa fue de 470 ml/min en hombres y 380 ml/min en mujeres. El aclaramiento renal es similar en hombres y mujeres con 220 ml/min y es más elevado que la filtración glomerular, indicando que Naratriptán se excreta activamente en los túbulos renales. Naratriptán se excreta predominantemente en orina, recuperándose un 50 % de la dosis en forma de Naratriptán inalterado y 30% como metabolitos inactivos. In vitro, Naratriptán es metabolizado por una amplia variedad de isoenzimas del citocromo P450. Consecuentemente, no se anticipa la existencia de interacciones metabólicas significativas de Naratriptán con otros fármacos (ver Interacciones). Naratriptán no inhibe las enzimas de citocromo P450. Se desconoce si Naratriptán tiene un potencial inductor de isoenzimas humanas, no obstante, no mostró que produjera cambios significativos en la expresión de isoformas del citocromo P450 hepáticas en ratas. Poblaciones especiales de pacientes: Ancianos: En ancianos sanos (n=12), el aclaramiento disminuyó en un 26% y el valor del área bajo la curva aumentó en un 30%, cuando se compararon los valores con los de jóvenes sanos (n=12) en el mismo estudio (ver Dosificación). Sexo: Los valores de área bajo curva Cmáx fueron aproximadamente un 35% más bajos en hombres, en comparación con mujeres, posiblemente debido al uso concomitante de contraceptivos orales, no obstante, no hubo diferencias en eficacia y tolerancia en el uso clínico. Por consiguiente, no se requiere ajustar la dosis en razón del sexo (ver Dosificación). Insuficiencia Renal: La excreción renal es la principal vía de eliminación de Naratriptán. Por lo tanto, la exposición a Naratriptán puede verse aumentada en pacientes con alteración renal. En un estudio realizado con pacientes, hombres y mujeres, con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 18 a 115 ml/min; n=15) equiparados en cuanto a sexo, edad y peso con personas sanas (n=8), en los pacientes con insuficiencia renal hubo un aumento de aproximadamente 80% en el valor de t½ y una disminución de aproximadamente 50% del aclaramiento (ver Dosificación). Insuficiencia Hepática: El hígado juega un papel menor en el aclaramiento de Naratriptán administrado por vía oral. En un estudio realizado con pacientes, hombres, y mujeres, con insuficiencia hepática (grados A o B de la clasificación de Child-Pugh; n=8) equiparados en cuanto a sexo, edad y peso con personas sanas que recibieron Naratriptán por vía oral, los pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de aproximadamente 40% en el valor de t½ y una disminución de aproximadamente 30% en el aclaramiento (véase Dosificación). Datos preclinicos sobre seguridad: Se observaron efectos preclínicos en los estudios de toxicidad con dosis únicas y repetidas, solamente cuando las exposiciones excedían suficientemente la exposición máxima en humanos. Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad no indicó que Naratriptán tuviera un potencial efecto genotóxico. En los estudios de carcinogenicidad con rata y ratón, no se hallaron tumores que fueran relevantes para el uso clínico.