AGRASTAT

Principio Activo: Tirofibán,
Acción Terapéutica: Antiagregantes plaquetarios

Cada vial de 50 ml contiene: Tirofibán 12.5 mg (como clorhidrato monohidrato). Excipientes: Cloruro de sodio, citrato de sodio dihidrato, ácido cítrico anhidro, hidróxido de sodio (ajuste pH), ácido clorhídrico (ajuste pH), agua para inyectable.

AGRASTAT se encuentra disponible en un concentrado para infusión (viales de 50 mL).

AGRASTAT, en combinación con heparina, está indicado para pacientes con angina inestable o infarto de miocardio no Q para prevenir eventos cardíacos isquémicos y también está indicado para pacientes con síndromes coronarios isquémicos que se les realizará angioplastia coronaria o aterectomía para prevenir complicaciones cardíacas isquémicas relacionadas con el cierre abrupto de la arteria coronaria tratada (ver Dosificación).

El vial de AGRASTAT (concentrado) debe ser diluido previo a la administración (Ver instrucciones para el uso). AGRASTAT es solamente para uso IV, utilizando equipo estéril. AGRASTAT puede ser coadministrado con heparina a través de la misma línea. AGRASTAT es recomendado que se use con un aparato de infusión calibrada. Debe tenerse cuidado para evitar una carga de infusión prolongada. Debe también tenerse cuidado en calcular la dosis del bolo y los rangos de infusión basados sobre el peso del paciente. En estudios clínicos los pacientes recibieron aspirina, a menos que estuviera contraindicado. Angina inestable o infarto del miocardio no Q: AGRASTAT deberá ser administrado I.V., en combinación con heparina, a un rango de infusión inicial de 0.4 microgramos/kg/min por 30 minutos. Una vez que se complete la infusión inicial, AGRASTAT deberá continuarse a un rango de infusión de mantenimiento de 0.1 microgramo/kg/min. La guía a continuación se provee como una guía para ajustar la dosis según el peso. La inyección de AGRASTAT debe diluirse a la misma concentración de la inyección de AGRASTAT previamente mezclada, de acuerdo con lo anotado bajo Instrucciones para su uso.

En el estudio que demostró la eficacia, se continuó AGRASTAT en combinación con heparina generalmente por un mínimo de 48 h y hasta 108 h. En promedio, los pacientes recibieron AGRASTAT por 71.3 horas. La infusión puede continuarse durante una angiografía y deberá continuarse hasta por 12 a 24 horas post angioplastia/aterectomía. Los introductores asteriales deberán retirarse cuando el tiempo de coagulación activado del paciente sea < 180 segundos o 2-6 horas después de suspender la heparina. Angioplastia/Aterectomía: En pacientes en quienes se inicia AGRASTAT durante una angioplastia/aterectomía, se debe administrar AGRASTAT por vía endovenosa, en combinación con heparina, en dosis de bolo inicial de 10 microgramos/kg, administrados en 3 minutos seguido de una infusión de mantenimiento de 0.15 microgramo/kg/min. La tabla a continuación se provee como una guía para ajustar el peso. La inyección de AGRASTAT debe diluirse a la misma concentración de la inyección de AGRASTAT previamente mezclada, de acuerdo con lo anotado bajo Instrucciones para su uso.

La infusión de mantenimiento de AGRASTAT deberá ser administrada por 36 horas. Al terminar el procedimiento, deberá de descontinuarse la heparina y deberá removerse los introductores arteriales cuando el tiempo de coagulación activado del paciente sea < 180 segundos. Pacientes con insuficiencia renal severa: De acuerdo con lo especificado en las anteriores tablas de dosificación, se debe reducir en un 50% la dosis de AGRASTAT en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min). Otras poblaciones de pacientes: No son necesarios ajustes en las dosis para pacientes de edad avanzada. Instrucciones para el uso:Los productos parenterales deberán ser inspeccionados visualmente por materias particulares y decoloración previos al uso, siempre y cuando la solución y el contenedor lo permita. El vial de AGRASTAT (concentrado) deberá diluirse previo a su administración. Instrucciones para la preparación de AGRASTAT concentrado para infusión: 1. Retire 50 mL de una bolsa de 250 mL de solución salina estéril al 0.9 % o dextrosa al 5 % en agua y reemplácelo con 50 mL de AGRASTAT (un vial de 50 mL) para alcanzar una concentración de 50 microgramos/mL. Mezcle bien antes de la administración 2. Administre de acuerdo con las dosis ajustadas por peso descritas anteriormente. 3. Se debe descartar cualquier solución intravenosa no usada.

AGRASTAT está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Debido a que la inhibición de la agregación plaquetaria aumenta el riesgo de sangrado, AGRASTAT está contraindicado en pacientes con sangrado interno activo; historia de hemorragia intracraneana, neoplasia intracraneana, malformación arteriovenosa o aneurisma y en pacientes quienes desarrollaron trombocitopenia después de una exposición previa a AGRASTAT, en casos de disección aórtica. También se debe tener consideración los pacientes que presentan traumatismos con cirugía mayor en los últimos 30 días y pacientes con hipertensión severa (mayor a 180/110).

Agrastat deberá usarse con cuidado en lo siguientes pacientes: sangrado reciente ( < 1 año), incluyendo historia de sangrado gastrointestinal, o sangrado genitourinario de significado clínico. Coagulopatía conocida, trastornos plaquetarios o historia de trombocitopenia. Recuento plaquetario < 150.000 células/mm3. Procedimientos quirúrgicos importantes o trauma físico severo en 1 mes. Historia, síntomas o hallazgos sugestivos de disección aórtica. Hipertensión severa no controlada (presión arterial sistólica >180 mmHg y/o presión arterial diastólica >110 mmHg). Retinopatía hemorrágica. Hemodiálisis crónica. Precauciones hemorrágicas: debido a que Agrastat inhibe la agregación plaquetaria, deberá tenerse cuidado cuando se usa con otras drogas que afecten la homeostasis. No se ha establecido la seguridad de Agrastat cuando se usa en combinación con agentes trombolíticos. Durante la terapia con Agrastat, los pacientes deberán ser monitoreados por sangrado potencial. Cuando tratamiento para sangrado se requiera, deberá considerarse la discontinuación de la droga. Deberá darse consideración también a las transfusiones. Se han reportado hemorragias fatales (ver Efectos colaterales). Sitio de acceso de la arteria femoral: Agrastat está asociado con aumentos menores en los rangos de sangrado, particularmente a nivel del sitio de acceso por la colocación del introductor femoral. Deberá tenerse cuidado cuando se intente un acceso vascular que solamente la pared anterior de la arteria femoral sea punzada, evitando la técnica de Seldinger (a través) para obtener acceso a la vaina. Deberá tenerse cuidado para obtener una homeostasis apropiada cuando se retiren los introductores seguidos de observación cuidadosa. Monitoreo de laboratorio: el recuento plaquetario, hemoglobina y hematocrito deberán ser monitorizados previo al tratamiento, hasta 6 horas después del bolo o la infusión de carga y por lo menos diariamente en adelante durante la terapia con Agrastat (o más frecuentemente si hay evidencia de una disminución significativa). Se debe considerar el monitoreo de recuento plaquetario prevo en pacientes que hubieran recibido antagonistas del receptor GP IIb/IIIa. Si el paciente experimenta una disminución en el recuento de las plaquetas a < 90.000 células/mm3, conteos adicionales de las plaquetas deberán realizarse para excluir seudotrombocitopenia. Si se confirma trombocitopenia, deberán discontinuarse el Agrastat y la heparina y monitorizar y tratar la condición apropiadamente. Adicionalmente, se debe determinar el tiempo parcial de tromboplastina activada (PTTa) antes del tratamiento y se deben monitorizar cuidadosamente los efectos anticoagulantes de la heparina, mediante mediciones repetidas del PTTa y las dosis se deben ajustar en concordancia (ver también en Dosificación). Pueden ocurrir hemorragias potencialmente fatales, especialmente cuando se administra heparina junto con otros productos que afectan la hemostasia, como los antagonistas del receptor GIIb/IIIa. Insuficiencia renal severa: en estudios clínicos, los pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) mostraron aclaramientos plasmáticos disminuidos de Agrastat. La dosis de Agrastat deberá reducirse en estos pacientes (ver Dosificación). Embarazo:No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. AGRASTAT no deberá utilizarse durante el embarazo, salvo que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial al feto. Madres en periodo de lactancia:No se sabe si AGRASTAT es o no excretado en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos son excretados en la leche humana y debido al potencial de efectos adversos sobre el lactante, se deberá decidir si se descontinúa o no la lactancia o el medicamento, tomando en cuenta la importancia de la droga para la madre. Uso pediátrico:La seguridad y efectividad en niños no han sido establecidas. Personas de edad avanzada:En estudios clínicos la eficacia de AGRASTAT en las personas de edad avanzada ( >65 años) fue comparable a la observada en pacientes menores ( < 65 años). Los pacientes de edad avanzada que están recibiendo AGRASTAT con heparina o heparina sola, tienen una mayor incidencia de complicaciones hemorrágicas que pacientes menores. El riesgo aumentado de sangrado en pacientes tratados con AGRASTAT en combinación con heparina sobre el riesgo en los pacientes tratados con heparina sola fue comparable sin importar la edad. La incidencia global de eventos adversos no hemorrágicos fue mayor en pacientes mayores (comparado con pacientes menores); sin embargo, la incidencia de eventos adversos no hemorrágicos en estos pacientes fue comparable entre los grupos de AGRASTAT y heparina y heparina sola. No se recomienda ajustes en las dosis.