JALRA M

Principio Activo: Metformina,Vildagliptina,
Acción Terapéutica: Hipoglucemiantes orales e inyectables

Vildagliptina. Metformina. Forma farmacéutica: 50/500: Comprimidos recubiertos ovalados de borde biselado, color amarillo claro y recubrimiento pelicular, marcados con "NVR" en un lado y "LLO" en el otro. 50/850: Comprimidos recubiertos ovalados de borde biselado, color amarillo y recubrimiento pelicular, marcados con "NVR" en un lado y "SEH" en el otro. 50/1000: Comprimidos recubiertos ovalados de borde biselado, color amarillo oscuro y recubrimiento pelicular, marcados con "NVR" en un lado y "FLO" en el otro.

JALRA M está indicado en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en pacientes que no pueden conseguir un control suficiente de la glucemia con la dosis máxima tolerada de metformina en monoterapia por vía oral o que ya están en tratamiento con la combinación de vildagliptina y metformina en comprimidos individuales. Jalra M está indicado en asociación con una sulfonilurea (es decir triterapia), como complemento de la dieta y el ejercicio, en pacientes que no han conseguido un control adecuado con Metformina y una sulfonilurea. Jalra M está indicado como tratamiento aditivo a la insulina, como complemento de la dieta y ejercicio, para mejorar el control glucémico en pacientes que no han conseguido un control adecuado de la glucemia con una dosis estable de insulina y la monoterapia de Metformina.

Es preciso individualizar el uso de antihiperglucemiantes en el tratamiento de la diabetes de tipo 2 en función de la eficacia y la tolerabilidad. Cuando se utilice JALRA M no debe superarse la máxima dosis diaria recomendada de vildagliptina (100 mg). La dosis inicial recomendada de JALRA M debe basarse en el régimen de vildagliptina, de clorhidrato de metformina o de ambos que esté recibiendo en ese momento el paciente. JALRA M debe administrarse con alimentos para reducir los efectos secundarios gastrointestinales asociados al clorhidrato de metformina. Dosis inicial en pacientes insuficientemente regulados con clorhidrato de metformina en monoterapia: Según la dosis de clorhidrato de metformina que esté recibiendo en ese momento el paciente, se puede iniciar la administración de JALRA M a razón de un comprimido de 50 mg/500 mg, de 50 mg/850 mg o de 50 mg/1000 mg dos veces al día. Dosis inicial en pacientes que ya estén recibiendo biterapia con vildagliptina y clorhidrato de metformina en comprimidos separados: Según la dosis de vildagliptina o de metformina que esté tomando el paciente, se puede iniciar la administración de JALRA M en forma de comprimidos de 50 mg/500 mg, de 50 mg/850 mg o de 50 mg/1000 mg. Uso en asociación con una sulfonilurea o con insulina: La dosis de Jalra M debe proporcionar 50 mg de vildagliptina dos veces al día (es decir, una dosis total de 100 mg) y una dosis de Metformina similar a la dosis que se esté administrando en ese momento. Cuando se usa en combinación con una sulfonilurea, se debe usar la dosis más baja posible de la sulfonilurea, con el fin de reducir el riesgo de hipoglicemia: La seguridad y eficacia de vildagliptina como triple terapia oral en combinación con Metformina y una tiazolidindiona no ha sido establecida. Pacientes con insuficiencia renal: No debe utilizarse JALRA M en pacientes con insuficiencia renal o disfunción renal, es decir, con clearence de creatinina < 60 mL/min (ver Contraindicaciones y Advertencias). Pacientes con insuficiencia hepática: Dado que algunos casos de acidosis láctica (riesgo ligado al clorhidrato de metformina) se han asociado con alteraciones de la función hepática, en general debe evitarse el tratamiento con JALRA M en los pacientes con signos clínicos o resultados analíticos de hepatopatía (véase Advertencias). No se recomienda la administración de Jalra M a pacientes con signos analíticos o clínicos de disfunción hepática, lo cual incluye a los que tienen valores de alanina-aminotransferasa (ALT) o aspartato-aminotransferasa (AST) más de 2.5 veces mayores que el límite superior de lo normal antes del tratamiento (véase Advertencias). Ancianos: Dado que la metformina se excreta por vía renal y que en los pacientes ancianos tiende a disminuir la función renal, es preciso vigilar regularmente ésta cuando se administra JALRA M a personas de edad avanzada. JALRA M solamente debe administrarse en pacientes ancianos con función renal normal. La administración de Jalra M no ha sido estudiada en pacientes mayores de 75 años, por ello, no se recomienda el uso del producto en esta población (véanse Contraindicaciones y Advertencias). Pacientes pediátricos: Se desconoce la inocuidad y la eficacia de JALRA M en los pacientes pediátricos. No se recomienda el uso de JALRA M en los menores de 18 años de edad.

Hipersensibilidad: JALRA M está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida a la vildagliptina, al clorhidrato de metformina o a cualquiera de los excipientes de JALRA M (véase Lista de excipientes). Nefropatías: Está contraindicado el tratamiento con JALRA M en pacientes con nefropatías o insuficiencia renal definido por un clearence de creatinina < 60 mL/min que también pueden ser consecuencia de un colapso cardiovascular (choque o shock), un infarto agudo de miocardio o una septicemia (véase Dosificación y Advertencias). Insuficiencia cardíaca congestiva: Está contraindicado el tratamiento con JALRA M en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva que exija tratamiento farmacológico (véase el Advertencias). Cetoacidosis diabética: Está contraindicado el tratamiento con JALRA M en pacientes con acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la cetoacidosis diabética, curse o no con coma. La cetoacidosis diabética debe tratarse con insulina. Estudios radiológicos: Debe suspenderse temporalmente el tratamiento con JALRA M en los pacientes que vayan a someterse a estudios radiológicos que impliquen la administración intravascular de medios de contraste yodados, porque dichos medios pueden causar una alteración aguda de la función renal (véase Advertencias). Jalra M está contraindicado en enfermedad crónica o aguda que pueda causar hipoxia tisular como: insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia respiratoria, infarto agudo al miocardio reciente, shock. Insuficiencia hepática:Jalra M está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática. Intoxicación alcohólica aguda. Alcoholismo:Jalra M no debe ser usado en pacientes con intoxicación alcohólica aguda y alcoholismo. Lactancia:Jalra M no debe administrarse durante el periodo de lactancia.

Los datos aquí presentados se refieren a la administración de vildagliptina y metformina como asociación en dosis libres o fijas. Se han notificado casos esporádicos de edema angioneurótico con la vildagliptina, con una incidencia similar a la observada en los grupos de comparación. La proporción de casos fue mayor al asociar la vildagliptina con un inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina (inhibidor de la ECA). La mayoría de los acontecimientos fueron leves y se solucionaron en el transcurso del tratamiento con vildagliptina. Se han comunicado casos infrecuentes de disfunción hepática (por ejemplo, hepatitis) con la vildagliptina. Estos casos han sido generalmente asintomáticos, no dejaron secuelas clínicas y los resultados de las pruebas de la función hepática se normalizaron tras suspender el tratamiento. Según los datos de los estudios comparativos de monoterapia o tratamiento aditivo, de hasta 24 semanas de duración, la incidencia de elevaciones de ALT o AST por lo menos tres veces mayores que el LSN (apreciables en al menos dos determinaciones consecutivas o en la última consulta del período de tratamiento) fue del 0,2%, 0,3% y 0,2% con la dosis de vildagliptina de 50 mg una vez al día o de 50 mg dos veces al día y con cualquiera de los fármacos de comparación, respectivamente. Estas elevaciones fueron generalmente asintomáticas, de naturaleza no progresiva y no se acompañaron de colestasis o ictericia. En los estudios de tratamiento complementario controlados con grupos de comparación, la incidencia de hipoglucemia fue infrecuente en los pacientes que recibieron vildagliptina asociada con metformina (0,9%) y del 0,4% en el grupo del placebo más metformina. No se comunicaron acontecimientos hipoglucemiscos graves en los grupos tratados con vildagliptina. La vildagliptina no tiene ningún efecto en el peso cuando se asocia con la metformina. Se sabe que son muy frecuentes las reacciones adversas gastrointestinales, como diarrea y náuseas, al instaurar la administración del clorhidrato de metformina. En el programa clínico de la vildagliptina (n = 2264) en que el fármaco se administró 50 mg una vez al día, 50 mg 2 veces al día y 100 mg una vez al día, la tasa de diarrea fue de 1,2%, 3,5% y 0,8%, respectivamente y de náuseas fue del 1,7%, 3,7% y 1,7% respectivamente, en comparación con el 2,9% observado en el grupo de placebo en ambos casos (n= 347) y del 26,2% y el 10,3%, respectivamente, en el grupo del clorhidrato de metformina (n= 252). Por lo general, se registraron síntomas gastrointestinales en el 13,2% de los pacientes tratados con la asociación de vildagliptina y clorhidrato de metformina, y en el 18,1% de los pacientes tratados sólo con clorhidrato de metformina. A continuación se indican las reacciones adversas registradas en los pacientes que recibieron vildagliptina, ya sea asociada a la metformina o sola, en los estudios con doble enmascaramiento, ordenadas por clase de órgano, aparato o sistema y frecuencia absoluta. Muy frecuentes (?1/10); frecuentes (?1/100, < 1/10); ocasionales (?1/1000, < 1/100); raras (?1/10 000, < 1/1000); muy raras ( < 1/10 000), incluidas las notificaciones aisladas. En cada categoría de frecuencia, las reacciones figuran en orden de gravedad decreciente.


Los ensayos clínicos de hasta 2 años de duración no revelaron nuevas señales de toxicidad ni riesgos imprevistos cuando la vildagliptina se añadió a un tratamiento con metformina. Asociación con la insulina: En los ensayos clínicos comparativos en los que se administró 50 mg de vildagliptina dos veces al día asociada a la insulina (con o sin metformina), la incidencia total de abandonos debido a reacciones adversas fue del 0,3% en el grupo de la vildagliptina y no se registraron retiradas en el grupo del placebo. En ambos grupos terapéuticos se registró una incidencia similar de hipoglucemia (14,0% en el grupo de la vildagliptina y 16,4% en el del placebo). Dos pacientes del grupo de la vildagliptina y 6 del grupo del placebo refirieron episodios de hipoglucemia grave. Al final del estudio, el efecto sobre el peso corporal medio fue neutro (hubo una diferencia de peso de + 0,6 kg en el grupo de la vildagliptina y ninguna variación de peso en el grupo del placebo).


Asociación con una SU: No se notificaron abandonos por reacciones adversas en el grupo de la vildagliptina + metformina + glimepirida; en cambio, se notificó un 0,6% de abandonos en el grupo del placebo + metformina + glimepirida. En ambos grupos terapéuticos la hipoglucemia fue frecuente (se registró un 5,1% de casos en el grupo de la vildagliptina + metformina + glimepirida y un 1,9% de casos en el grupo del placebo + metformina + glimepirida). En el grupo de la vildagliptina se registró un episodio grave de hipoglucemia. Al final del estudio, el efecto sobre el peso corporal medio fue neutro (hubo una diferencia de peso de + 0,6 kg en el grupo de la vildagliptina y de -0,1 kg en el grupo del placebo).


Vildagliptina: En la Tabla 4 se enumeran las reacciones adversas a la vildagliptina registradas durante los estudios de monoterapia con doble enmascaramiento.


Ninguna de las reacciones adversas registradas en la monoterapia con vildagliptina se observó con una frecuencia clínicamente significativa y superior a la de la administración simultánea de vildagliptina y metformina. En los estudios de monoterapia, la incidencia total de abandonos debido a reacciones adversas no fue mayor entre los pacientes que recibieron 50 mg de vildagliptina una vez al día (0,2%) o dos veces al día (0,1%) que en los tratados con el placebo (0,6%) o con los fármacos de comparación (0,5%). En los estudios monoterápicos se comunicaron casos infrecuentes de hipoglucemia, en el 0,5% (2 de 409) de los pacientes que recibieron una dosis diaria de 50 mg de vildagliptina, el 0,3% (4 de 1373) de los pacientes tratados con 50 mg de vildagliptina dos veces al día y el 0,2% (2 de 1082) de los pacientes de los grupos que recibieron ya sea el fármaco de comparación o bien el placebo, sin que se registraran acontecimientos graves ni importantes. La vildagliptina no afecta al peso cuando se administra en monoterapia. Los ensayos clínicos de hasta 2 años de duración no revelaron nuevas señales de toxicidad ni riesgos imprevistos con la vildagliptina en monoterapia. Uso desde la comercialización: Desde la comercialización de este producto se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales: Casos esporádicos de hepatitis, que revertía al retirar el tratamiento (véase también Advertencias). De frecuencia desconocida*: urticaria, pancreatitis, exfoliación localizada o ampollas. *Como estas reacciones las comunica de forma voluntaria una población de tamaño incierto no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia, de modo que esta última se considera "desconocida". Clorhidrato de metformina: Las reacciones adversas conocidas a la metformina se resumen en la tabla 5.


Los efectos adversos de tipo gastrointestinal ocurren con mayor frecuencia al inicio del tratamiento y casi siempre se resuelven espontáneamente. Para evitarlos, se recomienda administrar la metformina en dos tomas diarias, durante las comidas o después de ellas. Un aumento lento de la dosis también puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.