JANUMET

Principio Activo: Metformina,Sitagliptina,
Acción Terapéutica: Hipoglucemiantes orales e inyectables

Sitagliptina /metformina, MSD. Forma farmacéutica y potencia: Los comprimidos recubiertos de 50 mg/500 mg son de color rosa claro, con forma de cápsula, con "575" grabado de un lado. Los comprimidos recubiertos de 50 mg/850 mg son de color rosa, con forma de cápsula, con "515" grabado de un lado. Los comprimidos recubiertos de 50 mg/1000 mg son de color rojo, con forma de cápsula, con "577" grabado de un lado.

JANUMET está indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glicémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 cuando el tratamiento con sitagliptina y metformina sea apropiado [Ver Estudios clínicos]. Importantes limitaciones de uso: JANUMET no debe ser utilizado por pacientes con Diabetes tipo 1 o para el tratamiento de cetoacidosis diabética. JANUMET no ha sido estudiado en pacientes con un historial de pancreatitis. Se desconoce si los pacientes con antecedentes de pancreatitis tienen un mayor riesgo para el desarrollo de pancreatitis durante el uso de JANUMET. [Ver Advertencias].

Dosis recomendada: La dosificación de la terapia antihiperglicémica con JANUMET se debe individualizar sobre la base del régimen actual del paciente, eficacia y tolerancia mientras no exceda la dosis diaria máxima recomendada de 100 mg de sitagliptina y 2000 mg de metformina. La terapia de combinación inicial o el mantenimiento de la terapia de combinación debe ser individualizada y se deja a la discreción del proveedor de la atención médica. En general, JANUMET se debe administrar dos veces al día con las comidas, con un aumento gradual de la dosis, para reducir los efectos adversos gastrointestinales (GI) debido a la metformina. La dosis inicial de JANUMET se debe basar en el régimen actual del paciente. JANUMET se debe administrar dos veces al día con las comidas. Las siguientes dosis están disponibles:50 mg de sitagliptina fosfato/500 mg metformina clorhidrato, 50 mg de sitagliptina fosfato/ 850 mg de metformina clorhidrato, 50 mg de sitagliptina fosfato/1000 mg metformina clorhidrato. La dosis inicial recomendada en pacientes no tratados actualmente con metformina es de 50 mg de clorhidrato de sitagliptina/500 mg de metformina dos veces al día, con un aumento gradual de la dosis recomendada para reducir los efectos secundarios gastrointestinales asociados con metformina. La dosis inicial en pacientes ya tratados con metformina, deben ser dosis de 50 mg de sitagliptina dos veces al día (100 mg de dosis diaria total) y la dosis de metformina que actualmente estén tomando. Pacientes tratados con un secretagogo de Insulina o con Insulina: Co-administración de JANUMET con un secretagogo de insulina (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina puede requerir dosis más bajas del secretagogo de insulina o insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia [Ver Advertencias]. No se han realizado estudios examinando específicamente la seguridad y la eficacia de JANUMET en pacientes previamente tratados con otros agentes antihiperglicemicos orales y posteriormente cambiado a JANUMET. Cualquier cambio en la terapia para la diabetes tipo 2, debe realizarse con el cuidado y la supervisión adecuada de los cambios en el control glucémico que puedan ocurrir.

JANUMET (sitagliptina / metformina clorhidrato) está contraindicado en pacientes con:Enfermedad renal o disfunción renal, por ejemplo, según sugieren los niveles de creatinina plasmática ?1.5 mg/dL [hombres], ?1.4 mg/dL [mujeres], o depuración de creatinina anormal, que también pueden originarse como consecuencia de condiciones tales como colapso cardiovascular (shock), infarto agudo al miocardio y septicemia. [Ver Advertencias] Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo la cetoacidosis diabética, con o sin coma. Historia de una reacción de hipersensibilidad grave a Janumet o a sitagliptina (uno de los componentes de JANUMET), tales como anafilaxia o angioedema [Ver Advertencias; Reacciones Adversas]. JANUMET debe discontinuarse temporalmente en pacientes que están siendo sometidos a estudios radiológicos que implican la administración intravascular de materiales de contraste iodados, puesto que el uso de dichos productos puede ocasionar una alteración aguda de la función renal [ver Advertencias)].

Experiencia en Ensayos Clínicos: Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo una amplia variedad de condiciones, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas obtenidas en los estudios de otros fármacos y puede que no reflejen las tasas observadas en la práctica. Administración Concomitante de Sitagliptina y Metformina en Pacientes con Diabetes de Tipo 2 Inadecuadamente Controlada con Dieta y Ejercicio: La Tabla 1 resume las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia (?5% de los pacientes) (independiente de la determinación de causalidad por parte del investigador) en un estudio factorial controlado con placebo en el que se administraron concomitantemente sitagliptina y metformina a pacientes con diabetes de tipo 2 inadecuadamente controlada con dieta y ejercicio.


Terapia Complementaria con Sitagliptina en Pacientes con Diabetes de Tipo 2 Inadecuadamente Controlada Sólo con Metformina: En un estudio de 24 semanas, controlado con placebo, de sitagliptina administrada en una dosis de 100 mg una vez al día adicional a un régimen de metformina administrada dos veces al día, no se informaron reacciones adversas, independiente de la determinación de la causalidad por parte del investigador, en ? 5% de los pacientes y con más frecuencia que en pacientes que recibieron placebo. La discontinuación de la terapia debido a reacciones clínicas adversas fue similar a aquella observada en el grupo de tratamiento con placebo (sitagliptina y metformina: 1,9%; placebo y metformina: 2,5%). Reacciones Adversas Gastrointestinales: Las incidencias de experiencias adversas gastrointestinales preseleccionadas en pacientes tratados con sitagliptina y metformina fueron similares a aquellas informadas en pacientes tratados sólo con metformina. Ver la Tabla 2.


Sitagliptina Combinada con Metformina y Glimepirida: En un estudio de 24 semanas, controlado con placebo, de 100 mg de sitagliptina como terapia complementaria en pacientes con diabetes de tipo 2 inadecuadamente controlados con metformina y glimepirida (sitagliptina, N=116; placebo, N=113), las reacciones adversas informadas, independientemente de la determinación de la causalidad por parte del investigador, en ? 5% de los pacientes tratados con sitagliptina y con más frecuencia que en pacientes tratados con placebo fueron: hipoglicemia (Tabla 3) y dolor de cabeza (6,9%, 2,7%). Sitagliptina Combinada con Metformina y Rosiglitazona: En un estudio, controlado con placebo, de 100 mg de sitagliptina como terapia complementaria en pacientes con diabetes de tipo 2 inadecuadamente controlados con metformina y rosiglitazona (sitagliptina, N=181; placebo, N=97), las reacciones adversas informadas, independientemente de la determinación de la causalidad por parte del investigador, hasta la Semana 18 en ? 5% de los pacientes tratados con sitagliptina y con más frecuencia que en pacientes tratados con placebo fueron: infección del tracto respiratorio superior (sitagliptina, 5,5%; placebo, 5,2%) y nasofaringitis (6,1%; 4,1%). Hasta la Semana 54, las reacciones adversas informadas, independientemente de la determinación de la causalidad por parte del investigador, en ? 5% de los pacientes tratados con sitagliptina y con más frecuencia que en los pacientes tratados con placebo fueron: infección del tracto respiratorio superior (sitagliptina, 15,5%; placebo, 6,2%), nasofaringitis (11,0%; 9,3%), edema periférico (8,3%; 5,2%), y dolor de cabeza (5,5%; 4,1%). Sitagliptina Combinada con Metformina e Insulina: En un estudio de 24 semanas, controlado con placebo, de 100 mg de sitagliptina como terapia complementaria en pacientes con diabetes de tipo 2 inadecuadamente controlados con metformina e insulina (sitagliptina, N=229; placebo, N=233), la única reacción adversa informada, independientemente de la determinación de la causalidad por parte del investigador, en ? 5% de los pacientes tratados con sitagliptina y con más frecuencia que en pacientes tratados con placebo fue hipoglicemia (Tabla 3). Hipoglicemia: En todos los estudios (N=5), las reacciones adversas de hipoglicemia se basaron en todos los informes de hipoglicemia sintomática. No fue necesaria la medición concomitante de la glucosa, aunque la mayoría (77%) de los informes de hipoglicemia estaban acompañados de una medición de la glucosa sanguínea ? 70 mg/dl. Cuando la combinación de sitagliptina y metformina se administra concomitantemente con una sulfonilurea o con insulina, el porcentaje de pacientes que informó al menos 1 reacción adversa de hipoglicemia fue mayor que aquel observado con placebo y metformina administrados concomitantemente con una sulfonilurea o con insulina (Tabla 3).

La incidencia general de reacciones adversas de hipoglicemia informadas en pacientes con diabetes de tipo 2 controladas de manera inadecuada con dieta y ejercicio fue del 0,6% en pacientes que recibieron placebo, 0,6% en pacientes que recibieron sólo sitagliptina, 0,8% en pacientes que recibieron sólo metformina y de 1,6% en pacientes que recibieron sitagliptina en combinación con metformina. En pacientes con diabetes de tipo 2 controlados de manera inadecuada con el uso de solamente metformina, la incidencia general de reacciones adversas de hipoglicemia fue de 1,3% en pacientes que recibieron sitagliptina como terapia adicional y 2,1% en los pacientes que recibieron placebo como terapia adicional. En el estudio de sitagliptina y terapia de combinación adicional con metformina y rosiglitazona, la incidencia general de hipoglicemia fue de 2,2% en pacientes que recibieron sitagliptina como terapia adicional y 0,0% en pacientes que recibieron placebo como terapia adicional hasta la Semana 18. Hasta la Semana 54, la incidencia general de hipoglicemia fue de 3,3% en pacientes que recibieron sitagliptina como terapia adicional y 1.0% en pacientes que recibieron placebo como terapia adicional. Con la combinación de sitagliptina y metformina no se observaron cambios clínicamente significativos en los signos vitales ni en el ECG (incluyendo el intervalo QTc). La experiencia adversa más frecuentemente informada en ? 5% de los pacientes con monoterapia de sitagliptina, independiente de la determinación de la causalidad por parte del investigador, y con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron placebo fue la nasofaringitis. Las reacciones adversas establecidas observadas con mayor frecuencia ( >5%) debido al inicio de la terapia con metformina son diarrea, náuseas/vómitos, flatulencia, malestar abdominal, indigestión, astenia y dolor de cabeza. Pruebas de laboratorio: Sitagliptina: La incidencia de reacciones adversas de laboratorio fue similar en pacientes tratados con sitagliptina y metformina (7.6%) comparado con pacientes tratados con placebo y metformina (8.7%). En la mayoría, pero no en todos los estudios, un pequeño aumento en el recuento de células blancas (aproximadamente 200 células/microlitro de diferencia en leucocitos contra placebo; la media basal del recuento de células blancas aproximadamente 6600 células/microlitro) fue observado debido a un pequeño aumento de los neutrófilos. Este cambio en los parámetros de laboratorio no se considera de relevancia clínica. Metformina clorhidrato: En ensayos clínicos controlados de metformina de 29 semanas de duración, se observó en alrededor de 7% de los pacientes, una disminución a niveles subnormales de Vitamina B₁₂plasmática comparado con los niveles anteriores normales, sin manifestaciones clínicas. Dicha disminución, debida posiblemente a la interferencia con la absorción de la vitamina B12 del complejo factor intrínseco-B₁₂, es sin embargo, en raras ocasiones asociada con anemia, y parece ser rápidamente reversible al discontinuar la metformina o con la suplementación de Vitamina B₁₂. Experiencias post mercadeo: Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido identificadas durante el uso post aprobación de sitagliptina, uno de los componentes de JANUMET. Debido a que estas reacciones son reportadas de manera voluntaria por una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar confiablemente su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición de la droga: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis, angioedema, erupciones y urticaria.