ZOSTAVAX

Acción Terapéutica: Vacunas

Después de la reconstitución, 1 dosis (0,65 mL) contiene: Virus de varicela-zóster1, cepa Oka/Merck (vivo atenuado) no menos de 19.400 UFP2. 1 Producidos en células diploides humanas (MRC-5). 2 UFP = Unidades formadoras de placa. Esta vacuna puede contener trazas de Neomicina. Ver Contraindicaciones y Advertencias. Lista de excipientes: Polvo: Sacarosa, gelatina hidrolizada, cloruro de sodio, fosfato dihidrógeno de potasio, cloruro de potasio, L-glutamato monosódico, fosfato disódico anhidro y urea. Diluyente: Agua para inyectables. Forma farmacéutica: Polvo y diluyente para suspensión inyectable. Antes de la reconstitución, el polvo es una masa compacta cristalina de color blanco o blanquecino y el diluyente es un líquido transparente incoloro.

Presentación con diluyente en jeringa prellenada:Polvo en un frasco-ampolla (vidrio Tipo I) con un tapón (goma de butilo) y tapa desprendible (aluminio) y diluyente en una jeringa prellenada (vidrio Tipo I) con tapón émbolo (goma de clorobutilo) y tapa de la punta de la jeringa (goma natural de clorobutilo) con 2 agujas separadas. Caja de cartón que contiene 1 blíster con un frasco-ampolla con polvo liofilizado y diluyente en una jeringa prellenada sin aguja fija con 2 agujas. Presentación con diluyente en frasco-ampolla: Polvo en un frasco-ampolla de dosis única (vidrio Tipo I) con un tapón (goma de butilo) y tapa desprendible (aluminio) y diluyente en un frasco-ampolla (vidrio tipo I) con un tapón (goma de clorobutilo) y tapa desprendible (aluminio). Caja de cartón con un frasco-ampolla con polvo liofilizado y diluyente en un frasco-ampolla.

ZOSTAVAX está indicado para la prevención del herpes zóster ("zóster" o culebrilla) y la neuralgia post-herpética (NPH) asociada con el herpes zóster. ZOSTAVAX está indicado para la inmunización de individuos de 50 años de edad o mayores.

Posología: Los individuos deben recibir una dosis única administrada subcutáneamente. Se desconoce actualmente la necesidad de una segunda dosis. Ver sección Propiedades farmacodinámicas. Forma de Administración: La vacuna ha de ser administrada por ía subcutánea, preferiblemente en la región deltoidea. No inyectar intravascularmente. Para las precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar la vacuna vea Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. Para instrucciones de reconstitución de la vacuna antes de su administración vea la sección Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones. Población pediátrica: Zostavax no está indicada para la prevención primaria contra la varicela (peste cristal) y no debiera ser usada en niños y adolescentes.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a cualquiera de los excipientes o a residuos en cantidades trazas (ej. neomicina) (ver Advertencias y Lista de excipiebtes). Estados de inmunodeficiencia primaria y adquirida debido a afecciones tales como: leucemias agudas y crónicas; linfoma; otras enfermedades que afectan a la médula ósea o al sistema linfático; inmunosupresión debida a VIH/SIDA; deficiencias de la inmunidad celular. Terapia inmunosupresora (incluyendo altas dosis de corticosteroides); sin embargo, ZOSTAVAX no está contraindicado en sujetos que estén recibiendo corticosteroides tópicos/inhalados o dosis bajas de corticosteroides sistémicos o en pacientes que estén recibiendo corticosteroides como terapia de reemplazo, por ejemplo, para la insuficiencia adrenal (ver Reacciones adversas y Propiedades farmacodinámicas). Tuberculosis activa no tratada. Embarazo (ver Advertencias y Fertilidad, embarazo y lactancia).

Resumen del perfil de seguridad:La seguridad de ZOSTAVAX se ha evaluado en ensayos clínicos con más de 32.000 adultos. Estudio de Prevención de Herpes (EPH) en sujetos de 60 años de edad y mayores: En el mayor de estos ensayos, el Estudio de Prevención de Herpes Zóster (EPH), 38.546 individuos recibieron una dosis única de la formulación congelada de ZOSTAVAX (n=19.270) o placebo (n=19.276) y se monitorizó la seguridad a lo largo del estudio. Durante el estudio, se notificaron reacciones adversas graves relacionadas con la vacuna en 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX (exacerbación de asma y polimialgia reumática) y en 3 sujetos que recibieron placebo (Síndrome de Goodpasture, reacción anafiláctica y polimialgia reumática). En el Subestudio de Monitorización de Eventos Adversos, se le proporcionó a un subgrupo de individuos del EPH (n=3.345 recibieron ZOSTAVAX y n=3.271 recibieron placebo) tarjetas de vacunación para registrar las reacciones adversas que tuvieron lugar desde el Día 0 al Día 42 después de la vacunación, además del control rutinario de seguridad que se llevó a cabo durante todo el ensayo. Las reacciones adversas en el lugar de inyección y sistémicas relacionadas con la vacuna fueron notificadas con una incidencia significativamente mayor en el grupo de la vacuna frente al grupo del placebo en el Subestudio de Monitorización de Eventos Adversos y se encuentran detalladas en la Tabla 1. La mayoría de estas reacciones adversas fueron notificadas como de intensidad leve. La Tabla 1 también incluye reacciones adversas adicionales los que han sido reportados espontáneamente a través de vigilancia post-marketing. La incidencia general de las reacciones adversas en el lugar de la inyección relacionadas con la vacuna, fue significativamente mayor en los sujetos vacunados con ZOSTAVAX versus los sujetos que recibieron placebo (48% en ZOSTAVAX y 17% en placebo). En el resto de los sujetos del EPH se realizó una monitorización rutinaria de la seguridad, pero no se les proporcionó tarjetas de registro. Los tipos de eventos adversos notificados en estos pacientes fueron generalmente similares a los del subgrupo de pacientes del Subestudio de Monitorización de eventos Adversos. Dentro de los 42 días del período de notificación post-vacunación en el EPH, el número de erupciones zosteriformes notificadas entre todos los sujetos fue pequeño (17 para ZOSTAVAX, 36 para placebo; p=0,009). De estas 53 erupciones zosteriformes, en 41 se obtuvieron muestras adecuadas para la prueba de PCR. Se detectó el VVZ silvestre en 25 de ellas (5 para ZOSTAVAX, 20 para placebo). La cepa Oka/Merck del VVZ no se detectó en ninguna de estas muestras. Dentro de esos mismos 42 días del período de notificación post-vacunación en el estudio EPH, el número (n=59) de notificaciones de erupción varicelosa también fue pequeño. De éstas, en 10 se obtuvieron muestras adecuadas para PCR. No se detectó VVZ en ninguna de estas muestras. Estudio de Seguridad y Eficacia de Zostavax (ESEZ) en sujetos de 50 a 59 años de edad: En el estudio ESEZ, los sujetos recibieron una dosis única de Zostavax (n=11.184) o de placebo (n=11.212) y se monitoreó la seguridad a lo largo del estudio. Durante el estudio, fue reportada una reacción adversa grave relacionada a la vacuna en un sujeto vacunado con Zostavax (reacción anafiláctica). Todos los sujetos recibieron una tarjeta de vacunación para registrar las reacciones adversas ocurridas durante los días 1 al 42 post-vacunación además del control rutinario de seguridad durante todo el estudio. Los reportes de reacciones adversas sistémicas y del sitio de inyección relacionadas a la vacuna en el estudio ESEZ se encuentran detalladas en la Tabla 1. La Tabla 1 también incluye eventos adversos adicionales los que han sido reportados espontáneamente a través de la vigilancia post-marketing. La incidencia general de reacciones adversas relacionadas a la vacuna en el sitio de inyección fue significativamente mayor para aquellos sujetos vacunados con Zostavax versus sujetos que recibieron placebo (63,9% para Zostavax y 14,4% para placebo). La mayoría de estas reacciones adversas fueron reportadas como leves en intensidad. Dentro de los 42 días post-vacunación del período de notificación en el estudio ESEZ erupciones zosteriformes fuera del lugar de inyección fueron reportados por 34 sujetos (19 para Zostavax y 15 para placebo). De 24 muestras que fueron adecuadas para el test de Reacción en cadena de polimerasa (PCR), VVZ silvestre fue detectada en 10 de estas muestras (3 para Zostavax, 7 para placebo). La cepa Oka/Merck del VVZ no se detectó en ninguna de estas muestras. Dentro de esos mismos 42 días del período de notificación post-vacunación en el estudio ESEZ, erupciones tipo varicela fueron reportadas por 124 sujetos (69 para Zostavax y 55 para placebo). De 23 muestras que estaban disponibles y adecuadas para el test PCR. VVZ fue detectada en una de estas muestras del grupo de sujetos que recibieron Zostavax; sin embargo las cepas del virus (tipo silvestre o cepa Oka/Merck) no pudieron ser determinadas. Otros estudios: En otros ensayos clínicos que respaldan la autorización inicial de la formulación congelada de ZOSTAVAX, las tasas de notificación de las erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugar de inyección durante los 42 días posteriores a la vacunación también fueron bajas, tanto en los vacunados como en los que recibieron placebo. De las 17 erupciones zosteriformes y varicelosas fuera del lugar de la inyección notificadas, en 10 casos se obtuvieron muestras adecuadas para PCR. La cepa Oka/Merck se identificó mediante análisis de PCR a partir de muestras de lesiones en sólo dos sujetos que notificaron erupción varicelosa (comienzo en Día 8 y Día 17). En otros ensayos clínicos que evaluaron ZOSTAVAX en sujetos de 50 años de edad o mayores, incluyendo un estudio de la vacuna antigripal inactivada administrada concomitantemente, el perfil de seguridad fue generalmente similar al que se observó en el Subestudio de Monitorización de Eventos Adversos del EPH. Sin embargo, en estos ensayos se notificó una tasa mayor de experiencias adversas en el lugar de inyección, de intensidad leve a moderada, entre los sujetos de 50-59 años de edad en comparación con sujetos ? 60 años de edad (ver Propiedades farmacodinámicas). Los datos obtenidos de un ensayo clínico (n=368) demostraron que la actual formulación refrigerada es generalmente bien tolerada con un perfil de seguridad comparable al de la formulación congelada. En un estudio clínico aleatorizado doble-ciego placebo-controlado, en el que Zostavax fue administrado en 100 sujetos de 50 años de edad o mayores con una historia de Herpes Zóster (HZ) previa a la vacunación, el perfil de seguridad fue generalmente similar a los vistos en el Subestudio de Monitorización de Eventos Adversos del EPH. Basado en datos limitados de 2 estudios clínicos que enrolaron sujetos VVZ-seronegativos o bajo seropositivos (27 sujetos de 30 años de edad o mayores recibieron la vacuna zoster de virus vivos atenuados), las reacciones adversas sistémicas y en el sitio de inyección fueron generalmente similares a aquellas reportadas para otros sujetos quienes recibieron Zostavax en estudios clínicos, con 2 de los 27 sujetos reportando fiebre. Ningún sujeto reportó erupción tipo varicela o tipo herpes zóster. Ninguna reacción adversa grave relacionada a la vacuna fue reportada. En un estudio clínico aleatorizado doble-ciego placebo-controlado, Zostavax fue administrado a 206 sujetos de 60 años de edad o mayores quienes estaban recibiendo terapia corticosteroide sistémica crónica/de mantención en dosis diarias equivalentes de 5 a 20 mg de prednisona por al menos 2 semanas previas al enrolamiento, y 6 semanas o más siguientes a la vacunación para evaluar la inmunogenicidad y perfil de seguridad de Zostavax. En este estudio clínico, el perfil de seguridad fue generalmente comparable a los vistos en el Subestudio de Monitorización de Eventos Adversos del EPH (ver Contraindicaciones con respecto a corticosteroides). Resumen tabulado de eventos adversos:La Tabla 1 presenta reacciones adversas sistémicas y en el sitio de inyección relacionadas a la vacuna, reportadas como significativamente de mayor incidencia en el grupo de los vacunados versus el grupo placebo en el Subestudio de Monitorización de Eventos Adversos. Ellos están clasificados bajo grados de frecuencia usando la siguiente convención:[Muy frecuentes ( >1/10); Frecuentes (?1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (?1/1.000 a < 1/100); Raras (? 1/10.000 a < 1/1.000); Muy Raras ( < 1/10.000)]. La Tabla 1 también incluye eventos adversos adicionales que han sido reportados espontáneamente a través de vigilancia post-marketing. Dado a que estos eventos son reportados voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición a la vacuna. Consecuentemente, la frecuencia de estos eventos adversos es calificada como "no conocido".