SABRIL

Principio Activo: Vigabatrín,
Acción Terapéutica: Antiepilépticos

Cada comprimido recubierto contiene vigabatrina 500 mg, excipientes: almidón glicolato de sodio, celulosa microcristalina, dióxido de titanio, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol 8000, polividona, cs.

Envase con 60 comprimidos recubiertos de 500 mg.

SABRIL®está indicado en: Tratamiento de epilepsia no controlada adecuadamente por otros medicamentos antiepilépticos. Como monoterapia para el tratamiento de convulsiones focales y convulsiones tónico-clónicas generalizadas secundarias. Como monoterapia para el tratamiento de espasmos infantiles (Síndrome de West).

Adultos: Vigabatrina debe ser administrado por vía oral una o dos veces al día. La dosis inicial de 1 g (2 comprimidos) puede ser administrada como monoterapia o adicionada a la (s) droga(s) antiepilépticas(s) que el paciente este usando. Si fuera necesario, la posologia puede ser aumentada o reducida gradualmente en fracciones de 0,5 g semanalmente o a intervalos mayores dependiendo de la respuesta clínica y tolerancia del paciente. La eficacia máxima normalmente ocurre con rangos de dosis de 2 a 3 g/día. Dosis superiores a 3 g/día solo se deben usar en circunstancias excepcionales y con control permanente, debido a la posibilidad de eventos adversos. Los comprimidos pueden ser ingeridos antes o después de las comidas. Uso Pediátrico: Niños: La dosis inicial recomendada es de 40 mg/kg/día. Las dosis de mantención recomendadas son las siguientes:

Dosis superiores a 3g/día solo se deben usar en circunstancias excepcionales y con control permanente, debido a la posibilidad de eventos adversos. Infantes: Monoterapia para espasmos infantiles (Síndrome de West). La dosis inicial recomendada es de 50 mg/Kg/día. Esta dosis puede ir ajustándose a lo largo de una semana, si es necesario hasta un máximo de 150 mg/Kg/día. La respuesta normalmente ocurrirá dentro de dos semanas. Dosis mayores han sido utilizadas en un número reducido de pacientes. Ancianos: Dado que vigabatrina es eliminado a través de los riñones se debe ser cauto al administrar la droga a pacientes con clearence de creatinina inferior a 60 ml/min. Debido a un menor clearence en pacientes ancianos con función renal normal o disminuida, son necesarias precauciones similares en esta población. Se deben considerar ajustes de dosis o de la frecuencia de administración. Estos pacientes pueden requerir dosis de mantención más bajas y deben ser controlados ya que pueden aparecer efectos indeseados tales como sedacion o confusión (Ver Precauciones). Poblaciones especiales: Deterioro renal: ver punto anterior (ancianos). Administración: Los comprimidos pueden ser tomados antes o después de las comidas con un poco de agua.

SABRIL está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad a la vigabatrina o a otros ingredientes de su fórmula.

Los datos obtenidos de estudios de prevalencia sugieren que no menos de 1/3 de los pacientes que reciben vigabatrina desarrollaron defectos del campo visual (ver Advertencias). Los efectos adversos están principalmente relacionados con el sistema nervioso central: sedación, somnolencia; fatiga, y deterioro o disminución de la concentración. En niños los eventos adversos reportados más frecuentemente son agitación y excitación. La incidencia de estos eventos indeseados es generalmente mayor al inicio del tratamiento y disminuye con el tiempo. Algunos pacientes pueden presentar aumento en la frecuencia de las convulsiones, incluyendo status epilepticus con vigabatrina. Pacientes con convulsiones mioclónicas pueden ser particularmente propensos a este efecto. Los eventos adversos descritos a continuación, en términos de frecuencia según la siguiente convención: Muy común (? 1/10); común (? 1/100 a < 1/10); poco común (?1/1000 a < 1/100); raro (? 1/10.000 a < 1/1000); muy raro ( < 1/10000), se desconoce (no se puede estimar con la información disponible). * Investigaciones: Comun: aumento de peso. Trastornos del sistema nervioso central: Muy común: somnolencia. Común: trastornos del habla, cefalea; mareo; parestesia; trastornos de la atención y deterioro de la memoria; deterioro mental (trastornos en el pensamiento), temblores. Poco común: coordinacion anormal (ataxia); trastornos del movimiento, incluyendo distonía, dikinesia e hipertonía, solo o en un único caso asociado con anormalidades en la imagen de la resonancia magnética. Se ha reportado casos de edema citotóxico o relacionado con imagen anormal de la resonancia magnética/aumento en la intensidad de la señal. Raro: encefalopatía **. Muy raro: neuritis óptica. Trastornos oculares: Muy comun: defectos del campo visual. Común: visión borrosa, diplopía, nistagmus. Raro: trastornos de la retina (como atrofia retinal periférica). Muy raro: atrofia óptica. Trastornos gastrointestinales: Común: Náuseas, dolor abdominal. Trastornos de piel y tejido subcutáneo: Poco común: rash. Raro: angioedema. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Muy Común: fatiga. Común: edema, irritabilidad. Trastornos psiquiátricos***: Muy Común: excitación (niños), agitacion (niños). Común: agitación, agresividad, nerviosismo, depresión, reacciones paranoides. Poco común: hipomanía, manía, trastorno psicótico. Raro: intento suicida. Muy raro: alucinación. * El tratamiento crónico con vigabatrina puede estar asociado con una leve disminución de la hemoglobina, que raramente alcanza significancia clínica. Se ha observado disminución de alanino-transferasa y de aspartato-aminotransferasa, considerado como consecuencia de la inhibición de estas transferasas por efecto de vigabatrina. ** Reportes de síntomas encefalopáticos como sedación marcada, estupor y confusión en asociados con una baja actividad de onda no específica en el electroencefalograma fueron descritos rara vez al poco tiempo de iniciado el tratamiento con vigabatrina. Estas reacciones han sido completamente reversibles luego redisminuir la dosis o discontinuar la vigabatrina. *** Durante el tratamiento con vigabatrina se han informado reacciones psiquiátricas. Estas reacciones ocurrieron en pacientes con o sin historia psiquiátrica y fueron usualmente reversibles cuando las dosis de vigabatrina fueron reducidas o discontinuadas gradualmente (ver Precauciones y advertencias). La depresión fue una reacción psiquiátrica común en los estudios clínicos pero rara vez requirió discontinuar la vigabatrina.

Vigabatrina debe usarse con precaución en los pacientes con antecedentes de psicosis, depresión o problemas de comportamiento. Eventos psiquiátricos (agitación, depresión, pensamiento anormal, reacciones paranoicas) se han reportado durante la terapia con vigabatrina. Estos eventos han ocurrido en pacientes con y sin historia psiquiátrica y generalmente se revierten cuando se reduce o se discontinúa gradualmente la dosis de vigabatrina. En ensayos clínicos, se observó depresión en menos de 10% de los pacientes y rara vez requirió discontinuar el tratamiento. Eventos menos comunes incluyen síntomas psicóticos. Poco después de la iniciación del tratamiento con vigabatrina raramente hubo reportes de síntomas encefalopáticos tales como sedación marcada, estupor y confusión en asociación con actividad de onda lenta no específica en el electroencefalograma. Los factores de riesgo para el desarrollo de estas reacciones incluyen: dosis iniciales más altas que las recomendadas, abrupto aumento de dosis (más altos que los recomendados) y falla renal. Estos eventos revirtieron después de reducir la dosis o de suspender vigabatrina (ver Reacciones adversas). En razon de la frecuencia de efectos indeseables de tipo psiquiátrico, el tratamiento con vigabatrina debe ser supervisado, sobre todo en pacientes que hayan presentado antecedentes psiquiátricos. Defectos en el campo visual: Ver Precauciones y Reacciones adversas). No se recomienda el uso de vigabatrina en pacientes con algún defecto preexistente del campo visual clínicamente significativo. Antes de iniciar el tratamiento con vigabatrina todos los pacientes deben realizar una consulta oftalmológica que incluya examen del campo visual. Para detectar defectos del campo visual - si fuera posible - deben realizarse, antes del inicio del tratamiento y en intervalos de seis meses, análisis adecuados (perimetría) usando perimetría estandarizada estática (tales como Humphrey u Octopus) o perimetría cinética (tal como Goldmann). El método de elección para detectar el defecto visual asociado con vigabatrina es perimetría estática. En muy escasas oportunidades se puede practicar una perimetría en niños menores de 9 años de edad. Actualmente no hay un método establecido para diagnosticar o excluir defectos del campo visual en niños en quienes no se pueda practicar una perimetría estandarizada. Varios parámetros electrorretinográficos parecen estar correlacionados con el defecto del campo visual asociado a vigabatrina; por lo tanto, la electrorretinografía puede llegar a ser útil en los casos de adultos que no puedan cooperar con la perimetría o en niños menores de tres años de edad. Sobre la base de los datos disponibles, las respuestas del primer potencial oscilatorio y la fluctuación de 30 Hz del electrorretinograma parecen estar correlacionadas con el defecto del campo visual asociado a vigabatrina. Estas respuestas están demoradas y reducidas más allá de los límites normales. Tales cambios no han sido observados en pacientes sin defecto del campo visual tratados con vigabatrina. A los pacientes y al personal prestador de servicios de la salud se les debe dar una detallada explicación de la frecuencia e implicancia del desarrollo de defectos del campo visual durante el tratamiento con vigabatrina. Indicar a los pacientes que deben informar cualquier problema o nuevo síntoma que pueda ser asociado con constricción del campo visual. Si se desarrollan síntomas visuales, el paciente debe ser referido al oftalmólogo. Si durante el seguimiento se identifican defectos del campo visual, la decisión de continuar o suspender vigabatrina debe estar basada en una evaluación individual riesgo-beneficio. Si se resuelve continuar el tratamiento, se debe hacer un seguimiento más frecuente (perimetría) para detectar la progresión o los defectos con riesgo para la vista. Como ocurre con otras drogas antiepilépticas, algunos pacientes pueden experimentar con vigabatrina aumento de la frecuencia de crisis convulsivas - inclusive status epilepticus - o aparición de otros tipos de dichas crisis. En casos raros puede presentarse inicio o exacerbación de mioclonus (ver Reacciones adversas). El retiro abrupto de vigabatrina puede ocasionar crisis convulsivas por rebote, tal como ocurre con otras drogas antiepilépticas; por lo tanto se recomienda que sea gradual la reducción de la dosis para suspender el tratamiento (un periodo de 2 a 4 semanas). Dado que vigabatrina se elimina por riñón, se debe ser cauto cuando se administra la droga a personas con clearance de creatinina inferior a 60 ml/min. Las mismas precauciones se requieren en ancianos debido a que en esta población el clearance esta disminuido tanto tengan función renal normal o disminuida. Estos pacientes deben controlarse estrechamente por la posibilidad de que sean afectados por eventos adversos tales como sedación o confusión.