SUPRIMUN

3156 | Laboratorio ETEX

Descripción

Principio Activo: Micofenolato mofetilo,
Acción Terapéutica: Inmunosupresores

Composición

SUPRIMUN® 250: cada cápsula contiene Micofenolato Mofetilo 250 mg; Excipientes: Almidón pregelatinizado, Croscaramelosa sódica, Povidona K 30, Estearato de magnesio, Dióxido de titanio, Gelatina. SUPRIMUN® 500: cada comprimido recubierto contiene Micofenolato Mofetilo 500 mg; Excipientes: Celulosa microcristalina PH 200, Croscaramelosa sódica, Estearato de magnesio, Polividona K30, Recubrimiento polimérico Blanco Opadry II 85F28751 (Alcohol polivinílico, Dióxido de Titanio, Polietilenglicol, Talco).

Presentación

Cápsulas x 100 de 250 mg. Comprimidos x 50 de 500 mg.

Indicaciones

Profilaxis de rechazo de órganos en pacientes que reciben trasplantes alogénicos renal, hepático o cardiaco. Debe utilizarse concomitantemente con ciclosporina y cortisona.

Dosificación

(Adultos) Trasplante renal:se recomienda una dosis de 1 g administrada por vía oral 2 veces al día (dosis diaria total 2 g) en pacientes con trasplante renal. Trasplante cardíaco:se recomienda una dosis de 1,5 g administrada por vía oral 2 veces al día (dosis diaria total: 3 g). Trasplante hepático:se recomienda una dosis de 1,5 g por vía oral 2 veces por día (dosis diaria total: 3 g). MMF cápsulas y comprimidos:la dosis inicial debe administrarse lo más pronto posible después del trasplante renal, cardíaco o hepático. El alimento no altera el ABC del MPA, pero se observa una disminución significativa de la Cmáx del MPA. Por lo tanto, se aconseja ingerir el MMF con el estómago vacío. Sin embargo, en pacientes trasplantados renales estables, si es necesario, puede administrarse con las comidas. Pacientes con insuficiencia hepática:no es necesario un ajuste de la dosis recomendada en pacientes con trasplante renal o con enfermedad hepática severa. Sin embargo, no se sabe si hay que ajustar la dosis en enfermedades hepáticas de otra etiología. No hay información disponible en trasplantados cardíacos con enfermedad hepática severa. Uso geriátrico:se recomiendan las mismas dosis que para los pacientes adultos jóvenes, no se han realizado estudios específicos de farmacocinética en este grupo de pacientes. Ajuste de dosis:En pacientes con trasplante renal, con insuficiencia renal severa crónica (GFR < 25 mL/min/1,73 m2), fuera del período inmediato postrasplante, deben evitarse dosis de MMF superiores a 1 g dos veces por día. Estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con trasplante renal que experimenten función de rechazo tardío posquirúrgico. No hay datos disponibles de pacientes con trasplantes cardíacos y hepáticos, o con insuficiencia renal severa crónica. En estos casos, MMF podrá usarse si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Si aparece neutropenia (ANC < 1,3 x 103mL), debe reducirse o suspenderse el tratamiento con MMF. Manipulación y transporte:En estudios en ratas y conejos, el MMF mostró tener efectos teratogénicos. Los comprimidos de MMF no deben romperse o cortarse y las cápsulas no deben ser abiertas. Evite inhalar o tener contacto directo con el polvo contenido en las cápsulas sobre la piel o mucosas. Si el contacto sucediera, lávese enérgicamente con agua y jabón, y enjuáguese los ojos con agua limpia. Si ocurre un derrame del polvo, limpie con papel absorbente mojado con agua.

Contraindicaciones

Se han observado reacciones alérgicas al MMF, por lo tanto, está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la droga, al ácido micofenólico o a cualquier otro componente del producto.

Reacciones Adversas

Las principales reacciones adversas asociadas con la administración del MMF incluyen diarrea, leucopenia, sepsis, vómitos, y hay evidencia de una mayor frecuencia de ciertos tipos de infecciones. Pacientes ancianos, particularmente aquellos que reciben MMF como parte de un tratamiento combinado de inmunosupresión, pueden tener un riesgo incrementado de ciertas infecciones (incluyendo enfermedad invasiva tisular por citomegalovirus) y posiblemente hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar, comparado con individuos jóvenes. Los siguientes efectos adversos han sido informados en pacientes sometidos a trasplantes y tratados con MMF (reportados en ?10% de los casos).

Precauciones

Generales:hemorragia gastrointestinal (que requiere internación) se observó en aproximadamente el 3% de los pacientes renales, en 1,7% de los cardíacos y 5,4% de los trasplantados hepáticos, que recibieron 3 g/día de MMF. Es rara la presencia de perforación gastrointestinal. La mayoría de los pacientes que recibieron MMF también recibían otras drogas que se sabe pueden producir estas complicaciones. El MMF debe administrarse con precaución en pacientes con lesiones activas gastrointestinales, tales como úlcera péptica y hemorragia gastrointestinal. Pacientes con insuficiencia renal crónica severa (GFR < 25 mL/min/1,73 m2) que recibieron dosis única de MMF, mostraron niveles de ABC relativamente más elevados en plasma de MPA y MPAG, que sujetos con grados moderados de insuficiencia de exposición prolongada a esos niveles de MPAG. Deben evitarse dosis de MMF superiores a 1 g bid en pacientes con trasplante renal y deben ser monitorizados cuidadosamente. No hay datos disponibles en pacientes trasplantados cardíacos y hepáticos con insuficiencia renal severa crónica. El MMF podrá usarse en estos pacientes si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. En los tres estudios controlados de prevención de rechazo renal, hubo 298 pacientes de los 1.483 (20%) con reacción retardada al injerto. A pesar que los pacientes con reacción tardía al injerto tuvieron una mayor incidencia de ciertos efectos adversos (anemia, trombocitopenia, hiperkalemia) que los pacientes sin esa reacción, dichos efectos fueron similares a las manifestaciones con azatioprina o placebo. No se necesita ajustar la dosis en estos pacientes, pero deben ser controlados cuidadosamente. En pacientes con trasplante cardíaco, la incidencia global de infecciones oportunistas fue aproximadamente un 10% más elevada en los pacientes tratados con Suprimun® que con azatioprina, pero esta diferencia no se asoció con más mortalidad debida a sepsis o infección en los pacientes tratados con MMF. Asimismo, hubo una mayor incidencia de infecciones por herpes virus (H. simple, H. zóster y citomegalovirus) en pacientes con trasplante cardíaco tratados con MMF que con azatioprina. No se aconseja la administración conjunta de MMF con azatioprina por el riesgo potencial de supresión de la médula ósea, y a que dicha asociación no fue estudiada clínicamente. En vista de la reducción significativa del ABC del MMF por la colestiramina, se debe tomar precaución cuando se administre concomitantemente MMF con drogas que interfieran en la recirculación enterohepática, debido al riesgo de reducir la eficacia del MMF. En teoría, dado que el MMF es un inhibidor de la inosino monofosfato dehidrogenasa (IMPDH), no debería administrarse a pacientes con una rara deficiencia hereditaria de la hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa (HGPRT), como en los síndromes de Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller. Durante el tratamiento con MMF no deben utilizarse vacunas vivas atenuadas, y los pacientes deben ser notificados que los efectos de dichas vacunaciones serán menos efectivos. Información a pacientes:Los pacientes deben ser informados de la necesidad de efectuarse controles de laboratorio reiterados mientras están en tratamiento con MMF. También deben conocer las instrucciones completas de sus dosis y estar informados del riesgo aumentado de aparición de enfermedades linfoproliferativas y otras enfermedades malignas. Las mujeres potencialmente fértiles deben ser instruidas de los riesgos potenciales si quedan embarazadas, y se les debe aconsejar el uso de anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con MMF y hasta 6 semanas después de finalizado el mismo. Test de laboratorio:Recuento de sangre completo debe efectuarse semanalmente durante el primer mes, 2 veces por mes en el segundo y tercer mes de tratamiento, y luego una vez por mes durante el primer año. Interacción con drogas:Estudios de interacciones entre drogas y MMF han sido llevados a cabo con aciclovir, antiácidos, colestiramina, ciclosporina, ganciclovir, anticonceptivos orales, sevelamer, trimetoprim/sulfametoxazol, ciprofloxacina y amoxicilina más ácido clavulánico y rifampicina. El MMF no debe administrarse junto con azatioprina. Aciclovir:Cuando se administró MMF (1 g) y aciclovir (800 mg) juntos en 12 voluntarios sanos no se produjeron cambios significativos en el ABC del MPA y en la Cmáx. Sin embargo, la concentración del ABC plasmático del MPAG aumentó en presencia de insuficiencia renal, dado que a esas concentraciones de aciclovir, existe la potencialidad de competencia de las dos drogas por la secreción tubular renal y, en consecuencia, un aumento de las concentraciones de ambas drogas. Antiácidos con hidróxido de magnesio y aluminio:La absorción del MMF administrado en dosis única (2 g) disminuyó cuando se lo administró a 10 pacientes con artritis reumatoidea que también tomaban antiácidos con hidróxido de magnesio y aluminio (10 mL qid). La Cmáx y el ABC (0 -24 horas) del MPA fueron 33% y 17% más bajos respectivamente, que cuando el MMF se administró solo en condiciones de ayuno. Se recomienda que no se administren juntos el MMF y los antiácidos con hidróxido de magnesio y aluminio; preferentemente administrarlos con un intervalo de 2 horas. Colestiramina:Después de la administración de dosis únicas de 1,5 g de micofenolato mofetilo a 12 voluntarios sanos pretratados con 4 g tid de colestiramina durante 4 días, el ABC del MPA disminuyó aproximadamente un 40%. Con colestiramina disminuye el ABC del metabolito. La farmacocinética de la ciclosporina no experimenta variaciones con el uso conjunto con MMF. Esta disminución es coherente con la interrupción de la recirculación enterohepática. la cual puede deberse a la unión del MPAG circulante con la colestiramina en el intestino. Por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta del MMF con colestiramina y otros agentes que puedan interferir con la recirculación enterohepática. Ciclosporina:La farmacocinética de la ciclosporina A no experimenta modificaciones con el uso concomitante con MMF: La farmacocinética de la ciclosporina (a dosis de 275 - 415 mg/día) no se afectó por la administración de dosis únicas y múltiples de 1,5 g de MMF en 10 pacientes renales trasplantados estables. La media (± SD) de ABC (0 -12 horas) y la Cmáx de la ciclosporina, después de 14 días de administrarse MMF en dosis múltiples, fue de 3239 (± 822) mcg.h/mL y 753 (± 161) mcg/mL, respectivamente comparados con 3245 (± 1088) mcg.h/mL y 700 (± 246) mcg/mL, respectivamente, una semana antes de la administración de MMF. El efecto de la ciclosporina sobre la farmacocinética del MMF no se evaluó en este estudio, pero las concentraciones plasmáticas del MPA similares, fueron también similares a las de los voluntarios sanos. Ganciclovir:Después de la administración de dosis únicas a 12 pacientes trasplantados renales estables, no se observó interacción farmacocinética entre MMF (1,5 g) y el ganciclovir intravenoso (5 mg/kg). La media (± SD) ABC del ganciclovir y la Cmáx (n=10) fue de 54,3 (± 19,0 mcg.h/mL) y 11,5 (± 1,8) mcg/mL, respectivamente, después de la coadministración de las dos drogas, comparada con 51,0 (± 17,0) mcg.h/mL y 10,6 (± 2,0) mcg/mL, respectivamente, después de la administración de ganciclovir solo. La media (± SD) ABC y la Cmáx del MPA (n=12) después de la coadministración fue de 80,9 (± 21,6) mcg.h/mL y 27,8 (± 13,9) mcg/mL respectivamente, comparado a los valores de 80,3 (± 16,4) mcg.h/mL y 30,9 (± 11,2) mcg/mL respectivamente, después de la administración de SUPRIMUN® solo. En presencia de insuficiencia renal, las concentraciones plasmáticas de MPAG se incrementan, así como las de ganciclovir, las dos drogas (Micofenolato de mofetilo y Ganciclovir) pueden competir por la secreción tubular y esto puede provocar mayores aumentos en las concentraciones de ambas drogas. Cuando se coadministre MMF y ganciclovir en pacientes con insuficiencia renal se debe monitorear cuidadosamente. Anticonceptivos orales:Un estudio de coadministración de MMF 1 g bid con anticonceptivos orales que contenían etinilestradiol (0,02 a 0,04 mg) y levonorgestrel (0,05 a 0,20 mg), desogestrel (0,15 mg) o gestodeno (0,05 a 0,10 mg) se llevó a cabo en 18 mujeres con psoriasis durante 3 ciclos menstruales consecutivos. El promedio de ABC (0-24 horas) fue similar para el etinilestradiol y el 3-ceto desogestrel; sin embargo, la media ABC de levonorgestrel (0-24 horas) disminuyó significativamente alrededor del 15%. Hay una amplia variabilidad de los datos entre pacientes (% CV en el rango de 60% a 70%), especialmente en el etinilestradiol. Los niveles promedio en el suero de LH, FSH y progesterona no se afectaron en forma significativa. El MMF no ejerce ninguna acción sobre la actividad supresora de la ovulación de los anticonceptivos estudiados. Sin embargo, se recomienda administrar con precaución los anticonceptivos cuando se da MMF, y podrán considerarse otros métodos adicionales. Trimetoprim / sulfametoxazol: Después de la administración de dosis únicas de MMF (1,5 g) a 12 voluntarios varones sanos en el día 8 a 10 de curso de tratamiento con trimetoprim 160 mg / sulfametoxazol 800 mg administrada bid, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad del MPA. La media (± SD) ABC y Cmáx del MPA después de la administración concomitante fue de 75,2 (± 19,8 mcg.h/mL) y 34,0 (± 10,7) mcg/mL respectivamente, después de la administración de MMF sólo. No se ha observado ningún efecto sobre la biodisponibilidad del MPA al administrarlo junto con cotrimoxazol. Otras interacciones:Los valores estudiados del clearance renal del MPAG indican que la eliminación ocurre por secreción tubular renal, así como por filtración glomerular. Consecuentemente con estos datos, la coadministración de probenecid, un conocido inhibidor de la secreción tubular, con MMF en monos resultó en un aumento en plasma de 3 veces el ABC del MPAG y de 2 veces del MPA. Por consiguiente, otras drogas que se sepa que experimenten secreción tubular renal, pueden competir con el MPAG y aumentar las concentraciones plasmáticas del MPAG y/o de las otras drogas administradas. Las drogas que alteren la flora gastrointestinal pueden interactuar con el MMF por interrupción de la recirculación enterohepática. La interferencia de la hidrólisis del MPAG puede llevar a una disminución del MPA disponible para absorberse. Vacunas vivas:Durante el tratamiento con MMF el uso de vacunas vivas atenuadas debe evitarse, y los pacientes deben ser advertidos que esas vacunas pueden dar un resultado pobre o negativo. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad:En un estudio carcinogenético de 104 semanas en ratones, el MMF a dosis diarias de hasta 180 mg/kg no fue tumorigénico. La dosis más alta testeada fue 0,5 veces la dosis clínica recomendada (3 g/día) en pacientes con trasplante cardíaco, corregida de acuerdo al área de superficie corporal (BSA). En un estudio carcinogenético de 104 semanas en ratas, el MMF en dosis orales diarias de hasta 15 mg/kg no fue tumorigénico. La dosis más alta fue de 0,08 veces la dosis clínica recomendada en pacientes con trasplante cardíaco corregida según BSA. Aunque esas dosis en animales fueron más bajas que las administradas a los pacientes, eran las dosis máximas para esas especies, y se consideran adecuadas para evaluar el potencial de riesgo en humanos. El potencial genotóxico del MMF se determinó en 5 ensayos. Fue genotóxico en el ensayo en ratón de kinasa linfoma/timidina y en el ensayo micronúcleo in vivo en ratón. No fue genotóxico en el ensayo de mutación bacteriana, en el de conversión mitótica del gen de levadura y en el de aberración cromátida celular en ovarios de hamsters chinos. El MMF no tuvo efecto en ratas machos a dosis orales hasta de 20 mg/kg/día. Esta dosis representa 0,1 veces la dosis clínica recomendada en pacientes con trasplante renal y 0,07 veces la recomendada en pacientes con trasplante cardíaco, corregidas según IMC. En un estudio en ratas hembras sobre la reproducción y la fertilidad, dosis orales de 4,5 mg/kg/día produjeron malformaciones (principalmente en la cabeza y en los ojos) en las crías de la primera generación con ausencia de toxicidad materna. Esta dosis fue 0,02 veces la dosis clínica recomendada en pacientes con trasplante cardíaco, corregidas según IMC. No hubo alteraciones de los parámetros sobre la fertilidad y la reproducción, tanto en las madres como en las crías de la siguiente generación. Embarazo:Droga categoría C en estudios en ratas y conejos, aparecieron malformaciones fetales en ratas a dosis de 6 mg/Kg/día y en conejos a 90 mg/Kg/día, con ausencia de toxicidad materna. Estos niveles son equivalentes a 0,03 a 0,92 veces la dosis clínica recomendada en pacientes con trasplante cardíaco según IMC. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El MMF no debe administrarse a mujeres embarazadas a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo posible sobre el feto. Se aconseja una efectiva anticoncepción antes de la administración de MMF, durante el tratamiento y hasta 6 semanas posteriores a la finalización del mismo.Lactancia:Estudios en ratas tratadas con MMF mostraron que el ácido micofenólico se excreta en la leche materna. No se conoce si esta droga se excreta por la leche humana. Dado que muchas drogas se excretan por esta vía, y el riesgo de reacciones serias adversas que puedan producirse en los lactantes, es conveniente suprimir la lactancia o el tratamiento con el MMF. Pacientes pediátricos:No se estableció la seguridad y la eficacia del MMF en pacientes pediátricos. Hay información muy limitada sobre la farmacocinética del MMF en niños. Uso geriátrico: Los estudios clínicos con MMF no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años de edad o más, como para determinar si ellos responden de manera diferente que los sujetos jóvenes. Otro estudio clínico determinó que no hay diferencias en las respuestas entre pacientes ancianos y jóvenes. En general, se debe seleccionar la dosis en pacientes ancianos, ya que es más frecuente la presencia de algún grado de insuficiencia hepática, renal o cardíaca y el uso concomitante de otras drogas. Los pacientes ancianos pueden tener un riesgo mayor de padecer los efectos adversos del MMF que los pacientes más jóvenes. Efectos sobre la capacidad para manejar y utilizar maquinaria:No se han realizado estudios específicos. El perfil farmacodinámico y las reacciones adversas informadas indican que es poco probable un efecto a este nivel.

Indicado para el tratamiento de:

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