CELLCEPT

Principio Activo: Micofenolato mofetilo,
Acción Terapéutica: Inmunosupresores

Principio activo: micofenolato mofetilo (MMF). Administración oral: Cada cápsula contiene 250 mg de MMF. Cada comprimido recubierto contiene 500 mg de MMF. Excipientes para las cápsulas: Masa de llenado de las cápsulas: Micofenolato mofetilo, Almidón, pregelatinizado, Croscarmelosa sódica, Povidona K90, Estearato de magnesio. Cubierta capsular: Parte inferior: Dióxido de titanio (CI 77891, E 171), Óxido de hierro amarillo (CI 77492, E 172), Óxido de hierro rojo (CI 77491, E 172), Gelatina, Tinta de imprimir. Parte superior: Dióxido de titanio (CI 77891, E 171), Indigotina, FD&C blue 2 (CI 73015, E 132), Gelatina, Tinta de imprimir. Excipientes para los comprimidos recubiertos: Núcleo de los comprimidos: Micofenolato mofetilo, Celulosa microcristalina, Croscarmelosa sódica, Povidona K 90, Estearato de magnesio. Mezcla de recubrimiento: Hipromelosa, Hidroxipropilcelulosa, Dióxido de titanio (CI 77891, E 171), Macrogol 400. Indigotina, laca alumínica (CI 73015, E 132), Óxido de hierro rojo (CI 77491, E 172). Forma farmacéutica: Administración oral: CellCept se presenta en cápsulas y comprimidos recubiertos. Vía de administración: Administración oral de las cápsulas y los comprimidos recubiertos.

Cápsulas de 250 mg: envase con 100. Comprimidos recubiertos de 500 mg: envase con 50.

CellCept está indicado para la prevención del rechazo agudo de órganos, así como para el tratamiento del rechazo de órganos resistente en pacientes sometidos a alotrasplante renal. CellCept está indicado para la prevención del rechazo agudo del injerto en receptores de un alotrasplante cardíaco. En los pacientes tratados, el MMF mejoró la supervivencia en el primer año tras el trasplante. CellCept está indicado para la prevención del rechazo agudo del injerto en pacientes sometidos a alotrasplante hepático. CellCept debe utilizarse siempre concomitantemente con ciclosporina y corticosteroides.

Dosis habitual para la prevención del rechazo renal: En los receptores de un trasplante renal se recomienda una dosis oral o i.v. de 1 g (duración de la infusión: no menos de 2 horas) dos veces al día (dosis diaria de 2 g). Aunque en los estudios clínicos la dosis de 1,5 g dos veces al día (dosis diaria de 3 g) fue eficaz y bien tolerada, no demostró ser más eficaz en el trasplante renal. En los pacientes tratados con 2 g/día de CellCept, el perfil global de seguridad era más favorable que en los que habían recibido 3 g/día. Dosis habitual para la prevención del rechazo cardíaco: En los receptores de un trasplante cardíaco se recomienda una dosis oral o i.v. de 1,5 g (duración de la infusión: No menos de 2 horas) dos veces al día (dosis diaria de 3 g). Dosis habitual para la prevención del rechazo hepático: En los receptores de un trasplante hepático se recomienda una dosis i.v. de 1 g (duración de la infusión: No menos de 2 horas) dos veces al día (dosis diaria de 2 g) o una dosis oral de 1,5 g dos veces al día (dosis diaria de 3 g). Dosis habitual para el tratamiento del rechazo renal resistente: Como tratamiento del primer rechazo o del rechazo refractario se recomienda una dosis oral o i.v. de 1,5 g (duración de la infusión: No menos de 2 horas) dos veces al día (dosis diaria de 3 g). Administración oral (v. Bioequivalencia): La dosis inicial de CellCept debe administrarse lo antes posible después del trasplante renal, cardíaco o hepático. Pautas posológicas especiales: Pacientes con neutrocitopenia: En caso de neutrocitopenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1,3 x 103/ml), debe interrumpirse la administración de CellCept o reducirse la dosis (v. Advertencias). Para las pautas posológicas en poblaciones especiales, v. Uso en geriatría, Insuficiencia renal y Insuficiencia hepática.

Se han descrito reacciones alérgicas a CellCept. Por consiguiente, este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al MMF o al ácido micofenólico (MPA).

Con frecuencia resulta difícil determinar los efectos secundarios asociados al uso de los inmunodepresores, pues han de tenerse en cuenta las enfermedades subyacentes y el uso concomitante de muchos otros medicamentos. Ensayos clínicos:Los principales efectos adversos relacionados con la administración de CellCept en asociación con ciclosporina y corticosteroides para la prevención del rechazo renal, cardíaco y hepático consisten en diarrea, leucocitopenia, septicemia y vómitos; también se ha observado una incidencia mayor de ciertos tipos de infección, por ejemplo de infecciones oportunistas (v. Advertencias). El perfil de efectos adversos ligado a la administración i.v de CellCept es similar al observado tras su uso por vía oral. El perfil de seguridad de CellCept en los pacientes tratados por rechazo renal refractario era similar a los observados en los tres estudios clínicos comparativos sobre prevención del rechazo renal con una dosis de 3 g/día. Los principales efectos secundarios notificados con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron CellCept que en los tratados con corticosteroides por vía i.v. fueron diarrea y leucocitopenia, seguidos de anemia, náuseas, dolor abdominal, septicemia, náuseas o vómitos y dispepsia. Neoplasias malignas: Como ocurre en los tratamientos inmunodepresores politerápicos, los pacientes que reciben CellCept como parte de una pauta inmunodepresora tienen mayor riesgo de linfomas y otras enfermedades neoplásicas, en especial de la piel (v. Advertencias). En los estudios clínicos controlados de trasplante renal, cardíaco y hepático con seguimiento de los pacientes durante al menos 1 año se registraron enfermedades linfoproliferativas o linfomas en el 0,4-1% de los tratados con CellCept (2 o 3 g/día) en asociación con otros inmunodepresores. Entre el 1,6% y el 3,2% de los pacientes sufrieron cáncer cutáneo no melanómico; la tasa de otros tipos de neoplasia maligna fue del 0,7-2,1%. Los datos de seguridad de 3 años en los receptores de un trasplante renal o cardíaco no revelaron cambios inesperados en la incidencia de neoplasias malignas en comparación con los datos de 1 año. A los receptores de un trasplante hepático se los mantuvo en seguimiento durante 1 año como mínimo, pero menos de 3 años. En los estudios comparativos sobre rechazo renal refractario, la incidencia de linfomas malignos fue del 3,9%, con un seguimiento medio de 42 meses. Infecciones oportunistas: Todos los receptores de un trasplante corren un riesgo elevado de sufrir infecciones oportunistas, riesgo que aumenta a medida que crece la cantidad de inmunodepresores administrada (v. Advertencias). Candidosis mucocutánea, citomegaloviremia o síndrome por CMV y herpes simple han sido las infecciones oportunistas más frecuentes con CellCept (2 o 3 g/día) asociado a otros inmunodepresores en el tratamiento de receptores de un trasplante renal (datos correspondientes a la dosis de 2 g), cardíaco o hepático, y seguidos durante un mínimo de 1 año. La proporción de pacientes con citomegaloviremia o síndrome por CMV fue del 13,5%. Ancianos (? 65 años): En comparación con los adultos jóvenes, los ancianos, sobre todo si reciben CellCept en politerapia inmunodepresora, presentan mayor riesgo de sufrir ciertas infecciones (citamegalovirosis incluida la enfermedad por CMV con infiltración hística), así como posiblemente también hemorragia digestiva y edema pulmonar (v. Advertencias). Perfil de seguridad de CellCept por vía oral: La tabla siguiente recoge las reacciones adversas notificadas con una incidencia del 10% como mínimo y de entre el 3% y el 10% de los pacientes tratados con CellCept en los ensayos clínicos controlados sobre prevención del rechazo de injerto renal (3 estudios, datos de las dosis de 2 y 3 g), un estudio clínico de trasplante cardíaco y otro de trasplante hepático. Perfil de seguridad de CellCept por vía intravenosa: El perfil de efectos adversos ligado a la administración i.v. de CellCept es similar al observado tras su administración oral. Los efectos adversos atribuibles a la infusión venosa periférica han consistido en flebitis y trombosis, ambos observados en el 4% de los pacientes tratados con CellCept i.v.


En los tres ensayos clínicos controlados de prevención del rechazo renal, los pacientes que recibieron 2 g/día de CellCept presentaron un perfil global de seguridad más favorable que los tratados con una dosis de 3 g. Experiencia tras la comercialización: Trastornos digestivos: Colitis (a veces por CMV), pancreatitis, casos aislados de atrofia de las vellosidades intestinales. Trastornos por inmunodepresión: En ocasiones se han notificado infecciones potencialmente mortales, como meningitis y endocarditis infecciosas; también se ha observado una incidencia mayor de ciertos tipos de infección, como tuberculosis e infecciones micobacterianas atípicas. Entre los pacientes tratados con CellCept se han descrito casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LEMP), en ocasiones letal. Los casos notificados presentaban factores de riesgo de LEMP, incluidos tratamientos inmunodepresores y trastornos del sistema inmunitario. Se ha observado nefropatía asociada con el virus BK en pacientes tratados con CellCept. Esta infección puede tener consecuencias graves, a veces incluso la pérdida del injerto renal. Se han descrito casos de aplasia pura de la serie roja (APSR) en pacientes tratados con CellCept en asociación con otros inmunodepresores. Trastornos congénitos: Se han descrito malformaciones congénitas, incluidas malformaciones del oído, en la descendencia de pacientes expuestos al MMF en asociación con otros inmunodepresores durante el embarazo. Otras reacciones adversas observadas tras la comercialización de CellCept son similares a las registradas en los estudios clínicos controlados de trasplante renal, cardíaco y hepático.