ZOCOR

Principio Activo: Simvastatín,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

Cada comprimido recubierto de Zocor® 20 mg, contiene: Simvastatina 20 mg. Excipientes c.s: Hidroxianisol butilado, ácido ascórbico, ácido cítrico monohidratado, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, lactosa monohidrato, hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio, talco, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo. Cada comprimido recubierto de Zocor® 40 mg, contiene: Simvastatina 40 mg. Excipientes c.s: Hidroxianisol butilado, ácido ascórbico, ácido cítrico monohidratado, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, lactosa monohidrato, hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio, talco, óxido de hierro rojo.

Zocor® 20 mg se encuentra disponible en envases de 30 comprimidos recubiertos. Zocor® 40 mg se encuentra disponible en envases de 30 comprimidos recubiertos.

Pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria (EC) o con cardiopatía coronaria ya existente: En pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria (con o sin hiperlipidemia), por ejemplo, pacientes con diabetes, antecedentes de accidente vascular u otras enfermedades cerebrovasculares, enfermedad vascular periférica o con cardiopatía coronaria, ZOCOR® está indicado para: Reducir el riesgo de mortalidad debida a eventos coronarios. Reducir el riesgo de infarto de miocardio no fatal e infarto cerebral. Reducir la necesidad de procedimientos de revascularización. Reducir el riesgo de hospitalización por angina pectoris. En pacientes hipercolesterolémicos con cardiopatía coronaria, ZOCOR® retarda la progresión de la aterosclerosis coronaria, incluyendo la reducción del desarrollo de nuevas lesiones y oclusiones totales nuevas. Pacientes con hiperlipidemia: ZOCOR® está indicado como coadyuvante de la dieta para reducir C-total elevado, C-LDL, TG y las apolipoproteínas B (apo B) y para aumentar C-HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota (tipo IIa de Fredrickson), o hiperlipidemia combinada (mixta) (tipo IIb de Fredrickson), cuando la respuesta a la dieta u otras medidas no farmacológicas son inadecuadas. ZOCOR® por lo tanto disminuye la proporción C-LDL/C-HDL y el C-total/C-HDL. ZOCOR® está indicado en el tratamiento de pacientes con hipertrigliceridemia (hiperlipidemia tipo IV de Fredrickson). ZOCOR® está indicado en el tratamiento de pacientes disbetalipoproteinemia primaria (hiperlipidemia tipo III de Fredrickson). ZOCOR® también está indicado como coadyuvante a la dieta y a otras medidas no dietéticas en el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica para disminuir el C-total elevado, C-LDL y Apo B. Pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar heterocigota: ZOCOR® está indicado como complemento de la dieta para reducir los niveles de Colesterol total, Colesterol LDL, triglicéridos y de apolipoproteína B en niños adolescentes y niñas, de 10 -17 años de edad, con al menos un año de posmenarquia, con hipercolesterolemia familiar heterocigota, después del fracaso de un curso adecuado de terapia dietaria.

El rango de dosis de ZOCOR® es de 5 a 80 mg al día, administrados en una sola dosis en la noche. Si se requiere, el ajuste de la dosis se debe hacer a intervalos no menores de 4 semanas, con una dosis diaria máxima de 80 mg al día por la noche. La dosis de 10 mg es entregada solo para información. Aunque los comprimidos recubiertos de 10 mg se encuentran disponibles localmente, ZOCOR® ya no se está comercializando en la dosis de 10 mg. Pacientes en alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria(EC) o que ya padecen cardiopatía coronaria: La dosificación inicial usual de ZOCOR® es de 40 mg al día administrados en una sola dosis por la noche en pacientes con cardiopatía coronaria o en alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria (por ejemplo: pacientes con diabetes, antecedentes de accidente cerebrovascular u otras enfermedades cerebrovasculares, enfermedad vascular periférica o con cardiopatía coronaria) tengan o no hiperlipidemia. El tratamiento con ZOCOR® se puede iniciar simultáneamente a un programa de dieta y ejercicio. Las determinaciones de lípidos en sangre deberán ser realizadas periódicamente cada 4 semanas. Pacientes con hiperlipidemia (que no están dentro de las categorías de riesgo ya mencionadas): Antes de iniciar el tratamiento con ZOCOR® se debe poner al paciente bajo una dieta estándar para disminuir el colesterol y se debe continuar esa dieta durante todo el tratamiento. La dosis inicial usual es de 20 mg/día administrada como una dosis única en la noche. Los pacientes que requieran una mayor reducción del C-LDL (más del 45%) pueden tratarse a una dosis inicial de 40 mg/día, administrada como dosis única por la noche. En los pacientes con hipercolesterolemia leve a moderada, el tratamiento se puede empezar con una dosis inicial de 10 mg de ZOCOR®. En caso necesario deberá ajustarse la dosis, tal como se especificó anteriormente. Pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota: Basado en los resultados de un estudio clínico controlado, la dosis recomendada para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota es 40 mg/día de ZOCOR® en las noches o 80 mg/día dividido en 3 dosis de 20 mg, 20 mg y una dosis en la noche de 40 mg. En estos pacientes, ZOCOR debe utilizarse como coadyuvante con otros tratamientos reductores de los lípidos (por ejemplo, aféresis de las LDL) o si tales tratamientos no se encuentran disponibles. Terapia concomitante: ZOCOR es efectivo por sí solo o en combinación con secuestradores de los ácidos biliares. En los pacientes que están tomando ciclosporina, danazol, gemfibrozilo, otros fibratos (a excepción de fenofibratos) concomitantemente con ZOCOR®, la dosis de ZOCOR® no debe exceder 10 mg/día. En pacientes que están tomando amiodarona o verapamilo junto con ZOCOR®, la dosis de ZOCOR® no debe exceder 20 mg/día. (Ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisise Interacciones.) Dosis en insuficiencia renal: Debido a que ZOCOR® no se excreta significativamente por vía renal, no es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada. En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min), dosis mayores de 10 mg/día deben ser consideradas cuidadosamente y si así se juzga, administradas cuidadosamente. Dosis en pacientes pediátricos (10-17 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigota: La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día en la noche. El rango de dosis recomendada es de 10-40 mg/día; la dosis máxima recomendada es 40 mg/día. La dosis se debe individualizar de acuerdo al objetivo del tratamiento.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de esta preparación. Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexplicadas de las transaminasas séricas. Embarazo y lactancia (ver Precauciones, Embarazo y Madres en período de lactancia).

Miopatía/Rabdomiólisis: La simvastatina, como otros inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA, ocasionalmente causan miopatía, la cual se manifiesta como dolor muscular, hiperestesia o debilidad asociados con aumento de la quinasa de la creatina (más de diez veces el límite superior normal [LSN]). La miopatía algunas veces se presenta como rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria, y rara vez han ocurrido fallecimientos. El riesgo de miopatía puede incrementar con niveles elevados de actividad inhibitoria de la reductasa de la HMG-CoA en plasma. El riesgo de miopatía/rabdomiólisis se incrementa por la coadministración de simvastatina con: Potentes inhibidores de la CYP3A4: por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa de VIH, o nefazodona, particularmente con dosis altas de simvastatina. (Ver más adelante Interacciones, Interacciones con el CYP3A4). Otros medicamentos: Gemfibrozilo, otros fibratos (a excepción de fenofibratos); particularmente con dosis altas de simvastatina. (Ver más adelante Interacciones, Interacciones con reductores de lípidos que pueden causar miopatía cuando se administran solos.) Cuando se administran concomitantemente simvastatina y fenofibrato, no hay evidencia que el riesgo de miopatía exceda la suma del riesgo individual de cada agente. Ciclosporina o Danazol particularmente con dosis altas de simvastatina (Ver Interacciones, Otras interacciones). Amiodarona o verapamilo, con altas dosis de simvastatina (Ver Interacciones, Otras interacciones.) En un estudio clínico en proceso, se ha reportado miopatía en 6% de los pacientes que reciben simvastatina 80 mg y amiodarona. Diltiazem: Los pacientes tratados con diltiazem concomitantemente con simvastatina 80 mg tienen un ligero aumento del riesgo de miopatía. El riesgo de miopatía es de aproximadamente 1% en estos pacientes. En estudios clínicos, el riesgo de miopatía en pacientes que toman simvastatina 40 mg con diltiazem, fue similar al de otros pacientes que toman simvastatina 40 mg sin diltiazem (Ver Interacciones, Otras interacciones). Acido Fusídico: Los pacientes tratados con ácido fusídico concomitantemente con simvastatina, pueden tener un mayor riesgo de miopatía (Ver Interacciones, Otras interacciones). Niacina (?1g/día): Ver Interacciones, Interacciones con reductores de lípidos que pueden causar miopatía cuando se administran solos. Así como otros inhibidores de la HMG -CoA reductasa, el riesgo de miopatía / rabdomiólisis está relacionado con la dosis. En la base de datos de un estudio clínico en el cual 41.050 pacientes fueron tratados con Zocor, en 24.747 pacientes (aproximadamente el 60 %) tratados por al menos 4 años, la incidencia de miopatía fue de aproximadamente 0,02%, 0,08% y 0,53% a los 20, 40 y 80 mg /día, respectivamente. En estos estudios, los pacientes fueron monitoreados cuidadosamente y se excluyó el uso de algunos medicamentos que interactuaran. Consecuentemente: El uso concomitante con inhibidores potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina inhibidores de la proteasa del VIH, nefadozona), debe evitarse. Si no se puede evitar el tratamiento con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina o telitromicina, se debe suspender la administración de simvastatina durante el tiempo que dure ese tratamiento. El uso concomitante con otras medicinas señaladas como inhibidores potenciales de la CYP3A4 en sus dosis terapéuticas, debe ser evitado a menos que los beneficios de la terapia combinada sobrepasen el riesgo aumentado. La dosis de simvastatina no debe exceder los 10 mg diarios en pacientes que estén recibiendo tratamiento concomitante con ciclosporina, danazol, gemfibrozilo, u otros fibratos (excepto fenofibratos). El uso combinado de simvastatina con gemfibrozilo debe ser evitado a menos que los beneficios sean mayores que el riesgo de combinar estos medicamentos. Los beneficios del uso de simvastatina en pacientes que reciben otros fibratos (a excepción de fenofibratos), ciclosporina, o danazol debe ser cuidadosamente medido contra los riesgos de usar la combinación de estos medicamentos. Se debe tener precaución cuando se prescribe fenofibrato o niacina (? 1 g/día) con simvastatina, ya que ambos agentes pueden causar miopatía cuando se administran solos. El añadir fenofibrato al tratamiento con simvastatina típicamente provee una baja reducción adicional en el C-LDL, pero mayores reducciones de los TG y mayores aumentos del C-HDL pueden ser obtenidos. La combinación de fibratos o niacina con simvastatina han sido utilizado sin miopatía en EC pequeños, de corto plazo y vigilados cuidadosamente. La dosis de simvastatina no debe exceder los 20 mg diarios en pacientes que reciben medicación conjunta con amiodarona o verapamilo. El uso combinado de simvastatina en dosis mayores que los 20 mg diarios con amiodarona o verapamilo debe ser evitado a menos que los beneficios clínicos justifiquen el mayor riesgo de miopatía. Los pacientes en tratamiento con ácido fusídico y simvastatina deben ser cuidadosamente monitoreados. Se debe considerar la suspensión temporal del tratamiento con simvastatina. Todos los pacientes que inician tratamiento con simvastatina o a quienes se les aumenta la dosis deben ser advertidos acerca del riesgo de miopatía e indicarles que reporten prontamente cualquier dolor muscular inexplicado, hiperestesia o debilidad. La terapia con simvastatina debe de ser discontinuada inmediatamente si se diagnostica o sospecha miopatía. La presencia de estos síntomas y/o aumentos en los niveles de quinasa de la creatina 10 veces más que el mayor valor normal, indican miopatía. En la mayoría de los casos, cuando a los pacientes se les suspendió el tratamiento prontamente, los síntomas musculares y los niveles de quinasa de la creatina se resolvieron. Puede considerarse determinar periódicamente los niveles de quinasa de la creatina en pacientes que inician o a los que se les esta aumentando la dosis de simvastatina, pero no hay seguridad de que este monitoreo prevenga el desarrollo de miopatía. Muchos de los pacientes quienes han desarrollado rabdomiólisis bajo terapia con simvastatina han tenido historial médico complicado, incluyendo insuficiencia renal usualmente secundaria a diabetes mellitus de larga evolución.Tales pacientes merecen una vigilancia más estrecha. La terapia con simvastatina debe ser suspendida temporalmente pocos días antes de una cirugía mayor electiva y cuando cualquier condición médica o quirúrgica mayor sobrevenga. Efectos hepáticos: En estudios clínicos, aumentos persistentes (a más de 3 veces sobre el LSN) en las transaminasas séricas han ocurrido en unos pocos pacientes adultos que recibían simvastatina. Cuando la terapia era interrumpida o discontinuada en estos pacientes, los niveles de las transaminasas usualmente caían lentamente a los niveles pretratamiento. Los aumentos no se asociaron con ictericia u otros signos o síntomas clínicos. No hubo evidencia de hipersensibilidad. Algunos de estos pacientes tuvieron exámenes de la función hepática anormales previos a la terapia con simvastatina y/o consumían cantidades sustanciales de alcohol. En 4S, el número de pacientes con más de una elevación de las transaminasas a más de 3 veces sobre el LSN durante el transcurso del estudio, no fue significativamente diferente entre los grupos con simvastatina y placebo (14 [0.7%] comparado con 12 [0.6%]). La frecuencia de elevaciones únicas de la SGPT (ALT) de más de 3 veces que el LSN fue significativamente mayor en el grupo con simvastatina en el primer año del estudio (20 comparado con 8, p=0.023), pero no después. Transaminasas elevadas resultaron en la discontinuación de la terapia en 8 pacientes en el grupo de simvastatina (n=2221) y 5 en el grupo con placebo (n=2223). De los 1986 pacientes tratados con simvastatina en el 4S con exámenes de función hepática normales (EFH) al inicio, solamente 8 (0.4%) desarrollaron elevaciones consecutivas de las EFH a más de 3 veces sobre el LSN y/o fueron discontinuados debido a elevaciones de las transaminasas durante los 5.4 años (seguimiento promedio) del estudio. Todos los pacientes en el estudio recibieron una dosis inicial de 20 mg de simvastatina; 37% fueron ajustados a 40 mg. En dos estudios clínicos controlados con 1105 pacientes, la incidencia a los 6 meses de elevaciones persistentes de las transaminasas hepáticas consideradas como relacionadas al medicamento fue de 0.7% y 1.8% con las dosis de 40 y 80 mg, respectivamente. En el estudio HPS, en el que 20536 pacientes fueron aleatorizados para recibir ZOCOR® 40 mg/día o placebo, la incidencia de transaminasas elevadas (más de 3 veces el límite superior normal confirmado en pruebas repetidas) fue de 0.21% (n=21) en los pacientes tratados con ZOCOR® y 0.09% (n=9) en los pacientes tratados con placebo. Es recomendado que se realicen pruebas de función hepática (EFH) antes de que se inicie el tratamiento y sucesivamente cuando sea clínicamente indicado. Pacientes ajustados a una dosis de 80 mg deben recibir pruebas adicionales antes de la modificación, 3 meses después de ajustada la dosis a 80 mg y posteriormente en forma periódica (por ejemplo, semianualmente) durante el primer año de tratamiento. Se debe prestar atención especial a los pacientes que desarrollan elevaciones en los niveles de las transaminasas séricas, y en estos pacientes los niveles de las transaminasas deben medirse puntualmente y más frecuentemente. Si los niveles de las transaminasas muestran evidencia de progresión, particularmente si aumentan hasta 3 veces sobre el LSN y son persistentes, debe discontinuarse el medicamento. El medicamento debe usarse cuidadosamente en pacientes que consumen cantidades sustanciales de alcohol o que tienen antecedentes de enfermedad hepática. Las enfermedades hepáticas agudas o elevaciones inexplicadas de las transaminasas son contraindicaciones para el uso de la simvastatina. Como con otros agentes que bajan los lípidos, elevaciones (menos de 3 veces sobre el LSN) de las transaminasas se han reportado después de la terapia con simvastatina. Estos cambios aparecieron tempranamente después del inicio de la terapia con simvastatina y fueron frecuentemente transitorios, no fueron acompañados por ningún síntoma y no fue necesario interrumpir el tratamiento. Evaluaciones oftálmicas: En ausencia de cualquier terapia con medicamentos, un aumento en la prevalencia de opacidades del cristalino con el tiempo es esperado como resultado de la edad. Los datos a largo plazo actuales de los estudios clínicos no indican que la simvastatina tenga algún efecto sobre el cristalino humano. Embarazo: ZOCOR está contraindicado durante el embarazo. La seguridad en las mujeres embarazadas no se ha establecido. No se han conducido estudios clínicos controlados con simvastatina en mujeres embarazadas. Se han recibido reportes aislados de anormalidades congénitas después de exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, en un análisis prospectado del seguimiento de aproximadamente 200 embarazos expuestos durante el primer trimestre a ZOCOR o a otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa relacionado cercanamente, la incidencia de anomalías congénitas fueron comparables a las vistas en la población general. Este número de embarazos fue estadísticamente suficiente para arrojar un incremento de anormalidades congénitas 2.5 veces o más que la incidencia observada en general. Aunque no hay evidencia de que la incidencia de anormalidades congénitas en hijos de pacientes que tomaron ZOCOR u otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa cercanamente relacionado difiera de la observada en la población general, el tratamiento con ZOCOR puede reducir los niveles fetales de mevalonato que son precursores de la biosíntesis de colesterol. La aterosclerosis es un proceso crónico y regularmente la discontinuación de medicamentos hipolipemiantes durante el embarazo tiene poco impacto en el riesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primaria. Por estas razones, ZOCOR no debe ser administrado a mujeres que estén embarazadas, que intenten embarazarse o que se sospeche que lo estén. El tratamiento con ZOCOR durante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no está embarazada debe discontinuarse inmediatamente. (Ver Contraindicaciones). Madres en período de lactancia: No se sabe si la simvastatina o sus metabolitos son excretados en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos son excretados en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas serias, las mujeres que estén tomando ZOCOR no deben amamantar a sus niños (ver Contraindicaciones). Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de simvastatina en pacientes de 10-17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota ha sido evaluada en estudios clínicos controlados en niños adolescentes y niñas con al menos un año del inicio de la posmenarquia. Los pacientes tratados con simvastatina han presentado un perfil de experiencias adversas similares a la de los pacientes tratados con placebo. Dosis mayores a 40 mg no han sido estudiadas en esta población. En este limitado estudio controlado, no se detectaron efectos en el crecimiento o en la maduración sexual en los adolescentes, o algún efecto en la duración del ciclo menstrual en las niñas. (Ver Dosificación; Reacciones adversas). En las adolescentes mujeres, se les debe recomendar un apropiado método anticonceptivo durante el tratamiento con simvastatina (Ver Contraindicaciones; Precacuciones, Embarazo). No se ha estudiado el uso de simvastatina en menores de 10 años de edad, ni en niñas en el período premenarquia. Uso en personas de edad avanzada: Para pacientes mayores de 65 años que recibieron simvastatina en estudios clínicos controlados, la eficacia, evaluada como una reducción en los niveles del C-total y C-LDL, fue similar a la observada en la población general, y no hubo aumento aparente en la frecuencia de efectos adversos clínicos o de laboratorio.