ZOLTUM LIOFILIZADO P/SOLUCION INYECTABLE

Principio Activo: Pantoprazol,
Acción Terapéutica: Antiulcerosos y antisecretores

Cada frasco ampolla contiene: Pantoprazol sodio sesquihidrato 45,10 mg (equivalente a 40 mg de Pantoprazol), Edetato disódico, Hidróxido de sodio y ácido cítrico.

Envases con 1 frasco ampolla.

Tratamiento como antisecretor gástrico cuando la vía oral no es posible. Usos clínicos:Enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) asociada con historia de esofagitis erosiva: Pantoprazol para inyección es indicado para el tratamiento a corto plazo (7 a 10 días) en pacientes con ERGE y con historia de esofagitis erosiva. Hipersecreción patológica asociada con el Síndrome de Zollinger-Ellison u otras condiciones neoplásicas asociadas.

Zoltum debe ser administrado intravenoso, en una vía individual o en un sitio Y. La vía debe ser lavada antes y después de administrar el pantoprazol con dextrosa al 5% o cloruro de sodio al 0,9% o Ringer lactato. Si se administrara en un sitio Y (empalme) Zoltum es compatible con las soluciones de dextrosa al 5%, cloruro de sodio al 0,9% y Ringer lactato. El hidrocloruro de Midazolam es incompatible con pantoprazol si se utilizara la misma vía para su administración. Zoltum también es incompatible con productos que contiene Zinc. Si se observara precipitación o decoloración al momento de aplicar Zoltum en un sitio Y detener inmediatamente su administración. Los productos que se administran por vía parenteral deben ser inspeccionados visualmente por la aparición de partículas y decoloración previamente y durante la administración siempre y cuando la solución y el contenedor lo permitan. El tratamiento por vía intravenosa debe ser discontinuado tan pronto como el paciente pueda recibir el mismo tratamiento por vía oral. No se disponen de datos relacionados a la dosis segura y efectiva para tratar condiciones distintas a las descriptas en indicaciones, como hemorragia gastrointestinal alta que comprometa la vida. Zoltum no aumenta el pH gástrico a niveles suficientes que contribuyan al tratamiento de ciertas condiciones que comprometen la vida. No se recomienda la administración de Zoltum por otra ruta parenteral distinta a la intravenosa. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia hepática ni pacientes añosos. No se realizaron estudios con dosis mayores a 40 mg en pacientes con insuficiencia hepática. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes hemodializados. Tratamiento de la Enfermedad por Reflujo Gastro-Esofágico (ERGE) asociada con historia de esofagitis erosiva:La dosis recomendada es 40 mg de Pantoprazol una vez al día en infusión intravenosa durante 7 a 10 días. No se han demostrado la seguridad y eficacia de tratamientos en este tipo de pacientes, mayores a los 10 días de duración. Infusión durante 15 minutos: Zoltum 40 mg, inyectable liofilizado, debe ser reconstituido con 10 mL de Cloruro de Sodio al 0.9% y posteriormente diluido (mezclado) con 100 mL de Dextrosa al 5%, Cloruro de Sodio al 0.9% o Ringer Lactato para lograr una concentración final de aproximadamente 0.4 mg/mL. La solución reconstituida puede ser almacenada durante 2 horas a temperatura ambiente antes de ser diluida. La solución diluida puede ser almacenada a temperatura ambiente y debe ser utilizada dentro de las 24 horas desde el tiempo de la reconstitución inicial. Ambas soluciones (reconstituida y diluida) no necesitan ser protegidas de la luz. Zoltum debe ser administrada por vía intravenosa durante 15 minutos a una velocidad de infusión de 7 mL/min. Infusión durante 2 minutos (Bolo): Zoltum 40 mg, inyectable liofilizado, debe ser reconstituido con 10 mL de solución de Cloruro de Sodio al 0.9% para lograr una concentración final de aproximadamente 4 mg/mL. La solución reconstituida puede ser almacenada hasta 24 horas a temperatura ambiente previa a la infusión intravenosa y no necesita ser protegida de la luz. La solución reconstituida de Zoltum debe ser administrada por vía intravenosa durante un período menor a 2 minutos. Tratamiento de hipersecreción patológica asociada con el Síndrome de Zollinger-Ellison u otras condiciones neoplásicas asociadas: Las dosis para el tratamiento de este tipo de patologías pueden variar en forma individual con cada paciente. La dosis recomendada es de 80 mg cada 12 horas. La frecuencia de la dosis debe ser ajustada a las necesidades de cada paciente basándose en la medición de la producción de ácido. En aquellos pacientes que necesitan una dosis alta, se espera que una dosis de 80 mg cada 8 horas pueda mantener la producción de ácido por debajo de 10 mEq/h. No se ha estudiado la administración de dosis mayores a los 240 mg/día durante más de 6 días. La transición de la medicación por vía oral a la vía IV o viceversa de los inhibidores de la secreción gástrica debe ser realizada de manera que se asegure la continuidad del efecto sobre la secreción ácida. Los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison pueden ser vulnerables a complicaciones clínicas serias por el incremento de la producción de secreción ácida, inclusive si el período de pérdida de la efectividad fuera corto. Infusión durante 15 minutos: Cada frasco de Zoltum 40 mg, inyectable liofilizado, debe ser reconstituido con 10 mL de Cloruro de Sodio al 0.9%. El contenido de estos dos frascos deben ser combinados y posteriormente diluidos (mezclados) con 80 mL de solución Dextrosa al 5%, Cloruro de Sodio al 0.9% o Ringer Lactato para obtener un volumen total de 100 mL con una concentración final de aproximadamente 0.8 mg/mL. La solución reconstituida puede ser almacenada durante 2 horas a temperatura ambiente antes de ser diluida. La solución diluida puede ser almacenada a temperatura ambiente y debe ser utilizada dentro de las 24 horas desde el tiempo de la reconstitución inicial. Ambas soluciones (reconstituida y diluida) no necesitan ser protegidas de la luz. La solución mezclada para Inyección de Zoltum debe ser administrada por vía intravenosa por un período de aproximadamente 15 minutos a una velocidad de 7 mL/min. Infusión durante 2 minutos (Bolo): Zoltum 40 mg, inyectable liofilizado, debe ser reconstituido con 10 mL de solución de Cloruro de Sodio al 0.9% por vial para lograr una concentración final de aproximadamente 4 mg/mL. La solución reconstituida puede ser almacenada hasta 24 horas a temperatura ambiente previa a la infusión intravenosa y no necesita ser protegida de la luz. La solución reconstituida para Inyección de Zoltum debe ser administrada por vía intravenosa por un período menor a 2 minutos.

Zoltum está contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad conocida al pantoprazol o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas en >1% de los pacientes que participaron en estudios clínicos incluyendo: pacientes con ERGE e historia de esofagitis erosiva, Síndrome de Zollinger-Ellison, otros trastornos que requirieron el empleo de un inhibidor de la bomba de protones y sujetos sanos. Trastornos generales:dolor abdominal, cefalea, reacción en el sitio de inyección (incluyendo abscesos y tromboflebitis). Sistema digestivo:constipación, dispepsia, náuseas y diarrea. Sistema nervioso:insomnio, mareos. Sistema respiratorio:rinitis. Experiencia de seguridad con pantoprazol por vía oral: En trabajos clínicos a corto plazo de pacientes con esofagitis erosiva asociada a ERGE tratados con pantoprazol por vía oral, las siguientes reacciones adversas ocurrieron con una frecuencia ? 1%. Trastornos generales:cefalea, astenia, dolor de espalda, dolor de pecho, dolor de cuello, síndrome gripal, infección, dolor. Sistema digestivo:diarrea, flatulencias, dolor abdominal, aerofagia, constipación, dispepsia, gastroenteritis, trastornos gastrointestinales, náuseas, trastornos rectales, vómitos. Sistema hepatobiliar:alteraciones en las pruebas de laboratorio, aumento de GPT. Trastornos metabólicos y nutricionales:hiperglucemia, hiperlipidemia. Sistema musculoesquelético:artralgia. Sistema nervioso:insomnio, migraña, ansiedad, mareos, hipertonía. Sistema respiratorio:bronquitis, aumento de la tos, disnea, faringitis, rinitis, sinusitis, infecciones del tracto respiratorio superior. Piel y anexos:rash. Sistema urogenital:mayor frecuencia urinaria, infección del tracto urinario. Los siguientes efectos adversos ocurrieron en < 1% de los pacientes con esofagitis erosiva asociada a ERGE que participaron en estudios clínicos de corto plazo internacionales. En la mayoría de los casos no se pudo establecer una clara relación con el empleo de pantoprazol: Trastornos generales:abscesos, reacciones alérgicas, escalofríos, quistes, edema facial, fiebre, edema generalizado, bochornos, hernia, anormalidades en las pruebas de laboratorio, malestar, moniliasis, neoplasias. Sistema cardiovascular:ECG anormal, angina de pecho, arritmia, trastornos cardiovasculares, dolor de pecho subesternal, insuficiencia cardiaca congestiva, hemorragias, hipertensión, hipotensión, isquemia miocárdica, palpitaciones, trastornos vasculares retinales, síncope, taquicardia, tromboflebitis, trombosis, vasodilatación. Sistema digestivo:anorexia, estomatitis aftosa, espasmo del cardias, colitis, boca seca, duodenitis, disfagia, enteritis, hemorragia esofágica, esofagitis, carcinoma gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, moniliasis gastrointestinal, gingivitis, glositis, halitosis, hematemesis, aumento del apetito, melena, úlceras bucales, moniliasis oral, absceso periodontal, periodontitis, proctorragia, úlcera estomacal, estomatitis, heces anormales, decoloración de la lengua, colitis ulcerosa. Sistema endócrino:diabetes mellitus, glucosuria, bocio. Sistema hepatobiliar:dolor, hiperbilirrubinemia, colecistitis, colelitiasis, ictericia colestástica, hepatitis, aumento de fosfatasa alcalina, gama glutamil transpeptidasa y GOT. Sistema hemático y linfático:anemia, equimosis, eosinofilia, anemia hipocrómica, anemia por déficit de hierro, leucocitosis, leucopenia, trombocitopenia. Trastornos metabólicos y nutricionales:deshidratación, edema, gota, edema periférico, sed, ganancia de peso, pérdida de peso. Sistema musculoesquelético:artritis, artrosis, trastornos óseos, dolor óseo, bursitis, trastornos articulares, calambres en las piernas, rigidez del cuello, mialgia, tenosinovitis. Sistema nervioso:sueños anormales, confusión, convulsión, depresión, boca seca, disartria, labilidad emocional, alucinaciones, hiperquinesia, hiperestesia, disminución de la libido, nerviosismo, neuralgia, neuritis, parestesia, disminución de los reflejos, trastornos del sueño, pensamientos anormales, temblores, vértigo. Sistema respiratorio:asma, epistaxis, hipo, laringitis, trastornos pulmonares, neumonía, alteraciones de la voz. Piel y anexos: acné, alopecia, dermatitis de contacto, piel seca, eczema, dermatitis fúngica, hemorragia, herpes simples, herpes zóster, dermatitis liquenoide, rash máculo-papular, dolor, prurito, trastornos de la piel, úlceras de piel, sudoración, urticaria. Sentidos especiales:visión anormal, ambliopía, cataratas, sordera, diplopía, otalgia, parálisis extraocular, glaucoma, otitis externa, trastornos del gusto, tinnitus. Sistema urogenital:albuminuria, balanitis, dolor de mama, cistitis, dismenorrea, disuria, epididimitis, hematuria, impotencia, cálculos renales, dolor renal, nocturna, trastornos prostáticos, pielonefritis, edema escrotal, dolor uretral, uretritis, trastornos del tracto urinario, imposibilidad de la micción, vaginitis. Adicionalmente, los siguientes eventos adversos ocurrieron con una frecuencia < 1% en estudios clínicos de largo plazo en pacientes tratados con pantoprazol oral: fibrilación/aleteo auricular, infarto de miocardio, neuropatía, reacciones de fotosensibilidad. En la mayoría de los casos, no se pudo establecer una relación clara con el uso de pantoprazol. Reportes post-comercialización: El perfil de seguridad del pantoprazol por vía IV no difiere del descripto para pantoprazol por vía oral, que se detalla a continuación: Trastornos generales:anafilaxia (incluyendo shock), angioedema (edema de Quincke). Sistema digestivo:aumento de la salivación, náuseas, pancreatitis. Sistema hemático y linfático:pancitopenia. Sistema hepatobiliar:daño hepatocelular con ictericia e insuficiencia hepática. Sistema musculoesquelético: aumento de CPK, rabdomiólisis. Sistema nervioso: confusión, hiperquinesia, trastornos del habla, vértigo. Piel y apéndices:reacciones dermatológicas severas incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (en algunos casos fatal). Sentidos especiales:neuropatía óptica isquémica anterior, visión borrosa, tinnitus. Sistema urogenital:nefritis intersticial. Alteraciones del laboratorio: En los estudios con pacientes con esofagitis erosiva asociada a ERGE los porcentajes globales de las elevaciones de transaminasas (0,4%) no aumentaron durante el tratamiento con pantoprazol IV. Excepto en los pacientes en los que hubo una clara explicación alternativa acerca de la alteración en el laboratorio, como enfermedades intercurrentes, las elevaciones tendieron a ser moderadas y esporádicas. Los siguientes cambios en los parámetros de laboratorio fueron reportados como eventos adversos: aumento de creatinina, hipercolesterolemia e hiperuricemia.

Carcinogénesis: En un estudio de carcinogenicidad en ratas Sprague-Dawley (SD) se produjo hiperplasia de células enterocromafines y tumores celulares neuroendócrinos benignos y malignos en el fundus gástrico con dosis de 0,5 a 200 mg/kg/día de pantoprazol. También se observaron papilomas de células escamosas benignos y malignos con dosis de 50 a 200 mg/kg/día (alrededor de 10 a 40 veces la dosis humana recomendada). Se han reportado casos raros de tumores gastrointestinales asociados al uso de pantoprazol que incluyen adenocarcinoma duodenal (con dosis de 50 mg/kg/día) y pólipos y adenocarcinomas benignos del fundus gástrico (con dosis de 200 mg/kg/día). A nivel hepático, en relación a la dosis (de 0,5 a 200 mg/kg/día) se produjo un aumento de la incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares. A nivel de la glándula tiroides, dosis de 200 mg/kg/día produjeron un aumento en la incidencia de adenomas y carcinomas de células foliculares tanto en ratas machos como en hembras. Mutagénesis: Pantoprazol fue positivo en los estudios in vitro de aberración cromosómica de linfocitos humanos, en uno de dos estudios con micronúcleos de ratón para efectos clastogénicos, y en el estudio de mutación de células ováricas de hámster chino/HGPRT para efectos mutagénicos. En el estudio de unión covalente al ADN hepático de ratas in vivo se observaron resultados equívocos. Pantoprazol fue negativo en estudios in vitro como el test de Ames, el estudio de síntesis de ADN (UDS) con hepatocitos de ratas, el estudio de mutación genética en células mamilares AS52/GPT, el test de mutación de timidina quinasa con células de linfoma L5178Y en ratones, el estudio de aberración cromosómica en médula ósea de rata, y el estudio de carcinogenicidad p53 +/- en ratones transgénicos no fue positivo a las 26 semanas. Fertilidad: No se observaron efectos en la fertilidad y en la conducta reproductiva con dosis orales de pantoprazol de 500 mg/kg/día en ratas machos (98 veces la máxima dosis recomendada en humanos) y 450 mg/kg/día en ratas hembras (88 veces la máxima dosis recomendada en humanos). Embarazo / Reproducción: Categoría B de la FDA. En estudios de teratogenicidad realizados en ratas con dosis IV mayores de 20 mg/kg/día (4 veces la máxima dosis recomendada en humanos) y en conejos con dosis IV mayores de 15 mg/kg/día (6 veces la máxima dosis recomendada en humanos) no se evidenciaron disminución de la fertilidad ni daño fetal debidos al pantoprazol. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios en animales no siempre predicen la respuesta humana, esta droga debe utilizarse durante el embarazo sólo si fuera estrictamente necesaria. Lactancia: Pantoprazol y sus metabolitos son excretados en la leche de ratas. Si bien se ha detectado la excreción de pantoprazol a través de la leche humana en un estudio con una sola madre que se encontraba dando de mamar a una dosis de 40 mg por vía oral, la relevancia clínica de este hallazgo no ha sido establecida. Muchas drogas que son excretadas a través de la leche humana presenta el potencial de producir efectos adversos serios en los lactantes. Basándose en el potencial de tumorigenicidad demostrado en los estudios realizados en roedores, se debe tomar la decisión de discontinuar la lactancia o la medicación, de acuerdo al potencial beneficio sobre la madre. Pediatría: No se han realizado estudios adecuados sobre la relación de la edad con los efectos de Pantoprazol en la población pediátrica. No se han establecido la seguridad y eficacia. Geriatría: Estudios adecuados realizados hasta la fecha no han demostrado problemas específicos en geriatría que limitarían la utilidad de Pantoprazol en gerontes. Tanto la eficacia como la seguridad fueron similares a los informados para adultos más jóvenes. Mujeres: No hubo aparentes diferencias.