RAVOTRIL

Principio Activo: Clonazepam,
Acción Terapéutica: Antiepilépticos

Principio activo: clonazepam. Gotas: 2,5 mg/ml (1 gota = 0,1 mg de principio activo). Excipientes: Comprimidos: 0,5 mg 1 mg y 2 mg. Excipientes: Los comprimidos de Ravotril contienen lactosa. V. Advertencia sobre la lactosa en Advertencias. Ampollas: Cada estuche contiene 5 ampollas con 1 mg de principio activo en 1 ml de solución y 5 ampollas (1 ml) de agua estéril para inyectables como diluyente, para mezclar antes de la inyección intravenosa (i.v.) o intramuscular (i.m.). Excipientes: Las ampollas de Ravotril contienen alcohol bencílico. V. Advertencia sobre el alcohol bencílico en Contraindicaciones. Diluyente: Agua estéril para inyectables. Forma farmacéutica: Gotas. Comprimidos. Solución inyectable. Vía de administración: Vía oral: Comprimidos, Gotas. Intravenosa (ampollas): Inyección, Infusión. Intramuscular (ampollas): Inyección. Declaración de esterilidad / radiactividad: Gotas: no procede. Comprimidos: no procede. Ampollas: producto estéril.

Gotas: 2,5 mg/ml: envase con 10 ml. Comprimidos (birranurados): 0,5 mg: envases con 30 y 50. Comprimidos (birranurados) 1 mg: envase con 30. Comprimidos (birranurados): 2 mg: envases con 30 y 50. Ampollas: estuche con 5 ampollas con 1 mg de principio activo en 1 ml de solución y 5 ampollas (1 ml) de agua estéril para inyectables como diluyente, para mezclar antes de la inyección i.v. o i.m. RAVOTRIL®ROCHEComprimidos sublingualesTranquilizante. Ansiolítico. Anticonvulsivo.

Ravotril está indicado como tratamiento de primera línea de pacientes con ausencias típicas (pequeño mal), ausencias atípicas (síndrome de Lennox-Gastaut), crisis mioclónicas o crisis atónicas (drop-attack epiléptico). Ravotril está indicado como tratamiento de segunda línea de los espasmos infantiles (síndrome de West). En las crisis tónico-clónicas (gran mal), las crisis parciales -simples y complejas- y en las crisis tónico-clónicas generalizadas secundarias, Ravotril está indicado como tratamiento de tercera línea. Ravotril por vía i.v. ha demostrado ser eficaz para controlar diferentes tipos de estado de mal epiléptico. Ravotril está indicado para tratar los trastornos de pánico (angustia), con o sin agorafobia.

Posología habitual en la epilepsia: La dosis de Ravotril ha de ajustarse individualmente en función de la respuesta clínica del paciente, la tolerabilidad del producto y la edad del paciente. En los lactantes se deben utilizar las gotas para un ajuste posológico óptimo. Los comprimidos de 0,5 mg facilitan la administración a los adultos de dosis diarias bajas en las fases iniciales del tratamiento. En general, Ravotril se administra como monoterapia de dosis baja en nuevos casos no resistentes al tratamiento. El efecto de una dosis oral única de Ravotril comienza al cabo de 30-60 minutos y se mantiene durante 6-8 horas en los niños y 8- 13 horas en los adultos. El efecto de una dosis i.v. es inmediato y se mantiene 2-3 horas. Tratamiento oral: Para evitar reacciones adversas al comienzo del tratamiento, es muy importante comenzarlo con una dosis baja de Ravotril y aumentar paulatinamente la dosis diaria hasta alcanzar la dosis de mantenimiento que se considere adecuada para el paciente. La dosis inicial para lactantes y niños de hasta 10 años (o hasta 30 kg de peso) es de 0,01- 0,03 mg/kg/día, fraccionada en 2 o 3 tomas. La dosis debe aumentarse en no más de 0,25- 0,5 mg cada 3 días hasta que se alcance una dosis de mantenimiento de aproximadamente 0,1 mg/kg/día, las convulsiones estén bajo control o los efectos secundarios impidan seguir aumentando la dosis. La dosis máxima en los niños de hasta 10 años es de 0,2 mg/kg/día, y no debe sobrepasarse. Si Ravotril se prescribe en gotas, éstas deben administrarse con una cuchara, mezcladas con agua, té o zumo de frutas si se desea. De acuerdo con las dosis establecidas para los niños de hasta 10 años (véase más arriba) y los adultos (véase más adelante), para los niños y adolescentes de 10 a 16 años puede recomendarse una dosis inicial de 1-1,5 mg/día, fraccionada en 2-3 tomas. La dosis inicial es de 1-1,5 mg/día, fraccionada en 2-3 tomas. Esta dosis puede aumentarse en 0,25-0,5 mg cada 3 días hasta alcanzar la dosis de mantenimiento individual (por lo general, 3-6 mg/día). La dosis inicial para los adultos no debe sobrepasar los 1,5 mg/día, fraccionada en 3 tomas. Esta dosis puede aumentarse en 0,5 mg cada 3 días hasta que las convulsiones estén bien controladas o los efectos secundarios impidan seguir aumentándola. La dosis de mantenimiento debe ajustarse en cada paciente en función de la respuesta individual. Habitualmente, suele bastar con una dosis de mantenimiento de 3-6 mg diarios. La dosis terapéutica máxima para los adultos es de 20 mg diarios y no debe sobrepasarse. La dosis total diaria debe fraccionarse en 3 tomas iguales. Si éstas no son iguales, la dosis mayor debe administrarse antes de acostarse. Se aconseja alcanzar la dosis de mantenimiento al cabo de 1-3 semanas de tratamiento. Una vez alcanzada la dosis de mantenimiento, la dosis diaria total puede administrarse en una sola toma antes de acostarse. Antes de agregar Ravotril a un régimen antiepiléptico previo, ha de tenerse en cuenta que el empleo de múltiples antiepilépticos puede provocar un aumento de los efectos secundarios. Tratamiento parenteral: Administración intravenosa:La vía i.v. se utiliza principalmente para el tratamiento del estado de mal epiléptico: Lactantes y niños: Media ampolla (0,5 mg) en inyección i.v. lenta o infusión i.v. Adultos: Una ampolla (1 mg) en inyección i.v. lenta o infusión i.v. Esta dosis puede repetirse si es necesario (1-4 mg suelen bastar para que revierta el estado de mal epiléptico). En los adultos, la velocidad de inyección no debe superar los 0,25-0,5 mg (0,5-1,0 ml de la solución preparada) por minuto y la dosis total administrada no debe sobrepasar los 10 mg. Administración intramuscular:La vía i.m. debe reservarse para casos excepcionales o cuando la vía i.v. resulte impracticable (el Tmáx es de 3 horas cuando se utiliza la vía i.m.). Inyección intravenosa lenta: La solución inyectable con 1 mg de principio activo sólo debe practicarse tras la adición de 1 ml de diluyente, con el fin de evitar la irritación venosa local. La solución inyectable debe prepararse inmediatamente antes de su utilización. La inyección i.v. debe administrarse lentamente, y siempre con la monitorización continua del EEG, la respiración y la tensión arterial. Infusión intravenosa: Ravotril (sólo la ampolla con el principio activo) puede diluirse para infusión i.v. (v. Instrucciones especiales de uso, manipulación y eliminación). Posología en los trastornos de pánico (angustia): Adultos: La dosis inicial para los adultos con trastornos de pánico es de 0,25 mg dos veces al día (0,5 mg/día). Al cabo de 3 días puede aumentarse la dosis a 0,5 mg dos veces al día (1 mg/día). Los aumentos siguientes de la dosis pueden realizarse a intervalos de 3 días hasta que el trastorno de pánico está controlado o hasta que los efectos secundarios lo permitan. La dosis de mantenimiento es habitualmente de 1 mg dos veces al día (2 mg/día). En casos excepcionales puede prescribirse una dosis máxima de 2 mg dos veces al día (4 mg/día). Una vez alcanzada una dosis estable, se puede cambiar a una dosis diaria en una toma, habitualmente al acostarse. Duración del tratamiento:Tratamiento de mantenimiento se recomienda durante un mínimo de 12-24 meses; en ciertos casos, indefinidamente. Después de al menos 1 año de respuesta, puede intentarse una suspensión gradual con un seguimiento estrecho del paciente. Si se produce una recaída, debe comenzarse de nuevo la medicación. La retirada del medicamento debe ser gradual, con una reducción de la dosis de 0,25 mg cada 3 días hasta la retirada total. Pautas posológicas especiales: Epilepsia y trastornos de pánico (angustia): Ancianos: Los ancianos requieren un cuidado especial durante el incremento progresivo de la dosis. Insuficiencia renal: No se han estudiado la seguridad y la eficacia del clonazepam en pacientes con insuficiencia renal; ahora bien, considerando la farmacocinética del clonazepam, no es preciso ajustar la dosis en tales pacientes (v. Farmacocinética en poblaciones especiales). Insuficiencia hepática: No se han estudiado la seguridad y la eficacia del clonazepam en pacientes con insuficiencia hepática. No existen datos sobre la influencia de la insuficiencia hepática en la farmacocinética del clonazepam (v. Advertencias). Epilepsia: Ravotril puede administrarse simultáneamente con otros antiepilépticos (uno o varios), en cuyo caso hay que ajustar la dosis de cada fármaco para conseguir el efecto deseado. El tratamiento con Ravotril, como con cualquier otro antiepiléptico, no debe suspenderse de forma brusca, sino que ha de retirarse de forma gradual (v. Reacciones adversas). Trastornos de pánico (angustia): Niños: No se han estudiado la seguridad y la eficacia del clonazepam en los trastornos de pánico en niños.

Ravotril está contraindicado en pacientes con antecedentes de alergia a las benzodiazepinas o a alguno de sus excipientes o con insuficiencia respiratoria o hepática grave. Las ampollas de Ravotril contienen alcohol bencílico. Dado que se han descrito casos de déficit neuropsicológico permanente y fallo orgánico multisistémico asociados al alcohol bencílico, ha de evitarse el uso de este medicamento en recién nacidos, particularmente en los prematuros.

Ensayos clínicos: Trastornos de pánico (angustia):En la tabla siguiente se presentan los datos de 3 estudios clínicos controlados con placebo en el que participaron 477 pacientes que recibieron tratamiento activo. Se incluyen los acontecimientos adversos registrados en ? 5% de los pacientes en al menos uno de los grupos de tratamiento activo.


Experiencia tras la comercialización: Trastornos del sistema inmunitario: Con las benzodiazepinas se han descrito también reacciones alérgicas y algunos -muy pocos- casos de anafilaxia. Trastornos endócrinos: Se han descrito casos aislados de pubertad precoz incompleta (características sexuales secundarias) reversibles. Trastornos psiquiátricos: Se han descrito alteración de la capacidad de concentración, inquietud, confusión y desorientación. Depresión puede darse en los pacientes tratados con Ravotril, pero también puede estar asociada a la enfermedad subyacente. Se han descrito las siguientes reacciones paradójicas:excitabilidad, irritabilidad, agresividad, agitación, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, trastornos del sueño, pesadillas y sueños demasiado intensos. En casos raros puede darse disminución de la libido. Dependencia y abstinencia:v. Dependencia y abuso farmacológico. Trastornos del sistema nervioso: Somnolencia, enlentecimiento de los reflejos, hipotonía muscular, mareos, ataxia. Estos efectos secundarios se producen con relativa frecuencia, suelen ser pasajeros y generalmente desaparecen sin necesidad de interrumpir el tratamiento, ya sea de forma espontánea o tras reducir la dosis. En parte se pueden prevenir aumentando lentamente la dosis al comienzo del tratamiento. Cefalea se ha descrito en raras ocasiones. Particularmente en el tratamiento a largo plazo o con dosis altas pueden sobrevenir trastornos reversibles como disartria, ataxia o nistagmo. Amnesia anterógrada puede presentarse con dosis terapéuticas de benzodiazepinas; el riesgo crece a medida que aumenta la dosis. Los efectos amnésicos pueden dar lugar a conducta inadecuada. En algunas formas de epilepsia puede producirse un aumento de la frecuencia de las crisis comiciales durante el tratamiento a largo plazo. Trastornos oculares: Particularmente en el tratamiento a largo plazo o con dosis altas pueden sobrevenir trastornos reversibles de la visión (diplopía). Trastornos cardíacos: Se ha descrito insuficiencia cardíaca, incluido el paro cardíaco. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Puede producirse depresión respiratoria, sobre todo si el clonazepam se administra por vía i.v. Este riesgo es mayor en pacientes con obstrucción de las vías respiratorias o daño cerebral preexistente, así como cuando se administran a la vez otros fármacos depresores del centro respiratorio. Por lo general, esta reacción adversa puede evitarse con un cuidadoso ajuste individual de la dosis. En los lactantes y niños pequeños, Ravotril puede dar lugar a hipersalivación e hipersecreción bronquial. Por ello, han de extremarse las precauciones para mantener la permeabilidad de las vías respiratorias. Trastornos gastrointestinales: En raras ocasiones se han descrito náuseas y síntomas epigástricos. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: En raras ocasiones pueden darse las reacciones siguientes: urticaria, prurito, exantema, alopecia pasajera y alteraciones de la pigmentación. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Se produce debilidad muscular con relativa frecuencia, suele ser pasajera y generalmente desaparece sin necesidad de interrumpir el tratamiento, ya sea de forma espontánea o tras reducir la dosis. En parte se puede prevenir aumentando lentamente la dosis al comienzo del tratamiento. Trastornos del aparato urinario: En raras ocasiones puede producirse incontinencia urinaria. Trastornos del sistema reproductor y de la mama: En raras ocasiones puede darse disfunción eréctil. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Fatiga (lasitud) se produce con relativa frecuencia, suele ser pasajera y generalmente desaparece sin necesidad de interrumpir el tratamiento, ya sea de forma espontánea o tras reducir la dosis. En parte se puede prevenir aumentando lentamente la dosis al comienzo del tratamiento. Se han observado reacciones paradójicas, irritabilidad inclusive (v. también Trastornos psiquiátricos). Si la inyección es demasiado rápida o el grosor de la vena insuficiente, existe el riesgo de tromboflebitis y flebotrombosis. Lesiones, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento: Se han notificado casos de caídas y fracturas en usuarios de benzodiazepinas. Este riesgo es mayor en las personas que toman concomitantemente sedantes (incluidas las bebidas alcohólicas) y los ancianos. Exploraciones complementarias: En raras ocasiones puede producirse un descenso del recuento plaquetario.

Ravotril ha de utilizarse con especial precaución en las siguientes situaciones:ataxia medular, ataxia cerebelosa, alcoholismo agudo, intoxicación aguda por drogas, insuficiencia hepática grave (p.ej.: cirrosis hepática). Las benzodiazepinas deben utilizarse con gran precaución en los pacientes con antecedentes de alcoholismo o drogadicción. En los lactantes, Ravotril puede provocar hipersalivación e hipersecreción bronquial. En este grupo de pacientes, pues, es preciso prestar especial atención al mantenimiento de las vías respiratorias. La dosis de Ravotril debe ajustarse individualmente con especial cuidado en los pacientes con neumopatías (p.ej.: enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o hepatopatías, así como en quienes estén recibiendo antiepilépticos u otros fármacos de acción central (véase Interacciones). Como todos los fármacos del mismo tipo, Ravotril puede afectar a la capacidad de reacción de los pacientes (aptitud para conducir, comportamiento en el tráfico rodado), según el uso, la dosis y el grado de sensibilidad individual. Al igual que sucede con todos los anticonvulsivantes, nunca debe suspenderse de forma brusca el tratamiento con Ravotril en los pacientes epilépticos, ya que ello podría provocar la aparición de un estado epiléptico. Si el médico considera necesario reducir la dosis o suspender el medicamento, debe hacerlo de forma paulatina. Es preciso vigilar estrechamente a los pacientes con antecedentes de depresión o intentos de suicidio. Embarazo y lactancia:A partir de los estudios preclínicos, no puede excluirse la posibilidad de que el clonazepam pueda provocar malformaciones congénitas. De acuerdo con las valoraciones epidemiológicas, existen indicios de que los fármacos antiepilépticos son teratógenos. Sin embargo, es difícil determinar, a partir de los estudios epidemiológicos publicados, qué fármacos o combinaciones de fármacos son responsables de las alteraciones detectadas en los recién nacidos. Existe la posibilidad de que estos defectos congénitos sean atribuibles en mayor medida a otros factores (factores genéticos) o a la propia epilepsia. En tales circunstancias, sólo se administrará Ravotril a las mujeres embarazadas cuando los beneficios esperados sean mayores que el potencial riesgo para el feto. Durante el embarazo sólo se administrará Ravotril cuando sea absolutamente necesario. La administración de dosis altas en el último trimestre del embarazo o durante el parto puede provocar irregularidades del latido fetal, así como hipotermia, hipotonía, depresión respiratoria leve o disminución de la capacidad de succión en el recién nacido. Debe tenerse presente que tanto el embarazo en sí como la suspensión brusca de la medicación pueden aumentar la frecuencia de las crisis epilépticas. Aunque se ha demostrado que el clonazepam pasa a la leche materna en pequeñas cantidades, las madres tratadas con Ravotril no deben dar el pecho a sus hijos. Si el tratamiento con Ravotril se considera absolutamente necesario, debe abandonarse la lactancia materna.

Absorción: Tras la ingestión de Ravotril, el clonazepam se absorbe de forma rápida y total. Las concentraciones plasmáticas máximas se registran en la mayoría de los casos al cabo de 1-4 horas de la toma del medicamento. La biodisponibilidad media por vía oral es del 90%. Tras la administración diaria de 6 mg (divididos en 3 dosis diarias), las concentraciones plasmáticas en situación de equilibrio oscilan entre 25 y 75 ng/ml. Las concentraciones plasmáticas en situación de equilibrio tras la administración de dosis repetidas pueden llegar a ser cuatro veces (administración en dosis única diaria) u ocho veces (tres dosis diarias) superiores que las observadas tras la administración de una sola dosis. Por vía i.m., el T_máxes de unas 3 horas y la biodisponibilidad, del 93%. El efecto óptimo se obtiene con concentraciones plasmáticas de clonazepam de 20-70 ng/ml (media: 55 ng/ml, aproximadamente). Distribución: El volumen medio de distribución del clonazepam se calcula en unos 3 l/kg. Su grado de fijación a proteínas es del 85%. Hay que suponer que el clonazepam atraviesa la barrera placentaria, y se ha detectado su presencia en la leche materna. Metabolismo: La transformación metabólica del clonazepam se produce por hidroxilación oxidativa y reducción del grupo 7-nitro, con formación de compuestos 7-amino o 7-acetilamino, que pueden conjugarse para formar nuevos metabolitos. El principal metabolito es el 7-aminoclonazepam, con escasa actividad anticonvulsivante. Se han identificado, además, otros cuatro metabolitos en cantidades muy pequeñas. En un plazo de 4-10 días, se elimina por la orina el 50-70% de la radiactividad total de una dosis oral de clonazepam marcado y por las heces, el 10-30%, casi exclusivamente en forma de metabolitos libres o conjugados. Menos del 0,5% se recupera en la orina en forma de clonazepam inalterado. Eliminación: La semivida de eliminación oscila entre 20 y 60 horas (media: 30 horas). Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: De acuerdo con los datos farmacocinéticos, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. La semivida de eliminación en los recién nacidos es similar a la descrita en los adultos.