ACANTEX

Principio Activo: Ceftriaxona,
Acción Terapéutica: Antibióticos

Acantex contiene, como principio activo, ceftriaxona: sal disódica del ácido (6R,7R)-7-((z)-2- (-2-amino-4-tiazolil)-2-(metoxiimino)acetamido)-3-(((2,5-dihidro-6-hidroxi-2-metil-5-oxo-as-triazin-3-il)tio)metil)-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo (4,2,0) oct-2-en-carboxílico. Acantex contiene aproximadamente 83 mg (3,6 mEq) de sodio por gramo de actividad de ceftriaxona. La ampolla de solvente para inyección intramuscular contiene clorhidrato de lidocaína al 1% y la ampolla para inyección intravenosa, agua para inyectable.

Envases para inyección intramuscular: Frasco-ampolla con 500 mg + 1 ampolla de solvente (2 ml) de solución de clorhidrato de lidocaína al 1%, envase con 1. Frasco-ampolla con 1 g + 1 ampolla de solvente (3,5 ml) de solución de clorhidrato de lidocaína al 1%, envase con 1. Envases para inyección intravenosa: Frasco-ampolla con 500 mg + 1 ampolla de 5 ml de agua para inyectable, envase con 1. Frasco-ampolla con 1 g + 1 ampolla de 10 ml de agua para inyectable, envase con 1. Envase para perfusión intravenosa: Frasco-ampolla con 2 g, envase con 1. Para hospitales: Frasco-ampolla con 1g i.m., envase con 25. Frasco-ampolla con 1g i.v., envase con 25.

Acantex está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones ocasionadas por gérmenes sensibles a la ceftriaxona:Infecciones del aparato respiratorio, en particular las neumonías, así como las infecciones de la esfera otorrinolaringológica; infecciones abdominales (peritonitis, infecciones de las vías biliares y del tracto gastrointestinal); infecciones renales y de las vías urinarias; infecciones de los órganos genitales, inclusive gonorrea; septicemia; infecciones de los huesos, de las articulaciones, de los tejidos blandos, de la piel y heridas; infecciones en pacientes con defensas inmunitarias disminuidas; meningitis; enfermedad de Lyme diseminada (estadios II y III); profilaxis perioperatoria de las infecciones en caso de intervenciones del tracto gastrointestinal, vías biliares, aparato genitourinario, pero únicamente en caso de contaminación potencial o manifiesta.

Dosis habitual: Adultos y niños mayores de 12 años: En general, 1-2 g de Acantex, una vez por día (cada 24 horas). En infecciones severas o en presencia de gérmenes medianamente sensibles la dosis puede aumentarse hasta 4 g, una vez por día. Recién nacidos, lactantes y niños hasta 12 años: Se recomiendan los siguientes esquemas posológicos, administrados una vez por día: Recién nacidos (hasta los 14 días):20-50 mg por kg de peso por día, sin sobrepasar los 50 mg/kg. No es necesario establecer diferencias entre recién nacidos prematuros y con edad gestacional normal. Lactantes y niños (15 días hasta 12 años):20-80 mg/kg de peso por día. En niños con peso corporal mayor de 50 kg, deberá administrarse la dosis del adulto. Dosis i.v. de 50 mg/kg de peso o más deberán suministrarse por perfusión en un período no menor de 30 minutos. Ancianos: La dosis habitual recomendada para adultos no requiere modificación en el caso de pacientes geriátricos. Duración del tratamiento: Varía según la indicación y la evolución de la enfermedad. Terapéutica combinada: Bajo condiciones experimentales se ha demostrado sinergismo entre Acantex y los aminoglucósidos sobre numerosos bacilos Gramnegativos. A pesar de que el aumento de actividad de estas asociaciones no es siempre predecible, debe considerarse su empleo en infecciones graves, que ponen en riesgo la vida del paciente, debidas a organismos tales como Pseudomonas aeruginosa. Para evitar problemas de incompatibilidad física, ambos fármacos deben ser administrados por separado, en las dosis recomendadas. Recomendaciones posológicas especiales: Meningitis:En la meningitis bacteriana, en lactantes y niños, el tratamiento comienza con dosis de 100 mg/kg (no exceder los 4 g), una vez por día. Cuando el organismo causal ha sido identificado y su sensibilidad determinada, la dosis puede reducirse. Se ha demostrado la efectividad de los siguientes esquemas de duración del tratamiento: Neisseria meningitidis 4 días; Haemophilus influenzae 6 días; Streptococcus pneumoniae 7 días; Enfermedad de Lyme (Borreliosis): 50 mg/kg hasta un máximo de 2 g, en niños y adultos, administrados una vez por día, durante 14 días. Gonorrea:Para el tratamiento de la gonorrea no complicada (cepas productoras y no productoras de penicilinasa) se recomienda una inyección intramuscular única de 250 mg de Acantex. Profilaxis perioperatoria:Para prevenir infecciones posoperatorias en cirugía potencial o efectivamente contaminada, el criterio recomendado, dependiendo del riesgo de infección, es administrar una dosis única de 1-2 g de Acantex, 30 a 90 minutos antes del acto quirúrgico. En cirugía colorrectal, se ha demostrado la efectividad de la administración concurrente (pero por separado) de Acantex y un derivado nitroimidazol, por ejemplo, ornidazol. Función renal o hepática, alteradas:En pacientes con función renal alterada,no es necesario reducir la dosis de Acantex, siempre que la función hepática esté intacta.Solamente en casos de insuficiencia renal preterminal (clearance de creatinina < 10 ml por minuto), la dosis de Acantex no deberá exceder de 2 g diarios. En pacientes con daño hepáticono es necesario reducir la posología, siempre que la función renal se mantenga intacta. En casos de insuficiencia renal y hepática severas concomitantes,deberán determinarse las concentraciones plasmáticas de Acantex a intervalos regulares. Pueden requerirse ajustes posológicos, dado que la velocidad de eliminación puede estar reducida en estos pacientes. En pacientes sometidos a diálisisno se requieren dosis adicionales suplementarias a continuación de la misma. Deberán controlarse las concentraciones séricas para determinar posibles ajustes posológicos, dado que en estos pacientes la velocidad de eliminación puede estar reducida. No sobrepasar los 2 g/día en los pacientes dializados. Formas de administración: Acantex se administra por vía intramuscular o intravenosa (en inyección o en perfusión). Las soluciones reconstituidas conservan su estabilidad fisicoquímica durante 6 horas a temperatura ambiente (o durante 24 horas a 2-8°C). Sin embargo, como norma general, las soluciones reconstituidas deben ser utilizadas inmediatamente después de su preparación. En función de la concentración las soluciones presentan una coloración que oscila entre el amarillo pálido a ámbar. Esta propiedad del principio activo no tiene importancia desde el punto de vista de la eficacia o de la tolerancia. Inyección intramuscular:250 mg se disuelven en 2 ml ó 1 g en 3,5 ml de solución de clorhidrato de lidocaína al 1% y se aplica por vía intramuscular profunda en un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en cada lado. En ningún caso la solución de clorhidrato de lidocaína se administrará por vía intravenosa. Inyección intravenosa:Se disuelven 500 mg en 5 ml ó 1 g en 10 ml de agua estéril para inyección y se administra por vía directa en el curso de 2 a 4 minutos. Perfusión intravenosa: Se disuelven 2 g de Acantex en 40 ml de una de las siguientes soluciones libres de calcio: cloruro sódico al 0,9%, cloruro sódico 0,45% + dextrosa 2,5%, dextrosa al 5% ó al 10%, dextrano al 6% en dextrosa al 5%, hidroxi hetastarch 6-10% y agua para inyectable. La perfusión debe durar por lo menos 30 minutos. Acantex no debe ser mezclado ni combinado con soluciones que contengan otros antibióticos o en soluciones diferentes a las mencionadas, para evitar posibles incompatibilidades. No obstante, 2 g de ceftriaxona y 1 g de ornidazol son física y químicamente compatibles en 250 ml de solución fisiológica de cloruro de sodio o de solución dextrosada.

Acantex está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a los antibióticos cefalosporínicos. Los pacientes con hipersensibilidad a la penicilina pueden también ser alérgicos a Acantex. Los recién nacidos hiperbilirrubinémicos y los prematuros no deben ser tratados con ceftriaxona. Estudios in vitro han demostrado que ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su ligadura a la albúmina sérica, conduciendo a un posible riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes. Acantex está contraindcado en recién nacidos (? 28 días) si éstos requieren (o se supone que van a necesitar) tratamiento con soluciones IV que contienen calcio, incluyendo infusiones continuas que contienen calcio tales como nutrición parenteral, debido al riesgo de precipitación de ceftriaxonato de calcio (veánse Dosificación e Interacciones). Se ha notificado un pequeño número de casos de resultados fatales en los cuales se registró material cristalino en los pulmones y riñones en la autopsia de recién nacidos que habían recibido Acantex y líquidos que contenían calcio. En algunos de estos casos, la misma línea de infusión intravenosa se utilizó tanto para Acantex como para los líquidos que contenían calcio y en algunos se observó un precipitado en la línea de infusión intravenosa. Por lo menos, se informó un desenlace fatal en un recién nacido al que se había administrado Acantex y líquidos que contenían calcio en diferentes momentos mediante distintas líneas intravenosas; no se observó material cristalino en la autopsia de este recién nacido. No hubo informes similares de otros pacientes que no fueran recién nacidos (véase Reacciones adversas, empleo poscomercialización).

Empleo poscomercialización: Durante el tratamiento con Acantex se han registrados los siguientes efectos adversos que se resolvieron espontáneamente o al suspender la medicación: Efectos sistémicos: Trastornos gastrointestinales (alrededor de 2% de los casos):Deposiciones blandas/diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis y glositis. Alteraciones hematológicos (alrededor del 2%): Eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Se han comunicado casos aislados de agranulocitosis ( < 500 mm3), la mayoría de ellos después de 10 días de tratamiento y después de dosis totales de 20 g o más. Reacciones cutáneas (alrededor de 1%):Exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema. Se han comunicado casos aislados de reacciones cutáneas severas (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica). Efectos adversos raramente observados:Cefaleas y mareos, aumento de enzimas hepáticas, oliguria, aumento de la creatinina sérica, micosis de las vías genitales, fiebre, escalofríos y reacciones anafilácticas o anafilactoides, así como precipitación de sales de calcio de ceftriaxona en la vesícula biliar. Interacción con calcio: Dos estudiosin vitro, uno utilizando plasma adulto y el otro plasma neonatal del cordón umbilical se llevaron a cabo para evaluar la interacción de ceftriaxona y calcio. Las concentraciones de ceftriaxona de hasta 1 mM (superiores a las concentraciones alcanzadas in vivo después de la administración de 2 g de ceftriaxona en infusión de 30 minutos) se utilizaron en combinación con concentraciones de calcio de hasta 12 mM (48 mg/dl). La recuperación de ceftriaxona del plasma se redujo con concentraciones de calcio de 6 mN (24 mg/dl) o mayores en plasma adulto o de 4 mM (16 mg/dl) o mayores en plasma neonatal. Esto puede ser reflejo de precipitación de ceftriaxonato de calcio. Se ha notificado un pequeño número de casos de resultados fatales en los cuales se registró material cristalino en los pulmones y riñones en la autopsia de recién nacidos que habían recibido Acantex y líquidos que contenían calcio. En algunos de estos casos, la misma línea de infusión intravenosa se utilizó tanto para Acantex como para los líquidos que contenían calcio y en algunos se observó un precipitado en la línea de infusión intravenosa. Por lo menos, se informó un desenlace fatal en un recién nacido al que se había administrado Acantex y líquidos que contenían calcio en diferentes momentos mediante distintas líneas intravenosas; no se observó material cristalino en la autopsia de este recién nacido. No hubo informes similares de otros pacientes que no fueran recién nacidos (véase Precauciones y advertencias). También se han comunicado como efectos muy raros, enterocolitis pseudomembranosa y trastornos de la coagulación. Se han comunicado algunos casos aislados de precipitación renal, la mayoría en niños mayores de 3 años que habían recibido tratamiento con dosis elevadas (por ejemplo, dosis diaria mayor 80 mg/kg o dosis total mayor de 10 g.) y presentaban otros factores de riesgo (por ejemplo, restricción de líquidos, reposo en cama, etc.). Este efecto secundario, sintomático o no, puede provocar insuficiencia renal y revierte con la suspensión del tratamiento con Acantex. Efectos locales:En casos raros sobrevienen reacciones inflamatorias (flebitis) en la pared venosa después de la administración i.v., las que pueden ser reducidas a un mínimo inyectando la solución en forma lenta (2 - 4 minutos). La inyección intramuscular sinlidocaína es dolorosa. Influencia sobre los métodos de diagnóstico: En casos raros, en los pacientes tratados con Acantex el test de Coombs puede dar resultados falsamente positivos. Como otros antibióticos, Acantex puede conducir a resultados falsamente positivos en las pruebas de galactosemia. Del mismo modo, los métodos no enzimáticos de determinación de glucosa en orina pueden dar resultados falsamente positivos. Por este motivo, cualquier determinación de la glucosuria efectuada durante el tratamiento con Acantex debe realizarse mediante un método enzimático.

Como con otras cefalosporinas, también se han comunicado reacciones anafilácticas con desenlace fatal, incluso en pacientes sin antecedentes alérgicos o expuestos previamente. Se ha observado anemia hemolítica mediada por el sistema inmune en pacientes que recibieron antibacterianos de la clase de las cefalosporinas, incluyendo Acantex. Casos severos de anemia hemolítica, incluyendo decesos, han sido informados durante el tratamiento tanto en adultos como en niños. Si un paciente desarrolla anemia mientras es tratado con ceftriaxona, el diagnóstico de anemia asociado con una cefalosporina debe ser considerado y ceftriaxona debe ser discontinuada hasta que se determine la etiología. Se ha notificado Clostridium difficileasociado con diarrea (CDAD) con el empleo de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo Acantex, y puede oscilar en intensidad desde diarrea suave hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos modifica la flora normal del colon conduciendo a sobrecrecimiento de C. difficile. C. difficileproduce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficileque hiperproducen toxinas pueden incrementar la morbilidad y la mortalidad, dado que estas infecciones pueden ser refractarias a las terapias antimicrobianas y pueden requerir colectomía. CDAD debe ser considerado en todos los pacientes que presentan diarrea con el empleo de antibióticos. Se requiere efectuar una historia clínica esmerada, dado que se ha informado que CDAD puede sobrevenir más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si se sospecha o confirma CDAD, el empleo del antibiótico en curso no directamente contra C. difficilepuede requerir ser discontinuado. Como se indique en la clínica, se establecerá un manejo adecuado de los líquidos y electrólitos, suplemento de proteínas, tratamiento antibiótico de C. difficiley evaluación quirúrgica. Así como con otros agentes antibacterianos pueden presentarse sobreinfecciones con microorganismos no susceptibles. Se han detectado, por medio de la ultranosonografía de la vesícula biliar, sombras que han sido confundidas con cálculos biliares, en pacientes a quienes se suministró dosis más elevadas que las recomendadas en forma estándar. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de sales de calcio de ceftriaxona en la bilis, que desaparecen al completar o discontinuar la administración de Acantex. Raramente estos hallazgos fueron asociados con síntomas. En casos sintomáticos se recomienda una conducta conservadora no quirúrgica. La suspensión del tratamiento con Acantex en casos sintomáticos debe estar de acuerdo con el criterio médico. En los datos científicos disponibles no existen informes de precipitaciones intravasculares en pacientes que no sean recién nacidos, tratados con ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro producto que contenga calcio. Sin embargo, la ceftriaxona no debe ser mezclada o administrada a ningún paciente simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluso por diferentes líneas de infusión (véanse Contraindicaciones, Interacciones y Reacciones adversas). En raras ocasiones se informaron casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción biliar en pacientes tratados con Acantex. La mayoría de los pacientes presentaba factores de riesgo de colestasis y litiasis biliar, por ejemplo terapia mayor anterior, enfermedad severa y nutrición exclusivamente parenteral. En este contexto, no puede descartarse que las precipitaciones ocasionadas por Acantex en la vesícula biliar desempeñan la función de factor desencadenante o co-factor. La seguridad y la efectividad de Acantex en recién nacidos, lactantes y niños ha sido establecida para las dosificaciones mencionadas en Dosificación. Los estudios han demostrado que ceftriaxona pueden desplazar a la bilirrubina de su ligadura a la albúmina sérica. Acantex no debe utilizarse en recién nacidos (en particular prematuros) por el riesgo de que se desarrolle una encefalopatía por bilirrubina (véase Contraindicaciones). Durante tratamientos prolongados deberá controlarse periódicamente el recuento sanguíneo completo. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se dispone de datos que indiquen afectos adversos que afecten la capacidad de las personas para conducir vehículos u operar máquinas. Embarazo y lactancia: Embarazo:La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. La seguridad en embarazo humano no ha sido establecida. Los estudios reproductivos en animales no han mostrado evidencia de embriotoxicidad, fetotoxicidad o efectos adversos sobre la fertilidad del macho o de la hembra, nacimiento o desarrollo peri o posnatal. En los primates, no se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad. Lactancia:Bajas concentraciones de ceftriaxona se excretan en la leche materna. Deberá tenerse precaución cuando Acantex se administre a una madre que amamanta.